氟喹诺酮类药物在复治肺结核病治疗中的疗效比较

张金金，王珊珊，赵刚

连云港市第四人民医院结核科，江苏连云港 222000

在临床中，随着复治肺结核患者不断增加，致使肺结核预后出现了恶化趋势，据相关研究显示，在全球范围内有5 000万人次为耐药性结核分枝杆菌感染，且2/3的人群具有发生耐药结核病的风险；
肺结核的传播是目前面临的严峻问题，如果不及时进行治疗及控制，不仅会对患者造成严重影响，同时也会带给医疗资源巨大的压力，而快速有效地救治复治耐药结核患者是目前研究的热点[1-2]。研究显示，通过对复治结核患者采取常规治疗+氟喹诺酮类药物进行治疗，获得理想效果[3]，为进一步探讨氟喹诺酮类药物用于肺结核治疗中的价值，本文将2018年6月—2021年6月期间连云港市第四人民医院结核科接诊的60例复治肺结核患者纳入本次研究，现报道如下。

1.1 一般资料

随机选取本院结核科接诊的60例复治肺结核患者，以随机抽样的模式分为治疗组和对照组，各30例。对照组：男16例，女14例；
年龄18～60岁，平均（39.74±6.35）岁；
病程 1～9年，平均（5.46±1.34）年。治疗组：男14例，女16例；
年龄18～60岁，平均（39.74±6.35）岁；
病程1～10年，平均（5.64±1.23）年。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究得到医院医学伦理委员会批准，患者对研究知情同意，并签署相关协议。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合中华医学会结核病学分会制定的《肺结核诊断及治疗指南》[4]中关于该疾病的诊断标准；
②为耐药结核患者；
③患者依从性良好，可正常沟通。

排除标准：①处于妊娠期或哺乳期的女性；
②有严重肝肾心功能障碍者；
③伴有肺外结核疾病者；
④对本研究相关药物过敏的患者。

1.3 方法

两组患者均进行常规的二线抗结核药物治疗，帕司烟肼（国药准字 H20050533，规格：0.1 g）0.9～1.2 g/次，1次/d；
利福喷丁（国药准字H10840004，规格：150 mg×20 粒）0.45～0.6 g/次，2 次/周；
吡嗪酰胺（国药准字 H51020876，规格：0.25 g）0.5 g/次，2～3次/d；
阿米卡星（国药准字H34023643，规格：0.1 g）0.4～0.6 g/次，1次/d。

1.3.1 对照组 常规二线药物加左氧氟沙星（国药准字 H20060337；
规格：3 mL：0.3 g）治疗，静脉注射，1次/d，0.4～0.6 g/次，1～3个月后改为口服用药，疗程为6～12个月。

1.3.2 治疗组 常规二线药物加盐酸莫西沙星注射液（舒倍达）（国药准字H20140125；
规格：20 mL：0.4 g）治疗，静脉注射，0.4 g/次，1次/d，输液的时间控制在60～90 min/次，1～3个月后改为口服药物，疗程 6～12个月。

1.4 观察指标

观察并对两组患者的治疗效果，病灶吸收率，及肺功能，炎症因子改善情况进行比较。①肺功能指标：第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second, FEV1）、最高呼气流速（peak expiratory flow, PEF）。②炎症指标：白介素-6（interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α），分别在治疗前后抽取患者的空腹静脉血进行监测，以酶联免疫法严格根据相关流程进行。③治疗效果。显效：经治疗后，患者的痰菌检测结果显示为阴性，X线检查其病灶得到明显吸收，空洞也得到明显的闭合；
有效：经治疗后，患者的痰菌检测结果显示为阴性，X线检查其病灶有所吸收，空洞有所闭合；
无效：经治疗后，未达到上述标准[5]。④不良反应，观察对比药物治疗后两组不良反应出现情况，包括胃肠道反应、肝毒性、白细胞降低。

1.5 统计方法

采用SPSS 27.0统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；
计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗有效率比较

治疗后，治疗组有效率90.00%显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较[n(%)]Table 1 Comparison of treatment response rate between the two groups [n(%)]

2.2 两组患者不良反应比较

治疗组不良反应发生率10.00%低于对照组的36.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应比较[n(%)]Table 2 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 两组患者炎症因子改善情况比较

治疗后，研究组炎症因子水平指标改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子改善情况比较(±s)Table 3 Comparison of improvement of inflammatory factors between the two groups(±s)

表3 两组患者炎症因子改善情况比较(±s)Table 3 Comparison of improvement of inflammatory factors between the two groups(±s)

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）t值P值IL-6（ng/L）治疗前88.57±7.47 88.63±8.36 0.029 0.977治疗后11.24±2.43 18.99±3.44 10.079＜0.001 TNF-α（ng/mL）治疗前102.58±15.65 103.47±15.82 0.219 0.827治疗后11.63±1.36 15.87±2.87 7.312＜0.001

2.4 两组患者肺功能改善情况比较

治疗后，研究组肺功能指标改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者肺功能改善情况比较(±s)Table 4 Comparison of improvement of lung function between the two groups(±s)

表4 两组患者肺功能改善情况比较(±s)Table 4 Comparison of improvement of lung function between the two groups(±s)

组别治疗组（n=30）对照组（n=30）t值P值FEV1（L）治疗前1.24±0.23 1.25±0.11 0.215 0.831治疗后1.98±0.22 1.49±0.11 10.911＜0.001 PEF（L/s）治疗前3.49±0.23 3.48±0.24 0.165 0.870治疗后5.98±0.35 3.89±0.24 26.974＜0.001

肺结核目前已经成为严重危及人们身体健康的主要疾病之一，在我国，该疾病的患病率位居世界第二，尤其是复治肺结核患者越来越多。根据我国第4次结核病流行病学检查结果显示，我国肺结核患者的耐药率约27.80%，其中，耐多药的概率更是达到了10.70%以上。不仅影响患者的治疗效果，同时也带给医疗资源巨大的压力[6]。因此，如何快速且有效地治愈该类型疾病的患者是目前相关医务工作者面临的重要问题。

结核疾病的发生主要是患者感染结核分枝杆菌引起的一种慢性传染性疾病，随着病情的发展，能够累及全身多个器官，其中以肺结核最为常见，该疾病的主要特征是患者肺部出现结核结节及干酪样坏死，因此，很容易出现空洞症状；
多数患者为慢性发病，很少患者出现急性发病[7]。典型的肺结核患者，其病情缓慢，且病程长，表现为咳嗽、咯血、食纳欠佳、低热、乏力盗汗等症状。近年来，随着复治肺结核患者的不断增加，导致结核病的发病率呈现上升的趋势，且复治肺结核治疗比较困难，治疗不规范易出现耐药情况，治疗中患者经济压力大，病死率高，是目前研究的热点及重点[8]。临床治疗方案中，常规的二线药物治疗效果常不佳，不仅影响患者身心健康，且对社会公共卫生也带来了很大的危害。杜庆[9]的研究指出，耐多药结核疾病的发生主要和临床上滥用药物相关，因此，选择安全、有效治疗复治肺结核的途径是我国临床上关注的重点。

喹诺酮类可有效用于治疗复治肺结核，其中，左氧氟沙星属于广谱的喹诺酮类抗生素，能够对结核分枝杆菌起到治疗效果，阻断其DNA的复制和转录过程，进而将耐药的结核分枝杆菌杀灭[10]。而莫西沙星也是广谱的喹诺酮类抗生素，其抗菌作用比较强，这是因为该药物附加甲基侧链，提高了对厌氧菌活性的抑制作用，此外，该药物为新型的8-甲氧-氟喹诺酮类抗生素，含有的8-甲氧基和氮唑取代基促使该药物在化学成分上和其他的喹诺酮类药物具有一定的差异[11-12]。在其药理作用中，能够干扰拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ及DNA螺旋酶，进而抑制DNA复制，导致细胞凋亡[13-14]。研究显示，莫西沙星的抗菌谱非常广泛，对结核分枝杆菌具有较高的敏感性，且敏感性显著优于其他喹诺酮类药物[15-16]。此外，该药物对于DNA螺旋酶的作用比较快，不容易出现耐药情况，因此，该药物对于结核杆菌的质量效果与左氧氟沙星比较，强达10倍，同时能降低患者出现不良反应的风险。本研究结果显示，治疗组不良反应发生率为10.00%，显著低于对照组（P＜0.05），充分证实了上述观点，说明莫西沙星对于复治肺结核患者的安全性更好。在程燕芝等[17]的研究中也证实，采取莫西沙星治疗复治、耐药及难治性的肺结核疾病，获得良好的临床效果，且患者的痰菌转阴率比较高，且不宜发生耐药，优势突出。石文卉等[18]的研究中也认为，莫西沙星和其他的抗结核药物联合使用，在治疗复治肺结核疾病中有痰菌转阴率高、吸收快等特点，可将其作为首选的药物进行治疗，这与本文的结论一致。

本研究结果显示，治疗组经治疗后的临床效果达到90.00%，显著高于对照组（P＜0.05）；
这与陈海峰等[19]的研究中“观察组的临床效果为91.34%，高于对照组（P＜0.05）”的结果一致，说明采取盐酸莫西沙星治疗复治结核病患者的效果肯定，正是由于该药物存在甲基链，进而对药物和细菌结合能力均比较强，使细胞膜的穿透力及破坏力均得到提高，而此时，盐酸莫西沙星抑菌的最小浓度在0.125～0.5 μg/mL，而左氧氟沙星的最小浓度为0.25～1.0 μg/mL，因此，盐酸莫西沙星的灭菌活性更强于左氧氟沙星。在改善炎症因子水平及肺功能指标方面，治疗后，研究组炎症因子及肺功能指标改善情况显著优于对照组（P＜0.05），这与范琳等[20]观点一致。由此可知，采取盐酸莫西沙星治疗复治结核病患者的效果肯定，优势突出，在改善其炎症反应的同时能提高患者的肺部功能[21]。

综上所述，将莫西沙星用于复治肺结核的治疗效果明显，可促进病灶吸收，更利于患者康复，安全有效，值得临床推广。