地屈孕酮对早期先兆流产保胎成功情况、激素水平变化的影响研究

吴 淳

(福建省厦门市思明区妇幼保健院,福建 厦门 361000)

先兆流产在临床较为常见,发生于妊娠28周前,孕妇伴随阴道出血、下腹部疼痛、腰痛等症状,且妇科检查结果显示宫颈口未开,胎膜未破,无妊娠物排出,具有继续妊娠的特征[1]。该疾病的发病风险较高,为妊娠期高发并发症之一,受多种因素影响,近年来先兆流产的发病人数呈现持续增加的趋势,早期阶段未及时进行有效治疗极易导致自然流产、感染、贫血等严重并发症,对正常妊娠造成影响,严重威胁孕妇的身心健康。其中怀孕时间小于12周被称作早期先兆流产,12～28周被称作晚期先兆流产。该疾病的致病因素较多,主要与母体、环境、免疫功能及胚胎等因素相关[2]。目前临床治疗早期先兆流产以药物治疗为主,目的在于提高保胎成功率,常用药物为黄体酮,有助于改善激素水平,导致整体疗效欠佳,存在一定的不良事件发生风险,如稽留流产、难免流产等,实际应用具有一定的局限性。相关研究表明,作为一种口服孕激素,地屈孕酮具有高选择性,用药后能够与孕酮受体有效结合,且不会结合其他激素受体,疗效理想[3]。基于此,本研究对地屈孕酮的治疗效果进行进一步分析,详细内容如下。

1.1 一般资料

随机选取2020.11～2021.11月我院收治的80例患者作为研究对象,按使用药物不同将其分为对照组(n=40)和观察组(n=40),对照组采用黄体酮治疗,观察组采用地屈孕酮治疗。两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。如表1所示。

表1 两组基线资料对比

纳入标准:(1)均经临床确诊为早期先兆流产,存在程度不一的阴道流血、腹痛等症状;(2)B超检查结果显示宫内妊娠、子宫大小正常,与孕周相符;(3)近期未服用相关保胎药物;(4)均为知情自愿参与本研究。排除标准:(1)合并严重精神意识障碍,难以有效交流;(2)对研究采用药物具有过敏反应;(3)肝肾功能异常;(4)子宫内膜异位、子宫畸形等;(5)孕周大于12周。

1.2 方法

对照组采用黄体酮治疗,给予患者黄体酮注射液(仙琚制药股份有限公司国药准字H33020828),肌内注射,每日1次,剂量:20mg,结合患者病情合理调整用药剂量、时间,治疗周期为1个月。

观察组采用地屈孕酮(达芙通)治疗,给予患者地屈孕酮片,治疗方式为口服,初次用药剂量为40mg,之后为10mg/次,每日2～3次,结合患者病情合理调整用药剂量、时间,治疗周期为1个月。

1.3 观察指标

(1)统计两组治疗效果,计算保胎成功率,评估标准:显效:经治疗,阴道出血等症状全部消失,B超检查结果显示宫内胚胎生长情况符合孕期,保胎成功,未发生任何不良反应;有效:相关症状得到明显改善,存在轻微不良反应,治疗后保胎成功;无效:症状未得到改善甚至加重,需要人工终止妊娠,保胎失败。保胎成功率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后激素水平相关指标,主要包括β-人绒毛促性腺激素(β-HCG)、雌二醇(E2)。抽取患者早晨空腹静脉血,剂量为3～5mL,离心处理后分离血清,检测方法为化学发光分析法。(3)凝血功能指标,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)。抽取患者早晨空腹静脉血,剂量为3～5mL,采用SYSMEX全自动凝血仪CS2100i进行检测。(4)统计两组相关症状消失时间,具体包括腰痛、腹痛、阴道出血消失时间。

1.4 统计学处理

2.1 两组治疗效果对比

两组保胎成功率差异显著,观察组高于对照组(P<0.05)。如表2所示。

表2 两组治疗效果对比 [n(%)]

2.2 治疗前后两组激素水平对比

治疗后两组β-HCG、P水平差异存在统计学意义,观察组优于对照组(P<0.05)。如表3所示。

表3 治疗前后两组激素水平对比

2.3 治疗前后两组凝血功能相关指标对比

治疗后两组PT、APTT、FIB差异存在统计学意义,观察组优于对照组(P<0.05)。如表4所示。

表4 治疗前后两组凝血功能相关指标对比

2.4 两组相关症状缓解时间对比

观察组腰痛、腹痛、阴道出血消失时间短于对照组(P<0.05)。如表5所示。

表5 两组相关症状缓解时间对比

目前我国先兆流产的发生率约20%～25%[4]。孕12周内孕妇是先兆流产的主要发病群体,多伴随腰背酸痛、阴道少量出血、小腹疼痛等症状,但是并无妊娠物排出。该疾病的致病因素繁多,多为多因素共同作用引发疾病,主要与感染、黄体功能不全、免疫异常等因素相关。HCG是早孕期监测胎盘、胚胎功能的主要指标,孕酮、雌二醇为辅助观察指标,当HCG升高不理想或者孕酮不升反降,E2水平不随孕周相应增长或明显下降,均提示可能为先兆流产,应及时接受诊治。HCG与黄体生成的作用类似,对于维持子宫内膜局部内分泌功能的稳定性及黄体功能正常具有重要作用,有助于维持胚胎的正常发育。而孕妇如果存在HCG水平明显下降的情况,且黄体功能不全,极易导致先兆流产发生风险增加[5]。因此,探索一种安全、有效的治疗方法,以提高血清HCG水平,对于减少先兆流产发生风险,改善妊娠结局具有重要作用。

因为黄体功能不全是主要致病因素,临床对症治疗多通过补充黄体功能,常用药物为黄体酮。该药物是一种天然孕激素,参与垂体、下丘脑及卵巢轴调节的全部过程,其主要作用为促进孕卵着床,保证胚胎的稳定发育。但是黄体酮针剂是一种油剂,机体的整体吸收效果不佳,且长期使用极易引发局部变态反应,如疼痛、红肿等,实际应用具有一定的局限性[6]。本研究未将孕酮纳入观察指标是基于使用黄体酮时血液孕酮升高值不能完全反映孕妇自身孕酮增长情况,与使用地屈孕酮时血液孕酮测值影响条件不同,因而使用E2作为辅助观察指标。本研究显示,观察组保胎成功率高于对照组(P<0.05),且相关症状缓解时间短于对照组(P<0.05)。说明采用地屈孕酮具有极高的应用价值,有助于改善患者症状。该药物是口服孕激素的一种,与内源性孕酮在分子结构、药理学特征方面十分相似,对其作用机制进行分析,主要为结合淋巴细胞的孕激素受体,有效阻碍宫内前列腺素合成,抑制炎性介质、细胞因子活性,使子宫内膜内环境处于稳定状态,促进胚胎发育。同时该药物与受体的亲和力较强,用药后短时间内起效,能够降低Th1细胞因子活性,使其转化为Th2,促进母体免疫耐受生成,为胚胎发育提供良好条件[7]。另外,该药物并无蛋白同化激素、雌雄激素等作用,具有较高的生物利用度,不会抑制垂体性腺轴功能,通常情况下用药后72h便能够被机体清除,安全性良好,患者耐受性较好。E2在正常妊娠情况下表现为随孕周逐步升高,当妊娠结束时急剧降低。妊娠不足6周时,E2主要由卵巢分泌,之后多通过胎盘分泌,随着孕周的增加,E2的水平也会不断提高,血清E2与早期先兆流产密切相关,早期阶段进行监测有助于了解患者情况,及时进行干预。β-HCG的作用在于持续分泌雌激素及黄体酮,促进子宫蜕膜生成及胎盘成熟,当孕早期存在β-HCG水平明显下降的情况,提示极有可能为流产现象[8]。本次研究显示,治疗后观察组β-HCG、E2水平均高于对照组(P<0.05)。说明地屈孕酮有助于改善患者的激素水平。另外,本研究显示,治疗后观察组凝血功能相关指标均优于对照组(P<0.05)。主要原因在于给予患者地屈孕酮进行治疗,有助于提高机体抗凝血酶的活性,对血管内血小板的聚集具有一定的抑制作用,降低血液黏度和血管阻力,使血液高凝状态得到改善,减少血栓发生风险,且有效抑制纤维蛋白的转化,改善宫腔内的血液微循环情况,使胎盘内血液灌注量得到增加,进而有效改善机体凝血功能相关指标。

综上所述,对先兆流产患者采用地屈孕酮治疗效果确切,有助于改善相关症状及激素水平,提高保胎成功率。