[乌司他丁在重症肺炎治疗中的应用] 乌司他丁和奥曲肽

　　[摘 要]目的 观察乌司他丁注射液在重症肺炎的治疗中，协同常规治疗，对疾病进程的影响。方法 79例重症肺炎的患者，分为治疗组和对照组，对照组给予常规治疗，治疗组则在对照组基础上加用乌司他丁注射液，20万IU静脉注射，Bid，疗程5天，观察死亡率、平均住院日、体温、动脉血气分析、白细胞计数的变化等。结果 乌司他丁治疗组体温恢复正常的时间、白细胞计数恢复正常时间明显短于对照组（P＜0.05），而X线胸片病灶吸收情况，死亡率、平均住院日在两组无差别。结论 乌司他丁具有良好的协同抗感染、抗炎症反应作用，较少的不良反应发生率，其在重症肺炎的治疗中有良好的安全性。
　　关键词：乌司他丁 重症肺炎 脓毒症
　　中图分类号：R563.1 文献标识码：B 文章编号：1005-0019（2008）4-0038-02
　　
　　重症肺炎，包括重症社区获得性肺炎和重症医院获得性肺炎，是呼吸内科的急重症，如果合并了脓毒症（Sepsis）、多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome MODS），治疗难度更大，死亡率高。乌司他丁(Ulinastatin，UTI)是一种蛋白酶抑制剂，近来在急性肺损伤、脓毒症的治疗中取得了一定的效果[1、2]，我们观察了乌司他丁注射液治疗79例重症肺炎患者的结果，探讨其在重症肺炎治疗中的价值。
　　
　　1 资料与方法
　　
　　1.1 一般资料
　　本院呼吸内科2005年6月－2007年1月收住的79例重症肺炎，所有患者均符合2006年中华医学会呼吸病学分会制定的关于重症肺炎的定义[3]。入院患者按随机原则分为两组：治疗组40例中男29例，女11例，平均年龄(54.1±3.6)岁；对照组39例中男31例，女8例，平均年龄(55.2±4.3)岁；两组患者性别、年龄、病程、临床症状和体征、各项实验室指标如血气分析等，均无显著性差异。
　　
　　1.2 治疗方法
　　治疗组和对照组都常规给予抗生素、粘液溶解剂、必要时的机械通气和糖皮质激素、营养支持等常规治疗；治疗组在对照组基础上加用乌司他丁注射液（商品名：天普洛安，广东天普生化医药股份有限公司出品，国药准字X19990132）)20万IU加入50ml生理盐水，1h内静脉注射，2次/d，疗程5天。
　　
　　1.3 监测指标
　　观察两组患者的平均住院日、死亡率，以及治疗前及治疗后病情变化、体温（T）、白细胞计数（WBC）、动脉血氧分压（PaO2）、指脉氧饱和度（SpO2）以及氧合指数PaO2/FiO2各项试验室指标变化。
　　
　　1.4 统计学分析
　　研究所得数据用均数±标准差表示，设定检验水准α＝0.05，采用X 2检验及t检验。全部数据使用SPSS12.0分析。
　　
　　2 结果
　　
　　各组患者在年龄、性别比例、治疗前的各项动脉血气分析参数等方面都没有显著性差异。40例治疗组患者死亡14例（35%），39例对照组患者死亡14例（35.9%），两组比较无统计学意义；治愈患者的平均住院日，治疗组为21.7±3.6天，对照组为22.1±4.2天（表1）。94%的治愈患者在治疗的第一个24小时后，体温开始下降，治疗组体温下降的速度较对照组快，体温恢复正常的时间为5.3±1.5天，对照组为8.6±2.2天，两组比较具有显著性差异，（P＝0.019）；白细胞计数恢复正常时间稍晚于体温下降，治疗组为6.4±1.7天，对照组为9.3±2.1天，两组比较具有显著性差异，（P＝0.006）（表2）；两组治愈患者在治疗24小时后，动脉血氧分压均明显上升，但两组之间无明显差别，指脉氧饱和度以及氧合指数均存在上述趋势；X线胸片观察，两组在病灶吸收的速度及范围方面无明显差别。
　　
　　
　　3 讨论
　　
　　重症肺炎会导致以肺部损害为主的MODS，当重症肺部感染引起多器官功能衰竭(multiple organ failure MOF) 时病死率极高。因此，早期给予积极治疗，控制全身性炎症反应尤其重要，但单用抗生素治疗常不能收到理想的效果，其原因是重症肺炎病原体多为革兰阴性菌，而抗生素在杀死革兰阴性菌的同时尚可促使细菌内毒素释放，内毒素是致全身性的炎性反应综合征的主要原因之一，所以针对内毒素的治疗有助于感染控制及病情好转[3]，乌司他丁是从人尿液中分离纯化的一种广谱的胰蛋白酶抑制剂，具有抑制多种蛋白酶、糖和脂类水解酶的活性，稳定溶酶体膜、白细胞膜等膜结构的作用，抑制炎性介质TNF-α和IL-8等的过度释放，阻止细胞炎症因子与白细胞之间的相互作用，防止白细胞的过度激活，减轻白细胞对组织的损伤，从而阻止急性肺损伤的发展，减少炎症引起的肺功能的损害，改善微循环和组织灌注，有效的减少了机体的损伤 [4]。
　　本研究中，两组患者死亡率、平均住院日基本相同；两组患者的动脉血氧分压改善及X线胸片上肺部阴影的吸收并无实质上差别；乌司他丁注射液在对患者体温的控制、白细胞计数的恢复方面具有良好的效果，由于炎症反应的控制，乌司他丁治疗组患者的主观症状改善明显好于对照组，在本研究中，乌司他丁有很好的协同抗感染作用和抗炎作用；研究过程中，未发现药物过敏或其他明显不良反应，乌司他丁注射液运用于重症肺炎可使患者受益，并有较好的安全性。
　　
　　参考文献
　　[1] Aibiki M，Cook JA. Ulinastatin，a human trypsin inhibitor，inhibits endotoxin-induced thromboxane B2 production in human monocytes[J]. Crit Care Med. 1997 Mar；25(3)：430～4.
　　[2] 翁欣，乌司他丁治疗脓毒症的研究进展[J]，山东医药2007（31）：117～118.
　　[3] 中华医学会呼吸病学分会，社区获得性肺炎诊断和治疗指南[J]，中华结核和呼吸杂志，2006，（10）.
　　[4] 周红，郑江，王浴生. 感染性疾病治疗中抗生素诱导的内毒素释放研究进展[J]. 解放军药学学报，2003，19： 58262.
　　[5] 陈东妹，江洁曙，王珊珊等. 乌司他丁对急性重症肺炎患者肺保护作用的观察[J]. 临床内科杂志2006，23（5）：342～343.