三种化疗药物膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效比较|浅表性膀胱癌需要摘除膀胱吗

　　[摘要]目的对膀胱内灌注三种不同化疗药物预防浅表性膀胱癌术后复发疗效进行比较。方法65例浅表性膀胱癌者术后分别采用吡柔比星(n=22),卡介苗加白介素-2(n=22),丝裂霉素(n=21)进行膀胱内灌注,随访时间2年,观察肿瘤术后复发率。结果 吡柔比星组、卡介苗加白介素-2组,丝裂霉素组复发率分别为13.6%,18.2%,19.1%,无统计学差异(P>0.05)。结论 膀胱癌术后定期膀胱灌注吡柔比星、卡介苗和丝裂霉素能有效预防肿瘤术后复发,效果相当。
　　[关键词]浅表性膀胱癌; 化疗药物; 膀胱内灌注;复发
　　[中图分类号] R734.71[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515(2010)-9-013-01
　　
　　COMPARED THE EFFECTS OF THREE CHEMOTHERAPY DRUGS BY POSTOPERATIVE INTRAVESICAL INSTILLATION ON PREVENTING RECURRENCE OF SUPERFICIAL BLADDER CANCER
　　Zeng Xiang
　　(Department Of Urinary Surgery,The Fourth People"s Hospital Of Zigong City)
　　[Abstract]ObjectiveTo compared the effects of three chemotherapy drugs through postoperative intravesical instillation on preventing recurrence of superficial bladder cancer .Methods65 patients were divided into three groups after operation randomly.Pirarubicin(n=22), bacille calmette-guerin + interleukin-2(n=22), mitomycin(n=21) were administrated by intravesical instillation respectively. Patients were followed-up 2 years and observed the rate of recurrence. Results There were 3 cases recurred in pirarubicin group(13.6%),4 cases did inBCG+IL-2 group(18.2%) and 4 cases did in mitomycin group(19.1%).There was no significant difference among the three groups(P>0.05) .Conclusion pirarubicin BCG + IL-2, mitomycin by lntravesical instillation have the same effection in preventing the recurrence of superficial bladder cancer .
　　[Keywords]Superficial Bladder Cancer; Chemotherapy Drug; Recurrence ; Intravesical Instillation
　　
　　膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,膀胱癌术后复发率高,浅表性膀胱癌采用保留膀胱术术后2年肿瘤复发率可达13%-70%[1],因此如何降低术后复发率非常重要,目前临床上预防肿瘤复发最常见方法是膀胱内灌注化疗药物。我院2007年3月至2008年3月对65例膀胱癌患者术后分别采用吡柔比星,卡介苗加白介素-2,丝裂霉素进行膀胱内灌注预防肿瘤复发,疗效满意,现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料:65例浅表性膀胱癌患者均为初发,其中男性39例,女性26例,平均年龄60.4岁。手术方式为经尿道膀胱肿瘤电切术。病理分级:G1级26例,G2级30例,G3级9例。临床分期:Ta期10例,T1期47例,T2期8例。术后按区组随机排列方法将病人分为3组。吡柔比星组男13例,女9例;年龄45-74岁,平均60.4岁。卡介苗加白介素-2组男25例,女7例;年龄48-73岁,平均61.5岁。丝裂霉素组男12例,女9例;年龄38-71岁,平均59.2岁。三组临床资料比较无统计学差异P>0.05,两者具有可比性(表1)。
　　1.2治疗方法 均在术后2周开始膀胱灌注。(1)吡柔比星组:吡柔比星30 mg加生理盐水50ml膀胱灌注,每15分钟变换一次体位,保留0.5-1 h,每周1次,连续8次,之后每月1次,连续10次。(2)卡介苗加白介素-2组:卡介苗60mg,IL-2 20万单位,生理盐水40ml膀胱灌注,每15分钟变换一次体位,保留1h,每周1次,共8次,之后每月1次,持续10次。(3)丝裂霉素组:丝裂霉素40 mg加生理盐水50 ml膀胱灌注,每15分钟变换一次体位,保留2 h,每周1次,共8次,之后每月1次,连续10次。三组患者随访时间为24个月,血、尿常规、肝肾功能、膀胱镜检查术后1年内3个月复查1次,1年后6个月复查1次。
　　1.3统计学方法 采用SPSS 12.0软件进行数据统计,复发率比较采用卡方检验,检验水准α=0.05。
　　2结果
　　2.1肿瘤术后复发率 吡柔比星组无肿瘤复发19例,复发3例,复发率13.6%。病理分级:G1级2例,G2级1例。临床分期:Ta期1例,T1期2例。卡介苗加白介素-2组无肿瘤复发18例,复发4例,复发率18.2%。病理分级:G1级3例,G2级1例。临床分期:Ta期2例,T1期2例。丝裂霉素组无肿瘤复发17例,复发4例,复发率19.1%。病理分级:G1级2例,G2级2例。临床分期:Ta期2例,T1期1例,T2期1例。吡柔比星组与卡介苗组和丝裂霉素组比较无统计学差异(P>0.05),见表2。
　　
　　2.2药物不良反应 吡柔比星组膀胱灌注后轻度膀胱刺激征者5例,轻微血尿3例,低热1例,症状均在灌注后2-3 d消失。卡介苗加白介素-2组膀胱灌注后出现明显膀胱刺激征者11例,轻度膀胱刺激征者4例,持续3-7 d;轻微血尿9例,持续2-3 d;低热3例,持续1-2 d。丝裂霉素组膀胱灌注后轻度膀胱刺激征者6例;轻微血尿1例;症状均在灌注后2-3 d消失;无低热出现。三组均未见白细胞减少,未见明显肝、肾功能损害。
　　3讨论
　　膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,浅表性膀胱癌占60%左右。治疗方法一般是选择行膀胱部分电切除,肿瘤电灼或经尿道膀胱肿瘤电切术。但是保留膀胱手术的患者术后复发率高可达60%-70%[1]。大多数学者认为,相当多的浅表性膀胱癌为多中心性,手术只能解决肉眼可见的肿瘤,不可能达到预防肿瘤复发的目的。由于膀胱内灌注药物操作简单、疗效显著,因此定期膀胱内灌注化疗是目前预防术后复发的有效措施。理想的膀胱内灌注治疗的药物,应具有对肿瘤细胞敏感性高,能在膀胱上皮内迅速达到有效药物浓度、全身吸收少、副作用小的特点。目前常用的灌注药物有卡介苗、吡柔比星、噻替哌、阿霉素、丝裂霉素等。卡介苗、白细胞介素Ⅱ是免疫增强剂,能调动自体的白细胞聚集产生杀癌细胞的因子,灌注效果较好,但患者膀胱刺激症状较重,并可出现血尿、皮疹、睾丸炎、附睾炎、关节炎、膀胱挛缩、脓肿和高热等较严重的并发症[2]。丝裂霉素主要作用于细胞核DNA,阻止DNA的合成,使癌细胞不能增殖而死亡。吡柔比星是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药,能快速进入细胞核,抑制DNA合成和DNA聚合酶,阻止核酸的合成,导致肿瘤细胞死亡[3]。
　　本文通过比较各组肿瘤复发率发现吡柔比星组复发率较低(13.6%),略低于卡介苗加IL-2组(18.2%)和丝裂霉素组(19.1%)。但吡柔比星不良反应要比卡介苗和丝裂霉素少,因此吡柔比星可能是作为术后防止膀胱癌复发的理想化疗药物。
　　参考文献
　　[1] 李家贵,陈忠.浅表性膀胱肿瘤术后膀胱灌注治疗方案的选择[J].临床泌尿外科杂志,2001,16:243-244.
　　[2] 王宇,魏强,曾浩等.卡介苗联合化疗药物交替膀胱灌注预防表浅性膀胱癌TURB-t术后复发的系统评价[J].中国循证医学杂志,2007,7(9):650-657.
　　[3] 蒋建光,沈周俊.吡柔比星膀胱内灌注防治浅表性膀胱癌术后复发[J].中国医院药学杂志,2007, 27(8):1117-1118.