药品生产企业不良反应报告和监测检查项目

　药品生产企业不良反应报告和监测检查项目 1. 组织管理 检查参考 备注 1.1 机构 1.1.1 设立专门组织和体系开展 ADR报告和监测工作，具有清晰的组织机构图。

　该指标为关键指标

　审查生产企业整体组织情况（组织结构图、人员数量、职位描述、责任、正式任命等内容）

　需提供的文件：

　1 生产企业不良反应监测工作制度文件

　2 组织结构图：包括公司结构、层级关系、附属公司等情况，其中药品不良反应监测部门应该包括名字和职务。

　1.1.2 制定相应的药品不良反应报告和监测工作制度。

　需提供的文件：生产企业不良反应监测工作制度文件

　 1.1.3 负责组织本单位药品不良反应的教育和培训。

　生产企业是否组织开展药品不良反应报告和监测的教育，查阅有关制度文件并对公司的管理层、不良反应监测工作人员、市场人员、其他有关人员（如临床研究人员）进行询问了解。

　需提供的文件：

　生产企业不良反应监测工作制度文件

　1.1.4 配合各级食品药品监督管理部门对本单位新的、严重、突发、群发、影响较大并造成严重后果的药品不良反应的调查，并执行处理决定。

　需提供的文件：

　1 生产企业不良反应监测工作制度文件 2 提交最近 1 次配合食品药品监督管理部门的药品不良反应调查记录。

　1.1.5 密切关注药品不良反应和安全性的相关信息，负责制定本单位预防或控制药品不良反应的相关制度并监督实施，同时向有关部门汇报。

　需提供的文件：

　1 生产企业不良反应监测工作责任制度 2 最近 1 次向监管部门汇报药品安全性信息（包括汇报时间、不良反应发生的时间、因果关系评价、及生产企业处理情况）。

　1.1.6 生产企业需要建立多个部门参与的药品安全委员会。该委员会由生产企业负责人、相关部门负责人组成，集中商讨药品安全问题。

　生产企业是否建立了药品安全委员会或者类似机构来处理重大药品安全事件，并了解该委员会的具体工作内容。

　需提供的文件：

　药品安全委员会组织结构、涉及部门、主要工作和职责、人员情况、委员会会议记录等。

　2 1.2 人员

　检查参考

　备注

　1.2.1 配备专职人员开展 ADR 报告和监测工作。

　该指标为关键指标

　检查该企业药品不良反应人员配备情况：是否配备药品不良反应监测联系人（本企业药品不良反

　应监测总负责人）、药品不良反应部门负责人，专职药品不良反应工作人员、市场等部门的药品不良反应监测员等。

　需提供的文件：

　药品不良反应监测联系人、药品不良反应部门负责人、药品不良反应专职工作人员、其他部门药品不良反应信息员有关资料，包括聘任时间、资质条件、工作职责、联系方式等。

　1.2.2 收集、核实、评价、统计和按规定上报本单位的各类药品不良反应/事件，建立并管理本单位药品不良反应数据库。

　需提供的文件：

　药品不良反应监测人员及负责人管理文件（应涵盖具体负责的工作及要求）

　1.2.3 维护本单位药品不良反应监测信息网络的运转，对本单位其他部门（如市场部、临床研究部门）的药品不良反应监测相关人员提供监测技术指导和咨询。

　需提供的文件：

　药品不良反应监测人员及负责人管理文件（应涵盖具体负责的工作及要求）；药品不良反应监测信息网络人员职责管理文件

　1.2.4 专职人员应当具有医学、药学、流行病学或者统计学等相关专业知识，具备科学分析评价药品不良反应的能力。

　该指标为关键指标

　检查生产企业对药品不良反应专职人员招聘要求、核实专职人员的基本信息包括专业背景、从业时间、职称情况。

　需提供的文件：

　专职人员专业资质证书，如学历、学位、职称等

　 1.2.5 专职人员接受过药品不良反应报告和监测相关培训 检查员应查看生产企业对于专职人员近三年的培训计划、培训记录、证书等。

　需提供的文 件：

　专职人员培训计划、培训记录、资质证书等。

　1.3 制度管理 检查参考 备注

　1.3.1 建立药品不良反应报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。

　核实生产企业是否按照法规要求制定了不良反应报告与处置制度、药品重点监测制度和评价控制制度。检查制度的内容、范围是否准确合理。

　需提供的文件：

　药品不良反应报告与处置、药品重点监测制度、评价与控制制度。

　1.3.2 建立不良反应专职人员专业技术培训制度和记录。

　查看生产企业是否建立专职人员培训制度以及培训计划、培训记录等。

　需提供的文件：

　药品不良反应监测人员培训管理制度、培训计划、培训记录等。

　1.3.3 培训要求：ADR 监测部门工作人员除了应该接受合适的法规和指南方面的培训外，还应有针对具体承担工作职责方面的培训。因此培训内容还应该包括数据库的使用、ADR 病例报告的评价、PSUR 的撰写、相关术语的使用，如 WHO 药品不良反应术语集、国际疾病代码（ICD），安全性数据评价、风险控制等。

　了解培训内容情况，评估培训内容是否能够满足监测工作需要，了解监测人员培训内容的掌握情况。

　需提供的文件：

　1 ADR 监测部门工作人员培训计划：包括人员、职位、人数、培训内容、培训时间等。

　2 培训记录：包括培训时间、培训内容（教材等）、参加人员、人数、员工反馈情况等。

　1.3.4 其他部门可能收到或者处理安全性报告的人员，例如销售人员，医学信息官员，临床试验人员以及在一些公司的法律人员，都应该接受适当的培训。培训内容包括生产企业组织机构、ADR 基础知识、法规、工作程序等。

　需提供的文件：

　1 培训计划：包括生产企业培训的人员、职位、人数、培训内容、培训时间等。

　2 培训记录：包括培训时间、培训内容（教材等）、参加人员、人数、员工反馈情况等。

　4 1.4 书面程序

　检查参考

　备注

　1.4.1 个例药品不良反应处理程序：不同来源的个例药品不良反应的收集、审核、重复病例筛选、随访或调查、评价、上报等 生产企业是否建立相关工作程序；工作程序内容是否符合法规要求、是否科学、合理、全面（不同来源的个例药品不良反应的收集、审核、重复病例筛选、随访或调查、评价、上报）；尤其关注新的严重、死亡病例以及文献病例的处理等。处理程序应有附有药品不良反应/事件报告表。该部分检查内容可与报告管理部分检查内容结合进行，核实有关书面程序的具体执行情况。

　需提供的文件：

　生产企业个例药品不良反应处理工作程序

　 1.4.2 药品群体不良事件处理程序：不同来源的药品群体不良事件的收集、审核、调查、评价、上报等 了解生产企业是否建立相关工作程序；工作程序内容是否符合法规要求、是否科学、合理、全面（不同来源的药品群体不良事件的收集、审核、调查、评价、上报）等。重点关注处理程序中报告途径与方式是否正确，是否写明药品监管部门、卫生行政部门的联系方式；如何展开调查、调查报告完成时限、调查后处理等。

　处理流程应含相关报表。该检查内容可与报告管理部分检查内容结合进行，核实有关书面程序的具体执行情况。

　需提供的文件 ：

　药品群体不良事件处理程序

　1.4.3 境外严重 ADR 处理程序：不同来源的境外个例药品不良反应的收集、审核、重复病例筛选、随访、评价、上报等； 了解生产企业是否建立相关工作程序；工作程序内容是否符合法规要求、是否科学、合理、全面（不同来源的境外个例药品不良反应的收集、审核、重复病例筛选、随访、评价、上报）等。处理流程应附有《境外发生的药品不良反应/事件报告表》。

　该检查内容可与报告管理部分检查内容结合进行，核实有关书面程序的具体执行情况。

　需提供的文件：

　境外严重 ADR 处理程序或规范。

　 1.4.4 境外药品撤市、暂停事件处理程序：信息的收集、评估、上报、跟踪等 了解生产企业是否建立相关工作程序；工作程序内容是否符合法规要求、是否科学、合理、全面（信息的收集、评估、上报、跟踪）等。该检查内容可与报告管理部分检查内容结合进行，核实有关书面程序的具体执行情况。

　需提供的文件：

　境外药品撤市、暂停事件处理程序或规范。

　1.4.5 定期安全性更新报告（PSUR）工作程序：准备、撰写、质量控制、评估、上报等 检查员应了解生产企业是否建立相关工作程序；工作程序内容是否符合法规要求、是否科学、合理、全面（准备、撰写、质量控制、评估、上报）等。该检查内容可与报告管理部分检查内容结合进行，核实有关书面程序的具体执行情况。

　需提供的文件：

　定期安全性更新报告（PSUR）相关工作程序或规范

　 1.4.6 药品重点监测工作程序：计划、启动、实施、跟踪、评估、上报等 了解生产企业是否建立相关工作程序；工作程序内容是否符合法规要求、是否科学、合理、全面（计划、启动、实施、跟踪、评估、上报）等。该检查内容可与报告管理部分检查内容结合进行，核实有关书面程序的具体执行情况。

　需提供的文件：

　药品重点监测相关工作程序或操作流程。

　 1.4.7 评价及控制工作程序：信号检测、信号发现、评估、跟踪、上报、风险沟通、风险控制（修改说明书、召回、暂停、撤市）等 检查员应了解生产企业是否建立相关工作程序；工作程序内容是否符合法规要求、是否科学、合理、全面（信号检测、信号发现、评估、跟踪、上报、风险沟通、风险控制）等。该检查内容可与报告管理部分检查内容结合进行，核实有关书面程序的具体执行情况。

　需提供的文件: 评价及控制相关工作程序（如信号检测、信号评估、修改说明书、召回、暂停、撤市等）

　1.4.8 其他：培训、数据管理、档案资料管理等 检查员查看生产企业是否建立培训、监测数据管理、档案资料管理等工作程序以及程序内容是否科学、合理。该检查内容可以与培训、监测数据管理、文件管理等检查内容结合进行，核实相关书面程序的具体执行情况。

　需提供的文件: 培训、数据管理、档案资料管理等工作程序

　5 1.5 监测数据管理 检查参考

　备注

　1.5.1 生产企业登陆国家 ADR 监测网络，进行数据报告和管理，也可以使用纸质报告管理模式。

　查看生产企业是否按照书面程序开展 需提供的文件: 现场演示或相关数据资料

　1.5.2 生产企业可以根据工作需要，建立企业自身的 ADR 监测计算机管理系统。

　了解生产企业是否建立了自己的 ADR 监测计算机管理系统，并查看具体情况。

　需提供的文件: 现场演示

　6 1.6 文件管理 检查参考

　备注

　1.6.1 生 产 企 业 应 当 建 立 并 保 存ADR 报告和监测档案资料。

　查看当年生产企业 ADR 报告、相关记录等档案资料的保存情况，是否符合制定的书面程序要求。必要时可查看既往几年的档案资料。

　需提供的文件：

　当年存档资料（纸版或电子版）

　 1.6.2 当生产企业拟销毁 ADR 报告和监测资料或者将其转换为电子文件时，需要进行恰当的评估，并且有文件资料证明评估情况。

　ADR 报告销毁和转换电子文件的流程。

　7 1.7 质量管理体系

　检查参考

　备注

　1.7 生产企业建立涵盖药品不良反应监测的质量管理体系，定期开展内审核外审活动。

　了解生产企业是否建立涵盖药品不良反应监测的质量管理体系；开展内审、外审活动的情况。

　需提供的文件: 质量管理体系文件；内审、外审记录及报告等。

　2. 报告管理

　检查参考

　备注

　1 2,1 个例报告

　2.1.1 收集途径主要包括：①营销网络，医药代表或者销售代表主动询问医生、护士、药师、经通过查看书面文件或与工作人员交流了解生产企业药品安全性信息收集途径，评估信息来源是否全面；查看具体收集途径的有效性，如电话、

　营企业；②质量保证部门收到的消费者关于产品质量的投诉信息；③产品咨询热线收到的与 ADR 有关的信息；④网站“联系我们”栏目的邮件、留言板、在线问答等与 ADR 相关的信息；⑤文献检索，收集本企业产品不良反应个案信息；⑥来自药监部门反馈的信息；⑦重点监测、主动监测、上市后临床研究的信息等。

　网站等；了解如何开展文献检索及报告工作等。

　需提供的材料：

　个例药品不良反应处理程序 不同途径来源的个例 ADR 报告各 2 份

　 2.1.2 使用《药品不良反应/事件报告表》记录相关内容，也可以使用企业内部的简化表格，但是必须包括患者信息、药品信息、不良反应信息以及报告人信息等内容。

　查看生产企业获知药品不良反应信息的记录情况：《药品不良反应/事件报告表》或者内部简化表，但均必须包括患者信息、药品信息、不良反应信息以及报告人信息等内容，以确保报告的有效性。

　需提供的材料：

　新的、严重、一般《药品不良反应/事件报告表》和/或内部简表各 5 份

　 2.1.3 生产企业可建立本企业产品常见 ADR，尤其是严重 ADR 的信息收集模板，指导工作人员有针对性地去获取重要信息，这也是促进 ADR 病例信息完整、准确收集的措施之一。

　了解生产企业如何准确完整地收集信息，如是否使用常见的 ADR 的信息收集模板等。

　需提供的材料：

　ADR 信息收集模板

　2.1.4 对于来自患者的报告，取得患者同意后，应联系诊治的医务人员，获取进一步准确信息。

　了解来自患者报告的处理流程，如何保证信息的准确、全面（如取得患者同意后，应联系诊治的医务人员）

　需提供的资料：

　患者来源《药品不良反应/事件报告表》2 份

　2.1.5 对于文献报道的个例 ADR，应该获取并附上原文，必要时可联系作者。

　了解文献报道病例的处理流程，如何确保信息的准确、全面（如必要时联系作者）

　需提供的资料：

　文献报道来源《药品不良反应/事件报告表》2 份

　2.1.6 获知新的、严重的 ADR 应当填写《药品不良反应/事件报告表》在 15 个日历日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他ADR 应当在 30 个日历日内报告。其中 ADR 获知时间，是指核实新的、严重的不良反应报告是否按要求报告或者是否符合书面程序，可通过随机抽取数据库个例病例进行核实。

　需提供的材料：

　新的、严重《药品不良反应/事件报告表》5 份

　企 业 任 何 员 工 首 次 获 知 到ADR 的时间。

　2.1.7 规范报告的有关术语，例如参照《WHO 药品不良反应术语集》规范 ADR 名称、参照国家疾病代码（ICD）规范原患疾病和用药原因、参照说明书规范药品名称等。

　了解个例不良反应报告有关术语如何进行规范，是否符合要求及工作程序，是否参照《WHO 药品不良反应术语集》规范 ADR 名称、参照国家疾病代码（ICD）规范原患疾病和用药原因、参照说明书规范药品名称等；查看所提供《药品不良反应/事件报告表》或者随机抽取数据库中《药品不良反应/事件报告表》相关术语是否规范使用。

　需提供的材料：

　新的、严重《药品不良反应/事件报告表》5 份

　2.1.8 ADR 病例评价通常需要包括严重性、预期性、因果关联性三个方面内容。严重性评价主要是判断不良反应表现是否为严重 ADR 的过程。预期性评价主要是判断是否为新的不良反应的过程，判断的主要依据是药品说明书。

　检查人员了解生产企业如何开展《药品不良反应/事件报告表》评价，是否符合工作程序；查看所提供《药品不良反应/事件报告表》或者随机抽取数据库中《药品不良反应/事件报告表》评价的准确性。

　需提供的材料：

　新的、严重《药品不良反应/事件报告表》5 份。

　2.1.9 对获知的死亡病例进行调查，详细了解死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治等情况。在 15 日内完成调查报告，报省级药品不良反应监测中心 查看死亡病例是否进行调查？调查内容是否全面，是否符合要求或者书面程序。

　需提供的材料：

　死亡《药品不良反应/事件报告表》以及调查报告 3 份。

　 2 2.2 药品群体不良事件的处理

　检查参考

　备注

　2.2.1 生产企业员工收集到药品群体不良事件信息后，应立即通过电话或者传真等最快方式报告给 ADR 报告和监测的部门。

　结合 1.4.2 生产企业提交的群体不良反应报告处理规范检查，同时查看生产企业提交群体事件处理的相关资料。

　需提交的材料：

　群体事件处理的相关资料。

　2.2.2 ADR 报告和监测部门员工在接到群体不良事件报告后，应核实事件基本信息，包括药品名称、不良反应表现、发生时间、发生地区、使用单位、用药人数、发生不良事件人数、严重不良事件人数、死亡人数等 同上

　2.2.3 生产企业应当立即通过电话或 同上

　者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和 ADR 监测机构，必要时可以越级报告至市、省、国家级药品监督管理部门、卫生行政部门和 ADR 监测机构。

　 2.2.4 同时填写《药品群体不良事件基本信息表》，对每一病例还应当及时填写《药品不良反应/事件报告表》，通过国家 ADR 监测信息网络报告。

　同上

　 2.2.5 药品生产企业获知药品群体不良事件后应当立即开展调查，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况。

　同上

　 2.2.6 生产企业在 7 日内完成调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和 ADR 监测机构。

　同上

　2.2.7 根据调查资料，分析事件发生原因：药品不良反应、药品质量问题、医疗问题、偶合症、心因性反应、原因不明等。

　同上

　2.2.8 根据事件发生原因，必要时生产企业应当暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门。

　同上

　2.2.9 应进一步跟踪事件进展，如随访病例进展、新增病例、控制效果等，并及时报告所在地省级 ADR 监督管理部门。

　了解生产企业如何跟踪药品群体不良反应事件后续进展情况。

　需提供的材料：

　药品群体不良事件后续跟踪报告

　 3 2.3 境外发生的严重 R ADR 的处理

　检查参考 备注

　2.3.1 药品在境外发生的严重 ADR（包括自发报告系统收集的、上市后临床研究发现的、文献报道的），药品生产企业应当填写《境外发生的药品不良反应/事件报告表》，自获知之日起30 个日历日内报送国家 ADR了解生产企业的药品是否在境外上市，如有上市，需查看生产企业的境外发生严重 ADR 的处理制度与流程，查看《境外发生的药品不良反应/事件报告表》是否按法规要求时间进行报送、提交材料。

　需提供的材料：

　《境外发生的药品不良反应/事件报告表》5 份

　监测中心。其中的获知之日是指生产企业或代理机构在境外收集到 ADR 的时间。

　2.3.2 对于国家 ADR 监测中心要求提供原始报表及相关信息的，药品生产企业应当在 5 个日历日内提交。

　了解国家中心是否要求其提供原始报表及相关信息的案例；如有，查阅资料提供时间是否符合要求。

　需提供的材料：

　应国家中心的要求，提交的相关资料

　2.3.3 药品在境外因 ADR 被暂停销售、使用或者撤市的，药品生产企业应当在获知后 24 小时内书面报国家食品药品监督管理局和国家 ADR 监测中心。

　了解生产企业是否有品种在境外上市？是否有品种在境外因 ADR 被暂停销售、使用或者撤市的？如有，是如何处理的？查看是否符合法规要求和书面程序 需提供的材料：

　案例 1 份

　2.3.4 书面报告的内容包括事件时间、国家、药品情况、境外监管措施及原因、国内药品是否存在类似风险分析等。

　检查看有关书面报告内容是否全面完整、分析是否充分可靠等。

　需提供的材料：

　案例 1 份

　 2.3.5 生产企业应对事件进行跟踪，相关进展及结果及时报国家食品 药 品 监 督 管 理 局 和 国 家ADR 监测中心 了解生产企业是否对事件进行跟踪，并报告。

　需提供的材料：

　案例 1 份

　 4 2.4 定期安全性更新报告

　检查参考 备注

　2.4.1 PSUR 的工作流程一般分为启动，资料收集，编写，审批，上报等阶段，每个阶段都应明确时限以及具体参与工作的部门 结合生产企业提交的 PSUR 内容、PSUR 撰写制度和流程、PSUR 上报制度和流程进行查看，关注是否法规要求进行撰写和报告。

　需提供的材料：

　2 个品种最近 2 次的 PSUR

　 2.4.2 设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满 1 年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每 5 年报告一次；其他国产药品，每 5 年报告一次。首次进口的药品，自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每了解生产企业新药监测期国产药品以及首次进口药品 5 年药品情况，结合生产企业提交的PSUR 内容、PSUR 撰写制度和流程、PSUR 上报制度和流程进行查看，关注是否按要求进行撰写、是否符合报告周期等。

　需提供的材料：

　2 个品种最近 2 次的 PSUR

　5 年报告一次。

　2.4.3 定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准证明文件的日期为起点计，上报日期应当在汇总数据截止日期后 60 日内。

　结合生产企业提交的 PSUR 内容、PSUR 撰写制度和流程、PSUR 上报制度和流程进行查看，关注上报日期是否准确。

　需提供的材料：

　2 个品种最近 2 次的 PSUR

　2.4.4 国产药品的定期安全性更新报告向药品生产企业所在地省级ADR 监测机构提交。进口药品（包括进口分包装药品）的定期 安 全 性 更 新 报 告 向 国 家ADR 监测中心提交。

　结合生产企业提交的 PSUR 内容、PSUR 撰写制度和流程、PSUR 上报制度和流程进行查看，关注是否报告提交机构是否准确。

　需提供的材料：

　2 个品种最近 2 次的 PSUR

　 2.4.5 生产企业定期安全性更新报告的撰写需参照国家 ADR 监测中心制定的《定期安全性更新报告撰写规范》。该规范规定了PSUR需要包括的11部分具体内容 结合生产企业提交的 PSUR 内容、PSUR 撰写制度和流程、PSUR 上报制度和流程进行查看，关注PSUR内容是全面完整、分析是否充分可靠等。

　需提供的材料：

　2 个品种最近 2 次的 PSUR

　 3. 药品重点监测

　检查参考 备注

　3.1 对新药监测期内的药品和首次进口 5 年内的药品，应当开展重点监测 了解生产企业新药监测期国产药品以及首次进口药品 5 年药品情况，检查人员查看相关品种是否开展重点监测。

　需提供的材料：

　新药监测期内和首次进口5年药品的重点监测资料

　 3.2 对本企业生产的其他药品，应当根据安全性情况主动开展重点监测 了解生产企业其他产品开展重点监测情况 需提供的材料：

　其他产品重点监测资料

　 3.3 省级以上药品监督管理部门要求药品生产企业对特定药品进行重点监测 了解是否有省级以上药品监督管理部门要求做特定药品进行重点监测情况？如有，对有关资料进行查看。

　需提供的材料：

　其他产品重点监测资料

　 3.4 具体实施参照国家 ADR 监测中心制定的《药品重点监测指南》 查看生产企业是否根据《药品重点监测指南》进行重点监测。

　需提供的材料：

　相关重点监测资料

　 4. 评价及控制

　检查参考 备注

　1 4.1 信号检测

　4.1.1 为了及时发现风险信号，生产企业应该定期对收到的病例报告进行系统回顾。可以通过传统的人工经验开展病例报告系统回顾，也可以利用计算机辅助的数据挖掘方法进行病例报告系统回顾。

　了解生产企业是否开展信号检测？如何开展？（结合 1.4.7 企业提交资料中信号检测发现、评估、跟踪、上报流程规范进行检查），了解具体工作是否与工作程序一致，关注信号如何发现。

　需提供的材料：

　例 案例 1 份

　 4.1.2 生产企业无论采取哪种方法分析累积数据，都应该确保在先前报告分析的背景下，去评估具体时间段内产品安全性数据，以发现新的、严重不良反应。

　结合 1.4.7 企业提交资料中信号检测发现、评估、跟踪、上报流程规范了解具体工作是否与工作程序一致，关注是否进行了报告分析。

　需提供的材料：

　例 案例 1 份

　 4.1.3 除了上述信息外，生产企业还会收到其他来源信息，也应该一并考虑到信号检测过程中。例如来自于非临床研究、实验室研究、药品重点监测、上市后临床研究等活动的数据。

　结合 1.4.7 企业提交资料中信号检测发现、评估、跟踪、上报流程规范进行检查，了解具体工作是否与工作程序一致，关注多渠道的安全性信号来源的处理。

　需提供的材料：

　例 案例 1 份

　 2 4.2 分析评价

　检查参考 备注

　4.2.1 如果一个或更多的病例都在提示一个安全性信号，生产企业需要对信号做进一步的调查分析，开展针对所有病例或者与该问题有关的信息检索工作。

　结合 1.4.7 企业提交资料中信号检测发现、评估、跟踪、上报流程规范进行检查，了解具体工作是否与工作程序一致，关注对信号的处理与评价。

　需提供的材料：

　例 案例 1 份

　 4.2.2 病例汇总分析内容通常包括：临床表现和实验室表现，以及事件的进程；出现事件的患者的人口统计学特征（例如，年龄、性别、种族）；用药持续时间；从用药开始到不良反应发生的时间；使用的剂量；伴随用药；伴随疾病，尤其是那些已知的能导致不良事件的伴随疾病，例如潜在的肝脏损伤或肾脏损伤；给药途径；批号；年度或产品生命周期中的不良事件报告率的变化等。

　查看生产企业是否开展病例汇总分析？具体内容是否全面完整、分析是否准确可靠等。

　需提供的材料：

　例 案例 1 份

　 4.2.3 必要时生产企业应主动开展药品安全性研究。许多种方法可了解生产企业主动开展药品安全性研究情况 需提供的材料：

　以用来研究安全性信号，例如观察性药物流行病学研究、临床试验、Meta 分析、动物安全性研究、实验室的安全性研究 例 案例 1 份 4.3 风险控制 检查参考 备注

　4.3.1 药品生产企业对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将 ADR、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众。

　了解生产企业如何将药渣不良反应信息与医务人员、患者和公众进行沟通。

　需提供的材料：

　近 3 年与医务人员、患者和公众沟通情况列表；案例 1 份

　 4.3.2 采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止 ADR 的重复发生。

　了解生产企业采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施情况 需提供的材料：

　近 3 年修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施情况列表；案例 1 份

　 4.3.3 对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件 了解生产企业主动申请批准证明文件注销情况 需提供的材料：

　近 3 年批准证明文件注销情况（主动或国家监管部门要求）列表；主动注销案例 1 个。

　 4.3.4 必要时，企业应制定风险管理计划。

　了解生产企业风险管理计划制定实施情况。

　需提供的材料：

　有关品种风险管理计划列表