浅谈对新版GMP下药品生产的几点看法 药品质量管理体系

　　【中图分类号】R723 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)07－0442－01 　　 　　药品是一种特殊的商品，药品生产是一门十分复杂的科学，在生产过程中要严格遵照GMP的要求进行。众所周知，高质量的药品是在生产过程中诞生的，这也就要求生产企业要认识到自己的责任重大。
　　1新版GMP的背景
　　新版GMP，即《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》于2011 年3 月1 日起施行。药品GMP是药品生产和质量管理的基本准则。新版药品GMP 共14 章、313 条，相对于1998 年修订的药品GMP，篇幅大量增加。新版药品GMP 吸收国际先进经验，结合我国国情，按照“软件硬件并重”的原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理的理念，更加注重科学性，强调指导性和可操作性，达到了与世界卫生组织药品GMP 的一致性。
　　2 对新版药品GMP修订的主要特点的几点看法
　　2.1 现场检查风险管理:药品GMP认证现场检查的风险是指现场检查时对于企业执行药品GMP存在的缺陷, 应该被检出而可能未被检出, 或者对缺陷的风险程度评价失误, 而引起现场检查质量风险, 导致可能对企业实施药品GMP的评价失败。从涉险要素分析, 现场检查的质量风险主要来源于现场检查管理模式、被检查企业的诚信度、检查员的检查能力。
　　现场检查模式是检查组以药品GMP认证检查评定标准, 按照检查方案,对企业所申请认证剂型的生产质量管理情况进行检查和评价。
　　风险管理是对可能遇到的风险进行预测、识别、评估、分析, 并在此基础上选择最佳的管理技术, 对风险实施有效的控制和妥善处理风险所致的损失,以最低的成本获得最大安全保障的科学管理方法。
　　由于此次GMP 修订基本与国际接轨。因此，企业要逐步修订内部的质量文件，特别是在变更控制、偏差控制等主体文件体系中，培养专业人员的风险管理意识，在审视变更、偏差、验证、工程设计等具体问题时，要从风险控制的角度来消除和降低风险。再次，要做好质量、设计和风险管理的融合，在改扩建厂房、生产线时，要避免设计缺陷对质量产生影响。
　　2.2 强化企业人员的要求:在新版GMP中细化、提高了对人员学历、资历、经验与培训的要求，并且明确了关键人员的责任和职责，也为药品生产的质量提供了保证。
　　2.3 强化了企业硬件的标准要求:对生产区、生产辅助区、仓储区和质量控制区这4个关系到药品质量的主要区域提出细化的标准要求。细化了设备的清洗和存放要求，细化与强化了仪器计量校验（包括校验校期）、量程覆盖范围、仪器设备的使用范围的管理，提出了自动或电子设备应定期校准和检查的概念。对制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施做了具体要求，提出了水系统的日常监测与水质量指标要进行趋势分析的概念。物料管理的范围明显扩展，管理内容细化，分门别类地对原辅料、中间产品和待包装产品、内外包材料、成品等标准化管理进行了规定，并且强化了这些物料的基础管理标准，对物料生产企业的质量管理体系的审计。
　　2.4 提高了企业软件管理的要求:新版GMP把所有与产品质量有关的包括质量标准、生产处方和工艺规程、规程、记录、报告等都纳入了GMP文件管理范围。不仅在横向上大大扩展了文件的管理范畴，在纵向上对文件的管理范围也进行了扩展。规定企业应建立文件的起草、修订、审核、批准、替换或撤销、复制、保管和销毁等管理系统，并具有进行文件分发、撤销、复制、销毁等活动的管理机制。
　　使得整个药品生产质量的记录管理形成完整的体系，便于产品质量的追溯与改进。强化了质量管理部门在产品质量管理活动中的地位、权威与作用。随着计算机程控化系统的广泛使用，新版GMP增加了电子记录管理的内容。规定如使用电子数据处理系统或其他可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。
　　2.5验证管理方面:引入设计确认、验证状态维护、验证主计划等新概念，强化和细化对验证生命周期的控制要求，完整地提出设备从设计确认、安装确认、运行确认到性能确认的技术要求，完整地提出工艺验证、清洁验证等的技术要求，这对于提高验证水平，夯实GMP管理体系的基础有着极其重要的意义
　　3 制药企业应对策略
　　3.1抓紧新版GMP的教育与培训:制药企业要利用这个时机，抓紧对全体员工进行质量管理与新版GMP的教育与培训，使各级员工形成系统的质量管理理念，加深对GMP实质的认识和理解，系统掌握新版GMP的知识。
　　3.2科学合理进行硬件改造:新版GMP在厂房设施、仪器设备等硬件建设上提出更高的要求，但标准并没有提到要求企业推翻一切重新建设。所以，企业要对自己现有的硬件进行技术经济分析及调研，把有限的资金用在最关键的方面，提高资金的利用效率。
　　3.3集中精力进行软件升级:实践证明，在GMP实施与改造过程中，软件的升级是成本最低、效率最高的活动，一套系统科学的软件甚至可以弥补硬件和人员素质方面的不足。企业要动员全厂员工根据新版GMP的要求，一点一滴，每一个细节和环节对企业现有的软件进行修订、整合与改造，切实提高企业软件包括运转水平。
　　新版GMP的实施，势必将提高行业门槛，质量管理基础差、赢利水平低下企业将被淘汰或兼并。新版GMP的实施，对于我国GMP和国际通行的标准接轨、我国制药企业的质量管理体系与产品质量为国际所认可起着非常重要的作用，这对于我国原料药生产企业更好更多地占领国际市场，对于我国制剂企业走出国门，加速我国制药行业国际化进程，有着深远的影响。利用这个时机，采取措施尽可能减低成本投入等不利影响，努力把企业做大做强。
　　作者单位 157000 牡丹江高科生化有限公司�1
　　157000 牡丹江市食品药品检验检测中心�2