利培酮与奥氮平治疗老年精神分裂症临床效果及对糖脂代谢的影响

殷冬生，谭黎峰

(南京医科大学附属无锡市精神卫生中心，江苏 无锡 214151)

精神分裂症是一种原因不明确的精神类疾病，有情感障碍、行为障碍、思维及感知觉障碍等临床表现，由于病情的持续发展，部分患者甚至出现认知功能损害。由于该病病程长，亦可反复发作，迁延不愈，不仅对患者生活质量造成严重影响，也增加家庭和社会的负担[1]。因此采取积极有效措施治疗，改善患者症状，延缓病情发展，对提高其生活质量具有十分重要的意义，尤其对于老年精神分裂症患者而言更甚。利培酮与奥氮平均为临床治疗精神分裂症的常用药物，疗效相当，但对于其治疗安全性及对患者糖脂代谢的影响均在一定争议[2-3]。因此本文以老年精神分裂症患者为例，分别予以利培酮与奥氮平治疗，分析其用药安全性及对患者糖脂代谢的影响。

1.1一般资料：选取南京医科大学附属无锡市精神卫生中心2020年4月～2021年5月收治入院的92例老年精神分裂症患者展开研究，随机数字表法分为两组。对照组46例，男27例，女19例，年龄63～78岁，平均(56.25±4.27)岁，病程30～42年，平均(35.25±1.03)年，其中首发患者31例，复发患者15例。观察组46例，男25例，女21例，年龄62～79岁，平均(55.28±4.29)岁，病程32～43年，平均(33.46±1.25)年，其中首发患者28例，复发患者18例。两组以上年龄、病程、性别、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有良好可比较性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2纳排标准：①入组标准：患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[4]制定的关于精神分裂症的相关诊断标准；
年龄超过60岁；
空腹血糖(FBG)低于6.8 mmol/L，胆固醇2.8～5.2 mmol/L，三酰甘油(TG)低于1.7 mmol/L；
PANSS总分超过60分以上，近1月内未使用相关抗精神病药物治疗；
体重指数在15.6～24.2 kg/m2；
无肝肾功能重大疾病。②排除标准：其他精神障碍性疾病者、脑器质性疾病，滥用酒精及药物者；
有糖尿病、高血压及肝肾功能等严重躯体疾病者；
年龄低于60岁；
有暴露倾向及自杀倾向者；
酒精及药物依赖者；
合并其他精神疾病者。

1.3方法

1.3.1观察组：本组采用利培酮治疗予以常州四药制药有限公司所生产的利培酮(国药准字：H20061071，规格1 mg)口服，初始计量为1 mg/d，依据患者具体情况对用量进行调整为4～6 mg/d。

1.3.2对照组：本组采用奥氮平治疗予以江苏豪森药业股份有限公司的奥氯平(国药准字H20050159，规格10 mg)口服，初始计量为5 mg/d，依据患者具体情况对用量进行调整为10～20 mg/d。当两组均达到药物目标剂量之后，再依据病情对剂量进行调整。两组均持续治疗8 w。

1.4疗效标准：①经过治疗后患者症状消失，PANSS评分减分率超过75%为痊愈；
治疗后患者症状好转，PANSS评分较治疗前减少50%～74%为显效；
治疗后患者症状有所改善，PANSS评分较治疗前减少25%～49%为有效；
治疗后患者症状改善不明显，PANSS评分减分率低于25%为治疗无效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

②观察两组治疗前及治疗后PANSS评分变化情况，包括阳性症状、阴性症状及总分，分数越低表示其症状改善越好。③观察两组治疗前及治疗后血糖、血脂指标变化情况，包括FBG、餐后2 h血糖(2hPBG)、总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

2.1两组治疗结果比较：观察组治疗总有效率为89.13%，对照组为82.61%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗结果比较[n(%)，n=46]

2.2两组治疗前后PANSS评分比较：两组治疗前PANSS阳性症状、阴性症状及总分比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后两组上述指标均较治疗前降低(P<0.05)，但两治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS评分比较分，n=46)

2.3两组治疗前后血糖与血脂指标比较：两组治疗前血糖与血脂指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后两组FBG、2 hPBG、TC、TG、LDL-C均较治疗前升高，HDL-C降低，差异有统计学意义(P<0.05)；
但观察组TC、TG、LDL-C低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血糖与血脂指标比较

精神分裂症属于临床常见的一类精神性疾病，病程迁延、病情反复为其主要特点，此病的发生往往可对患者认知功能造成一定损伤，对家庭和社会均有较大的危害性。对于精神分裂症患者而言通常需要长期服药，以对病情形成良好控制[5]。因此在治疗过程中，对于药物的选择应以疗效显著且不良反应少为首要选择，以保障患者长期用药的安全性。

相关研究表明，长期进行抗精神病药物治疗的患者，其糖类、脂类代谢均会发生不同程度的代谢异常，体重增加等情况；
此外患者发生心血管疾病，如糖尿病、高血压的风险也相应增加，对其预后及今后生活质量产生不利影响[6-7]。本次研究表明利培酮与奥氮平两种药物均对老年精神分裂症具有良好效果，可减轻患者症状，改善患者精神压力。这可能是由于，奥氮平是一种新的非典型神经安定药，能与多巴胺受体、5-HT受体和胆碱能受体结合，并具有拮抗作用。拮抗D2受体与治疗精神分裂症的阳性症状有关；
拮抗5-HT2A受体与治疗精神分裂症的阴性症状有关[8]。利培酮为苯丙异噁唑衍生物，与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力可以改善精神分裂症的阳性症状。本文表明利培酮与奥氮平对于患者血糖、血脂产生影响，促使血糖、血脂水平不同程度升高，但相比于利培酮，奥氮平对患者血糖、血脂的影响更为严重[9-10]。这可能是由于两种药物通过对组织胺、多巴胺受体作用，从而致使患者糖脂代谢紊乱，但利培酮的影响更小。利培酮与奥氮平长期服用，患者均可能发生睡眠障碍、头痛头晕等不良反应，利培酮对中枢系统的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用有关，口服吸收迅速、完全，其吸收不受食物影响。但该药是经肾脏排泄，对于肾脏功能不全及老年患者而言清除速度相对较慢[11-12]，故应谨慎使用。但基于老年患者身体功能等多方面因素考虑，利培酮不良反应少，更适于老年患者长期服用。

综上所述，利培酮与奥氮平治疗老年精神分裂症方面效果差异不大，但与奥氮平相比，利培酮对患者糖脂代谢的影响更小，用药安全性更高，更适用于老年患者。