2型糖尿病合并急性脑梗死患者的HbA1c水平与血清sOX40L、IL-17及预后的相关性

田鹏飞，段萍，李振振

(汤阴县人民医院 神经内科，河南 安阳 456150)

急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)是一种致残率、病死率均较高的大血管并发症[1]，其病因主要与颈动脉易损斑块因素有关，早期做好易损斑块识别较为关键。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是较为常见的疾病之一[2]。临床认为动脉粥样硬化斑块的发生与发展均受炎症反应影响，通常可通过炎症因子水平做好其病情诊断工作，为后续治疗夯实基础[3-4]。可溶性OX40配体(soluble OX40 ligend，sOX40L)是表达于成熟树突状细胞、血管内皮、单核巨噬细胞等的肿瘤坏死因子家族成员之一，能够对炎症部位浸润性T细胞产生良好的免疫调节效果，促进白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)等细胞因子的分泌[5-6]。但临床针对其能否用于预测ACI患者易损斑块生物标记物的相关研究较少，故作如下讨论。

1.1 研究对象回顾性纳入汤阴县人民医院2019年4月至2021年8月收诊的45例T2DM合并ACI患者(A组)和45例单纯T2DM患者(B组)，选择同期40例健康体检者纳入C组。按照斑块性质，将A组患者再分为A1组(29例，不稳定斑块)、A2组(16例，稳定斑块)。A组女19例，男26例；
年龄45～81岁，平均(60.42±5.82)岁；
B组女20例，男25例；
年龄43～79岁，平均(60.29±5.74)岁；
C组女17例，男23例；
年龄43～82岁，平均(63.18±7.29)岁。3组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，患者签署知情同意书。

1.2 选取标准纳入标准：A组患者符合《中国脑梗死急性期康复专家共识》[7]中有关于ACI的标准；
A组和B组患者符合2017年版《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[8]中有关于T2DM的标准；
脑卒中发作后入院时间<72 h；
无脑外伤史。排除标准：患有严重自身免疫性疾病或肝、肾疾病；
合并心房颤动、心肌梗死或心力衰竭；
并发急性感染；
继发性糖尿病或1型糖尿病[9]。

1.3 研究方法收集130例纳入对象体质量指数(body mass index，BMI)、年龄、性别、饮酒史、吸烟史、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)等相关资料。其中血压测定仪(惠州科美思医用仪器公司，型号ABP-01)用于DBP水平的检测；
血脂分析仪(乐普医疗器械股份公司，型号LP-M3-11)用于TC水平的测定；
血糖分析仪(欧姆龙自动化公司，型号HEA214)用于HbA1c水平的测定。抽取晨起空腹静脉血3 mL，待离心、血清分离后，采用双抗体夹心法检测人血清sOX40L、IL-17水平。采用彩色超声诊断仪(美国GE公司，型号ViVid7)对入组对象进行颈动脉超声检查，患者以平卧位，充分暴露颈部，将探头频率控制在7.5～12 MHz，再对其内-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)进行检查，若IMT≥1.2 mm，视作粥样硬化斑块形成；
若IMT为1.0～1.2 mm，视作内膜增厚；
若IMT水平≤1.0 mm，视作正常。之后依照入组对象斑块的回声特点以及形态，将斑块区分为溃疡型、混合斑块、软斑、硬斑、扁平斑，若为混合斑、溃疡型斑块、软斑，视作不稳定斑块；
若为扁平斑、硬斑，则视作稳定斑块。斑块指数(Crouse积分)：将各个孤立性斑块最大厚度(同侧)进行分别合计，待该侧斑块积分得出后，再加上另一侧颈动脉斑块积分进行总计。

1.4 观察指标分析A、B、C组的一般资料、sOX40L水平、IL-17水平、Crouse积分、IMT，A1、A2组患者血清sOX40L、IL-17水平，以及A组患者血清sOX40L、IL-17是否和HbA1c、Crouse积分、IMT存在相关性。

2.1 一般资料A、B、C 3组间的年龄、饮酒史、吸烟史、DBP水平、BMI水平、TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。A组HbA1c水平高于B、C组，B组HbA1c水平高于C组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2 血清sOX40L、IL-17水平A组血清sOX40L、IL-17水平高于B组，B组血清sOX40L及IL-17水平高于C组，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组血清sOX40L、IL-17水平比较

2.3 A、B组颈动脉超声检测A组Crouse积分及IMT均高于B组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 A、B组Crouse积分、IMT比较

2.4 A、B组不稳定斑块率A组颈动脉斑块数中不稳定斑块率高于B组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 3组颈动脉斑块性质比较[n(%)]

2.5 A组不同斑块性质血清sOX40L、IL-17水平A1组血清sOX40L及IL-17水平高于A2组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 A组不同斑块性质血清sOX40L、IL-17水平比较

2.6 预后相关性经直线相关性分析，A组患者血清sOX40L水平与HbA1c、Crouse积分、IMT存在正相关性(P<0.05，r分别为0.732、0.653、0.714)；
IL-17水平与HbA1c、Crouse积分、IMT也存在正相关性(P<0.05，r分别为0.705、0.729、0.816)。

神经系统疾病通常存在致残、致死率较高的问题，脑血管病属其中常见疾病[10]。而ACI则为脑血管病中多发卒中类型，其病因主要与动脉粥样硬化、血流动力学改变等有关[11]。相关资料显示，虽然动脉粥样硬化的病因尚不明确，但主要与糖尿病等基础疾病有关，而随着其致病机制的研究持续深入，临床逐渐重视HbA1c指标，这与HbA1c指标是血糖水平评估的金标准有关，其能够有效反映患者的血糖控制情况[12-13]。另一方面，颈动脉粥样硬化也常通过Crouse积分、IMT指标进行检测，能够在一定程度上对缺血性脑血管病的罹发风险进行预测[14]。

本文结果中，T2DM合并ACI患者的Crouse积分、IMT均高于单纯T2DM患者以及健康体检者，提示T2DM会增加合并ACI的风险，原因与其出现颈动脉硬化的可能性更大有关[15]。T2DM合并ACI患者的颈动脉斑块数量较多，且其中主要为不稳定斑块，证明脑梗死中不稳定斑块的重要性。一般而言，动脉粥样硬化的发生与物理化学损伤、遗传、血流动力学损伤、脂质代谢异常、内皮损伤等均有关联，会对人体的血管内皮细胞造成损害，进而产生慢性炎症[16-17]。临床认为其发生、发展以及不稳定斑块形成均受到炎症反应的影响[18]。如本文结果所示，T2DM合并ACI患者的血清sOX40L、IL-17水平和HbA1c水平、Crouse积分、IMT均存在相关性。血清sOX40L是一种可通过结合OX40(T淋巴细胞表面)对炎症细胞凋亡介导进行抑制的2型跨膜蛋白[19]。通常表达于某些组织器官细胞、血管内皮细胞等，若对该指标的信号路径进行干扰，能够调控患者的斑块结构，也能够减轻动脉硬化损害的情况[20]；
与此同时，血清sOX40L水平能够反映人体的血糖水平[21]。IL-17是一种主要由Th17细胞分泌的白介素家庭成员，能够通过诱导单核细胞趋化蛋白-1、中性粒细胞趋化因子、巨噬细胞炎症蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、基质金属蛋白酶等的方式对组织炎症反应作相应介导[22-23]。上述2种指标均参与动脉粥样硬化的炎症过程，因此做好阻断或控制其炎症通路的相关工作，合理通过免疫调节剂、抗炎疗法实施防治较为关键，这为动脉粥样硬化机制的预防、研究及相关诊疗提供新的途径。

综上所述，T2DM患者的血清sOX40L、IL-17表达与其HbA1c水平以及颈动脉粥样斑块性质存在相关性，针对以上2项指标实施有效炎症调控与防治，能够在一定程度上保证患者预后良好，值得借鉴。