甘麦大枣汤联合益坤饮治疗更年期抑郁患者激素水平、负面情绪及临床症状的效果

张文渊 袁秋云 何 淼 邓丽娟

广东省河源市中医院妇科，广东河源 517000

更年期综合征主要指妇女于更年期前后因体内的雌激素水平出现下降进而导致的植物神经功能紊乱的症候群[1]。处于更年期的女性，雌激素水平降低，植物神经功能发生紊乱，内分泌失调，这些均会对其睡眠质量、情绪等产生严重影响[2]。因此，多数更年期综合征患者均伴有不同程度的抑郁。在现代社会中，更年期抑郁已经成为一种常见心理疾病，病情严重者可出现拒绝治疗、悲观厌世，甚至自杀等表现，给家庭及社会造成巨大负担[3]。目前，临床上主要选用口服抗抑郁药物联合激素替代疗法方案给予更年期抑郁患者治疗，同时配合针对性护理干预。但临床实践结果显示，抗抑郁药物以及激素替代疗法的长期使用均会引发多种并发症，对患者总体康复产生一定影响[4]。中药治疗具有疗效确切、副作用小等特点。本研究主要探讨从中医学角度给予更年期抑郁患者益坤饮联合甘麦大枣汤治疗的临床效果及价值，现报道如下。

1.1 一般资料

选择78例2020年4月至2021年5月在河源市中医院诊治的更年期抑郁患者作为研究对象。纳入患者经随机数表法进行分组。对照组患者共39例，年龄40～58岁，平均（50.42±2.51）岁；
病程13～35个月，平均（20.15±3.29）个月。观察组患者共39例，年龄41～59岁，平均（50.48±2.40）岁；
病程14～36个月，平均（20.25±3.74）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已获得河源市中医院医学伦理委员会批准（审批号：XJF3671812-2）。

1.2 诊断标准

更年期抑郁西医诊断标准：符合《临床诊疗指南·妇产科学分册》中更年期综合征诊断标准[5]，①年龄40～60岁；
②闭经、月经失调症状除外的典型性、特异性症状为潮热汗出，可同时存在腰腿酸痛、胸闷头痛、心悸失眠、血压波动、烦躁易怒、记忆力减退、情志异常等症状；
③内分泌测定：主要测定指标为促卵泡激素（follicle stimulating hormon，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）以及促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。上述诸多症状中，必备症状为潮热汗出、闭经或月经失调，以患者实际年龄、临床症状、辅助检查为根据，排除妇科器质性疾病及外科、内科疾病即可诊断为更年期综合征。同时符合《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[6]中抑郁诊断标准。

中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[7]中肾虚肝郁型诊断标准，即主症为腰膝酸软，心情低落，郁郁寡欢；
次症为不思饮食，反应迟钝，神思恍惚，胁肋胀痛，五心烦热，潮热汗出，心悸失眠，多梦易惊，咽干口燥，头晕耳鸣；
舌苔脉象为舌质暗红，苔薄黄或白，脉细弦。有主症和两项及以上次症，且参照舌苔脉象即可诊断。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：符合更年期抑郁西医诊断标准，符合中医肾虚肝郁型诊断标准；
年龄40～60岁；
抑郁自评量表（SDS）评分[8]在53～72分；
Kupperman评分[9]≥15分；
最近3个月内未接受其他治疗，未使用过抗抑郁药物；
签署知情同意书。排除标准：严重抑郁症，即SDS评分≥73分，有自杀倾向；
有对卵巢功能造成损害的其他卵巢疾病或双侧卵巢切除；
近期接受过性激素治疗或使用过同类药物；
伴有认知障碍、精神性疾病等；
存在重要脏器严重疾病；
过敏体质，对本研究中应用的相关药物过敏。

1.4 方法

对照组：给予该组患者益坤饮汤剂治疗。组方具体如下：煅牡蛎30 g，熟地、枸杞子、白芍、钩藤、合欢皮、黄芪、茯苓、仙灵脾各10 g。将药物放入适量水中进行浓煎，取200 ml药汁口服，2次/d，早、晚各服药1次，100 ml/次。患者连续治疗2个月。

观察组：给予该组患者益坤饮汤剂+甘麦大枣汤治疗。益坤饮汤剂使用方法与对照组相同。甘麦大枣汤组方具体如下：浮小麦30 g，甘草6 g，大枣5枚。将药物加入水中浓煎至200 ml，取药汁口服，2次/d，早、晚各服药1次，100 ml/次。连续治疗2个月。

1.5 观察指标及评价标准

①治疗前、后均采用SDS评估患者抑郁严重程度，该量表共包含20项内容，采用4级评分方法，轻度抑郁：评分53～62分；
中度抑郁：评分63～72分；
重度抑郁：评分≥73分。②治疗前、后采用改良Kupperman评分法评估患者更年期病情严重程度，总积分15～20分为轻度，21～35分为中度，＞35分为重度。③治疗前、后均抽取患者空腹前臂静脉血进行相关激素生理指标检测，测定指标具体为LH、FSH以及E2。④治疗前、后均通过多功能多导睡眠监测系统评估患者的睡眠质量，监测指标主要为总睡眠时间（total sleep time，TST）、睡眠潜伏期（sleep latency，SL）、睡眠维持率（sleep effectiveness，SE）、觉醒次数（apperception time，AT）、觉醒时间（actual waking time，AWT）。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。以均数±标准差（）表示计量资料，行t检验；
以n表示计数资料，行χ2检验。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前、后SDS评分和Kupperman评分比较

治疗前两组患者SDS及Kupperman评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗后两组患者SDS及Kupperman评分均明显低于治疗前，同时观察组评分相比对照组更低，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组治疗前、后SDS评分和Kupperman评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前、后SDS评分和Kupperman评分比较（分，±s）

注 与同组治疗前比较，aP＜ 0.05；
SDS：抑郁自评量表

组别 n SDS评分 Kupperman评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组39 65.51±6.58 60.16±2.19a28.69±3.41 22.51±2.39a观察组39 65.58±6.40 58.10±2.06a28.65±3.28 16.65±2.10a t值 0.048 4.279 0.053 11.503 P值 0.962 ＜0.001 0.958 ＜0.001

2.2 两组治疗前、后激素生理指标水平比较

治疗后两组FEH、LH水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05），且治疗后观察组FEH、LH水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）；
治疗后两组E2水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜ 0.05），且治疗后观察组E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组治疗前、后FSH、LH及E2水平比较（±s）

表2 两组治疗前、后FSH、LH及E2水平比较（±s）

注 与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05；
FSH：促卵泡激素；
LH：促黄体生成素；
E2：雌二醇

组别 n FSH（MIV/ml） LH（MIV/ml） E2（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 39 40.06±4.12 38.33±3.28a 25.52±1.16 23.88±2.22a 112.17±9.77 119.23±8.97a观察组 39 39.78±4.02 33.34±1.86a 25.23±1.24 19.55±2.19a 111.22±10.01 126.01±9.41a t值 0.304 8.264 1.067 8.671 0.424 3.257 P值 0.762 ＜0.001 0.290 ＜0.001 0.673 0.002

2.3 两组睡眠质量监测指标比较

治疗前两组患者睡眠质量监测指标比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）。治疗后，观察组TST、SE相比对照组均更大，SL、AT、AWT相比对照组均更小，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组睡眠质量监测指标比较（±s）

表3 两组睡眠质量监测指标比较（±s）

注 TST：总睡眠时间；
SL：睡眠潜伏期；
SE：睡眠维持率；
AT：觉醒次数；
AWT：觉醒时间

组别 n TST（min） SL（min） SE（%） AT（次） AWT（min）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组39157.51±20.12310.36±45.36 65.54±8.95 30.58±3.62 39.65±9.68 70.54±10.36 28.65±5.19 16.98±3.29 180.25±35.62 93.62±10.50观察组39158.49±20.52440.68±42.67 65.57±8.89 12.26±2.18 39.60±9.74 89.98±10.27 28.66±5.27 12.06±2.08 179.50±35.60 38.65±9.35 t值 0.213 13.068 0.015 27.074 0.023 8.322 0.008 7.894 0.093 24.417 P值 0.832 ＜0.001 0.988 ＜0.001 0.982 ＜0.001 0.993 ＜0.001 0.926 ＜0.001

随着当今社会经济发展速度的不断加快，医疗技术水平得到不断提高，人们的健康意识不断增强。同时，随着社会人口老龄化进程速度不断加快，老年人群体不断壮大，更年期女性所占比例也在不断增加。处于更年期的女性，在生理特性影响下，其机体中雌激素发生较快变化，进而引起机体内分泌失调，导致一系列自主神经紊乱症状相继出现。更年期伴抑郁症为常见情感性精神障碍疾病。现代医学研究显示，卵巢功能快速减退、神经递质显著改变是导致更年期抑郁发生的主要原因[10]。更年期抑郁导致患者精神状态、生活质量受到严重影响，使患者出现严重消极心理，身心健康状况均受到明显影响，同时还会大大增加家庭及社会医疗负担。因此，加强对更年期抑郁有效防治措施并进行深入研究具有重要临床价值及社会意义。

目前，现代医学主要通过口服抗抑郁药、激素替代疗法、针对性护理干预等综合方式给予更年期抑郁患者治疗。但既往研究显示，常规西医综合疗法用于更年期抑郁患者治疗效果有限，患者抑郁情绪、睡眠质量、激素水平等改善效果均有待进一步提高，且抗抑郁药物长时间使用可引发明显不良反应[11]。近年来，越来越多研究者不断从中医、中西医结合角度对更年期抑郁有效治疗药物、方案进行深入研究。在中医学中，更年期抑郁被纳入“脏躁”“郁证”“不寐”等范畴。中医认为，心、脾、肝、肾等脏腑功能失调、痰瘀气滞是导致更年期抑郁发生的主要原因，同时，生活、社会压力等也与该病的发生存在密切关系，肝肾不足、肾精亏损是该病发生的主要病理特点。因此，从中医学角度给予肾虚肝郁型更年期抑郁患者治疗应坚持补肾养阴、清肝宁心、疏肝解郁等原则。本研究选用的益坤饮表现出良好的滋肾养肝、宁心安神功效。益坤饮的使用可促进女性卵巢对垂体促性腺激素的反应性明显提高，进而促进卵巢分泌更多的雌激素，发挥症状改善作用。李苗苗等[12]研究显示，阴虚型卵巢储备功能下降患者治疗中使用益坤饮后，患者E2、FSH、LH水平均可获得显著改善。但更年期抑郁患者治疗中单独使用益坤饮时，总体疗效仍有进一步提高空间。本研究选用益坤饮+甘麦大枣汤给予观察组患者治疗后，该组患者SDS、Kupperman评分相比治疗前及治疗后对照组均显著更低（P＜ 0.05），治疗后观察组患者FSH、LH及E2水平改善程度均优于对照组，同时患者睡眠质量监测指标改善效果也优于对照组，差异均有统计学意义（P＜ 0.05）。本研究结果显示，甘麦大枣汤与益坤饮联合用于更年期抑郁患者治疗，可显著提高患者抑郁、更年期症状改善效果，同时可促进患者激素水平及睡眠治疗获得更好改善。甘麦大枣汤属于中国医学史上经典名方，源于《金匮要略》，该汤药中，浮小麦有疏肝和络，养心安神功效，用于潮热汗出等症治疗，表现出良好效果。大枣具有滋阴养血，益气缓中，养心安神等功效，尤其适用于血虚、气虚、脾虚者。现代药理研究显示，大枣多糖具有抗炎、保肝、增强免疫力等多重作用[13]。甘草具有和中缓急，补益心气功效，主要适用于脾胃虚弱、心气虚等证治疗，同时还能发挥良好的调和诸药的作用。现代药理学研究显示，甘草可促进胃黏膜防御因子有效增加，发挥免疫调节、抗氧化、延缓肝纤维化等作用。诸药联合使用共奏补肾养阴、疏肝解郁、宁心安神等功效。许一凡等[14]研究将甘麦大枣汤用于急性抑郁模型小鼠治疗后，其抑郁症状、炎症反应均获得显著改善。晏仁义等[15]药理学研究结果显示甘麦大枣汤在睡眠障碍改善方面发挥显著作用，与本研究结果基本一致。

综上所述，更年期抑郁患者临床治疗中同时使用益坤饮和甘麦大枣汤，可促进患者激素水平、抑郁情绪、更年期症状及睡眠障碍得到更好改善，总体疗效更理想。