Avastin在复发性翼状胬肉中的初步应用研究:复发性翼状胬肉描述

　　[摘要]目的：评估筋膜下注射Avastin治疗复发性翼状胬肉的疗效。方法：回顾性分析筋膜下注射1.25mg/0.05ml Avastin治疗复发性翼状胬肉21例（31眼）。治疗前及治疗后1天，3天，7天，15天，1周，3周各观察一次，观察指标包括胬肉颜色、血管、刺激症状、眼前段炎症反应、晶状体透明度、眼压变化等，并计算治愈率和有效率。结果：Avastin筋膜下注射治愈率为83.87%（26/31），有效率为96.77%（30/31）。随访中未见与注射及药物有关的眼部和全身不良反应。结论：Avastin筋膜下注射治疗复发性翼状胬肉安全有效。
　　[关键词]Avastin；翼状胬肉；复发
　　[中图分类号]R779.6[文献标识码]A[文章编号]1008-6455（2011）03-0385-02
　　
　　Clinical study on sub-conjunctival injection of Avastin for relapsed pterygium
　　ZHOU Xiao-ping,KUANG Guo-ping,ZHU Jun-dong
　　(Department of Ophthalmology,Chenzhou First People"s Hospital,Chenzhou 423000,Hunan,China)
　　
　　Abstract:ObjectiveThis study attempts to evaluate the clinical efficacy of Avastin on relapsed pterygium.MethodsThis is a retrospective case-observation study.The clinicaldata of 31 eyes from 21 patients with relapsed pterygium were included in this analysis.All of the patients received sub-fascia injection of 1.25mg (0.05mL) Avastin without other any therapy priorto the injection of Avastin. Then were performed prior to injection and 1d,3d,7d,15d,1w,3w after initial injection.ResultsThe subconjunctival injection of Avastin cure rate of 83.87% (26/31), the effective rate was 96.77% (30/31). No follow-up with the injection and drug-related ocular and systemic adverse reactions.ConclusionSub-fascia injection of avastin is safe and effective for relapsed pterygium.
　　Key words:Avastin; pterygium; relapse
　　
　　翼状胬肉是眼科常见的眼表疾病，其发病机理仍不很清楚。有研究表明，翼状胬肉的发生、发展是多因素作用的结果。近来对翼状胬肉的发病机制有了新的认识，有研究发现在翼状胬肉中几种纤维血管生长因子如：碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)明显增加。VEGF是调控血管生成的首要调控因子，它在组织中的表达反映了该组织的血管生成活性。Avastin(阿瓦斯汀)，化学名为“贝伐单抗”是由Genentech公司生产的一种新型抗癌药， 2004年2月26日获美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市，主要用于一线治疗晚期结肠、直肠癌，此药为世界上首次被批准上市的VEGF抑制剂[1]。由于该药在抑制VEGF方面作用明显，自2005年起一些眼科专家开始尝试将其应用于脉络膜新生血管(choroidal noevascularization,CNV)相关疾病的治疗。因此我们针对翼状胬肉组织中VEGF明显增加，采用抗VEGF药物Avastin注射治疗，取得良好疗效，现报道如下。
　　
　　1资料和方法
　　1.1 本研究为病例回顾性观察分析。回顾性分析2009年1月～2010年3月在郴州市第一人民医院眼科接受筋膜下注射Avastin治疗复发性翼状胬肉患者的临床资料。本组21例（31眼），其中男10例（13眼），女11例（18眼）；年龄30～52(平均42.5)岁；均为翼状胬肉切除2个月～1年内复发者。手术方式为单纯翼状胬肉切除术与翼状胬肉切除术联合结膜瓣转位术。治疗时均为胬肉进展期，胬肉头部与体部内可见较粗大血管。
　　1.2 注射方法取：术前0.4%盐酸奥布卡因滴眼液(倍诺喜)表面麻醉Avastin注射液（100mg/4ml，美国Genentech公司），以lml B-D针头，Avastin 1.25mg/0.05ml注射到胬肉颈、体部病变组织下，尽量避免药液广泛进入健康结膜或注射过深。注射后用典殊眼膏包扎注射眼，回家后点典必殊眼药水。术后氧氟沙星滴眼液点眼至少1周，4次/日。
　　1.3 疗效标准：①治愈：整个胬肉消退或头部萎缩变薄不充血，表面光滑，其状如薄膜状；②有效：整个胬肉萎缩呈灰白色，粗大而扩张的血管中断或变细，凸起的头部变薄，生长终止；③无效：胬肉无变化或缩小不明显；④恶化：胬肉加重，进展加速。
　　1.4 观察及随访每次注射前后行裂隙灯显微镜观察患眼情况，术后1天，3天，7天，15天，1周，3周各观察一次，观察指标包括胬肉颜色、血管、刺激症状、眼前段炎症反应、晶状体透明度、眼压变化等，并计算治愈率和有效率。
　　
　　2结果
　　31眼（21例）中，治愈26眼，有效4眼，无效1眼，治愈率为83.87%（26/31），有效率为96.77%（30/31）。所有患者注射后均无明显的不适，仅有部分患者注射后1～2天内出现轻微眼痛、结膜水肿，但均自行消退。注射后未出现虹膜等组织的炎症，未见晶状体浑浊等情况。
　　
　　3讨论
　　翼状胬肉是一种只发生在人类的常见眼表疾病。吴开力等[2]在斗门县共调查4 214位中老年人（50岁或以上），其翼状胬肉的患病率为33.01。其中女性患病率（35.70%）明显高于男性（29.70%）。翼状胬肉的发生部位鼻侧（93.31%）多于颞侧（6.69%）。迄今为止，关于翼状胬肉的确切病因及具体的发病机制仍未完全解释清楚。近几年，有研究发现翼状胬肉组织中血管生长因子VEGF等直接或间接影响翼状胬肉的形成和发展[3-4]。VEGF是调控血管生成的关键因子，分子量为45 000，它在组织中的表达反映了该组织的血管生成活性。VEGF不仅仅能特异性地刺激血管内皮细胞的有丝分裂、促进血管形成、抑制血管内皮细胞凋亡、诱导血管平滑肌细胞的迁移，能促进血管平滑肌细胞合成和分泌基质金属蛋白酶、加速基质降解及趋发炎症细胞，同时还具有促血管通透作用，使血管内大分子物质溢出，从而有利于血管外基质的形成，为血管内皮的迁移及血管形成提供物质，最终促使新毛细血管生成并促进功能成熟。
　　Aspiotis等[5]研究发现翼状胬肉间质部分比正常结膜高表达VEGF，VEGF主要表达于翼状胬肉的内皮细胞和间质细胞中，而不是在上皮细胞中，与在正常结膜中观察到的有所不同。推测在翼状胬肉中内皮细胞和间质细胞含有的VEGF，能够引起血管的增生，导致微血管密度值增高，而正常结膜的VEGF含量不足以导致血管的增生。从而认为新生血管参与翼状胬肉的形成过程。金姬[6]等研究发现在翼状胬肉组织中血管生长抑制因子PEDF没有或弱表达，而血管生长因子VEGF和FGF-2高表达，提示两者不平衡表达引起纤维血管增生。
　　Avastin (即Bevacizumab)是人源化的抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)重组鼠单克隆抗体，是近年来出现的新型血管生成靶向治疗药物。由于该药具有抑制VEGF的作用，自从2005年起一些眼科专家开始尝试将其应用于CNV相关疾病的治疗。近年研究表明，该药在治疗眼部新生血管性以及渗出性病变中疗效显著，而且价格便宜，应用前景十分广阔[7]。而在对一些角膜新生血管患者行结膜囊下注射Avastin 2.5mg并进行随访的过程中发现，大部分患者的角膜新生血管明显减少，少数患者部分消退，且均未出现任何并发症[8]。虽然Avastin已经在全球眼科广泛开展，但由于Avastin作为眼科用药尚未获国家药监局批准，因此，我们在为病人进行Avastin注射治疗前均经过医院伦理委员会批准并与患者签署知情同意书。在我们的初步研究中发现Avastin对复发性翼状胬肉的治愈率为83.87%（26/31），有效率为96.77%（30/31），31眼中只有一例患者一眼翼状胬肉组织的血管未隐退，但一月后补充注射Avastin一次，翼状胬肉组织的粗大而扩张的血管中断或变细，凸起的头部变薄，生长终止。从我们的研究可以看出Avastin在治疗复发性翼状胬肉方面效果确切，其机理可能与Avastin抑制复发性翼状胬肉组织血管化来减缓甚至终止复发性翼状胬肉的生长有关。由于本研究的观察时间较短，对于筋膜下注射Avastin的安全性及其远期疗效等问题，还有待更深入的基础研究与大规模前瞻性的临床观察。且复发性翼状胬肉与单纯性翼状胬肉可能在发病机制上存在差别，其对Avastin的反应也是下一步研究的课题。另外，当前就价格来说单纯手术治疗费用可能比Avastin治疗更有优势。
　　
　　[参考文献]
　　[1]易伟斌,胡竹林. Avastin在眼部新生血管性疾病中的应用进展[J].眼科新进展,2007,27(11):874-877.
　　[2]Wu K,He M,Xu J,et al.Pterygium in aged population in Doumen County,China[J].Eye Science,2002;18(3):181- 184.
　　[3] Kria L, Ohira A, Amemiya T. Immunohistochemical localization of basic fibroblast growth factor, platelet derived growth factor, transforming growt factor-β and tumor necrosis factor-α in the pterygium[J].Acta Histochem,1996,98:195-201
　　[4]Lee DH,ChoHJ,Kim JT,et al.Expression of vascular endothelial growth facto and inducible nitric oxide synthase in pterygia[J].Cornea,2001,20(7):738-742
　　[5]Aspiotis M, Tsanou E, Gorezis S. Angiogenesis in pterygium: study of microvessel density,vascular endothelial growth factor,and thrombospondin-1[J].Eye,2007, 21(8):1095-1101.
　　[6]金姬,关明,马建兴,等.PEDF和VEGF在翼状胬肉组织中的不平衡表达[J].眼科研究,2004,22(5):505-507.
　　[7]李夏,王雨生.Bevacizumab治疗脉络膜新生血管疾病的现状[J].中国实用眼科杂志,2006,24(1):1112-1115.
　　[8]Erdurmus M,Totan Y.Subconjunctival bevacizumab for corneal neovascularization[J].Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol,2007,245:1577-1579.
　　
　　[收稿日期]2010-11-21 [修回日期]2011-02-16
　　编辑/张惠娟