液基薄层细胞学检测联合癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原153检测对宫颈癌的诊断价值

薛方，张琳，梁茜

1陕西省第四人民医院检验科，西安 710043

2中国铁路西安局集团有限公司西安铁路疾病预防控制所检验科，西安 710054

宫颈癌是临床常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率及病死率均较高，严重威胁患者的生命安全[1]。有研究显示，早期诊断并治疗宫颈癌对降低患者病死率、挽救患者生命具有非常重要的意义[2]。液基薄层细胞学检测（thin-prep cytologic test，TCT）是临床上常规的宫颈癌细胞学检测手段，能够明显提高异常宫颈细胞检出率，但也存在漏诊和误诊情况[3]。近年来，肿瘤标志物已应用于恶性肿瘤的诊断中，其中癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖类抗原 153（carbohydrate antigen 153，CA153）均是宫颈癌、乳腺癌的主要标志物[4]。本研究探讨TCT联合CEA、CA125、CA153检测在宫颈癌诊断中的临床意义，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2019年3月至2022年1月于陕西省第四人民医院筛查的宫颈癌患者。纳入标准：①符合《宫颈癌磁共振检查及诊断规范专家共识》[5]中宫颈癌的诊断标准；
②经病理检查确诊为宫颈癌；
③筛查前未接受过相关治疗。排除标准：①合并其他恶性肿瘤；
②合并心、肝等重要器官功能障碍；
③临床资料不完整。根据纳入和排除标准，本研究共纳入80例宫颈癌患者作为宫颈癌组。另选取同期于陕西省第四人民医院体检的80例健康体检者作为对照组。宫颈癌组患者年龄41～62岁，平均（53.82±3.39）岁；
体重指数（body mass index，BMI）为 17～23 kg/m2，平均（20.21±1.19）kg/m2。对照组患者年龄42～63岁，平均（53.48±3.25）岁 ；
BMI为17～23 kg/m2，平 均（20.16±1.25）kg/m2。两组患者的年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 检测方法

TCT检测方法：收集宫颈癌组患者非经期细胞，检查前3天禁止冲洗阴道、使用阴道内药物以及性行为。将收集到的脱落细胞保存在装有细胞保存液的瓶子内送检。使用液基薄层细胞制片机制作薄片，行巴氏染色法染色，然后进行镜检。参考伯塞斯达分类系统（the Bethesda system，TBS），诊断标准：低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌、腺癌以及意义不明确的非典型鳞状细胞，符合上述任意一项即为阳性。

血清CEA、CA125、CA153检测方法：抽取两组研究对象的空腹静脉血5 ml，静置30 min后，放入离心机分离血清，离心速度为3600 r/min，离心半径为8 cm，时间为16 min，置于-80℃冰箱中备用。采用电化学发光法，使用罗氏电化学分析仪检测血清CEA、CA125、CA153水平。阳性标准：CEA＞3.4 ng/ml，CA125＞35 U/ml，CA153＞25 U/ml。联合检测时，任何一个指标阳性即为阳性。

1.3 观察指标

比较两组研究对象的血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA153水平。分析TCT、血清肿瘤标志物及二者联合检测对宫颈癌的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；
计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 血清CEA、CA125、CA153水平的比较

宫颈癌组患者的血清CEA、CA125、CA153水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

表1 两组研究对象血清CEA、CA125、CA153水平的比较（xx--±ss）

2.2 TCT、血清肿瘤标志物及二者联合检测对宫颈癌的诊断价值

TCT与血清CEA+CA125+CA153联合检测诊断宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为87.50%、90.00%、89.74%、87.80%、0.775，均高于TCT和血清CEA+CA125+CA153单独检测的结果。（表2、表3）

表2 TCT、血清肿瘤标志物及二者联合检测诊断宫颈癌的结果与病理结果的对照

表3 TCT、血清肿瘤标志物及二者联合检测对宫颈癌的诊断价值

宫颈癌的发病与性生活紊乱、多产、早年分娩、服用大量避孕药、吸烟、生活环境等因素密切相关，近年来，随着人们生活方式的改变，宫颈癌的发病率逐年上升，且呈年轻化趋势，严重影响女性的生命健康。宫颈癌患者的临床特征不明显，有研究显示，随着宫颈癌检测技术的不断提升，宫颈癌的病死率逐渐下降。因此，选择一种有效的宫颈癌诊断方式十分重要[6-8]。

TCT是一种细胞学诊断方式，是传统巴氏细胞涂片的改进方法，其对细胞样本的筛查更加准确、清晰，且影响因素较少，可有效降低误诊率，提高

检出率[9]。TCT涂片相较于常规涂片更加清晰，以薄层技术制片，可使细胞涂片分布均匀、不重叠，能够通过离心和分层的方法将其与黏液及黏性细胞分离，完整展现出细胞的形态和结构[10]。但TCT中巴氏涂片易受外界环境的影响，且TCT细胞计数还易受检测医师的主观意识影响。肿瘤标志物能够反映肿瘤细胞的增殖和发展情况，具有取材方便、成本低、安全等优点，且用于宫颈癌诊断的准确度较高[11-12]。张茜等[13]研究发现，宫颈癌患者的血清CEA水平及CEA阳性率均较高。CEA属于可溶性糖蛋白，是一种从结肠腺癌和胎儿肠道内提取的胚胎抗原，能够刺激机体产生免疫反应；
CEA由肿瘤细胞合成并分泌到细胞外，因此宫颈癌患者血液、体液中CEA水平异常升高[14-15]。CA125是从上皮性卵巢癌抗原中检测出的一种糖蛋白，正常卵巢组织中不存在CA125，与人体的卵巢癌细胞抗原决定簇相似，大部分卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125水平明显升高，CA125已广泛用于多种妇科肿瘤的早期筛查[16-17]。CA153是一种糖蛋白变异体，其在人乳腺细胞上皮表面异常表达，宫颈癌患者的血清CA153水平显著升高[18-19]。张瑜[20]的研究表明，鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、CEA、CA125、糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）联合检测对宫颈癌具有较高的诊断效能。陈竹和徐龙[21]的研究显示，不同临床分期宫颈癌患者的CA125、CEA联合检测阳性率均高于单独检测阳性率，血清CA125和CEA联合检测对宫颈癌具有较高的诊断价值。本研究结果显示，宫颈癌组患者的血清CEA、CA125、CA153水平均明显高于对照组（P＜0.01）；
TCT与血清CEA+CA125+CA153联合检测诊断宫颈癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数分别为87.50%、90.00%、89.74%、87.80%、0.775，均高于TCT和血清CEA+CA125+CA153单独检测的结果。提示TCT联合CEA、CA125、CA153检测能够提高宫颈癌的诊断效能，与段金霞等[22]研究结果一致。综上所述，宫颈癌患者的血清CEA、CA125、CA153水平均较高，TCT联合CEA、CA125、CA153检测对宫颈癌的诊断价值较高。