人参皂苷Rh2联合顺铂+培美曲塞化疗治疗晚期肺癌的疗效

赵明燕，胡述博，楚旭，秋玉珍

驻马店市中心医院肿瘤内科，河南 驻马店 463000

肺癌是目前严重危害人类生命健康的恶性肿瘤之一，近年来，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肺癌的发病率呈逐年上升趋势[1]。目前，肺癌最有效的治疗手段是手术切除联合化疗，但部分患者确诊时已进展至中晚期，只能进行化疗[2]。化疗可抑制肿瘤细胞的生长、延缓疾病进展，但多数化疗药物存在细胞毒性，易引发严重的胃肠道不良反应，且化疗药物缺乏特异性，在杀死肿瘤细胞的同时会对患者机体免疫功能产生一定影响[3]。有研究发现，中医药治疗能够显著改善化疗效果[4]。人参皂苷Rh2是常见的低毒高效的抗肿瘤药物，能够与其他化疗药物协同发挥抗肿瘤作用，还能够增强机体免疫力[5]。本研究探讨人参皂苷Rh2联合化疗治疗肺癌的疗效，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2020年2月至2022年2月驻马店市中心医院收治的肺癌患者。纳入标准：①符合《2015年肺癌诊疗指南：共识和争议》[6]中关于肺癌的诊断标准；
②病理检查确诊为非小细胞肺癌，病理类型为鳞状细胞癌，TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；
③无放化疗史。排除标准：①合并肝肾功能异常；
②合并其他部位恶性肿瘤；
③合并化疗禁忌证。依据纳入和排除标准，本研究共纳入106例肺癌患者，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，每组53例，对照组患者给予顺铂+培美曲塞化疗，观察组患者给予顺铂+培美曲塞化疗联合人参皂苷Rh2治疗。对照组中，男30例，女23例；
年龄37～71岁，平均（55.22±5.36）岁；
TNM分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期16例；
体重指数（body mass index，BMI）为19.32～26.11 kg/m2，平均（23.12±1.26）kg/m2。观察组中，男31例，女22例；
年龄37～70岁，平均（55.29±5.34）岁；
TNM分期：Ⅲ期36例，Ⅳ期17例；
BMI为19.36～26.15 kg/m2，平均（23.19±1.21）kg/m2。两组患者性别、年龄、BMI、TNM分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者给予顺铂+培美曲塞化疗：第2天，顺铂75 mg/m2静脉滴注；
第1天，培美曲塞500 mg/m2静脉滴注；
3周为1个疗程，共治疗2个疗程。观察组患者给予顺铂+培美曲塞化疗联合人参皂苷Rh2治疗，化疗方案与对照组相同，人参皂苷Rh2 0.25 g口服，每天2次，连续治疗10天。

1.3 观察指标和评价标准

①采用实体瘤疗效评价标准[7]评估两组患者的临床疗效：完全缓解，目标病灶完全消失，至少持续4周；
部分缓解，病灶直径总和与基线相比缩小≥30%，至少持续4周；
疾病稳定，病灶直径总和与基线相比缩小＜30%或增大＜20%；
疾病进展，病灶直径总和与基线相比增大≥20%或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。②治疗前后，抽取两组患者空腹静脉血5 ml，采用电化学发光法检测两组患者的血清肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）。③治疗前后，采用流式细胞术检测两组患者的免疫功能指标，包括 CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。④比较两组患者的不良反应发生情况，包括血小板减少、白细胞减少、贫血、恶心呕吐、肝肾功能异常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对所有数据进行统计分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；
计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；
以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率为49.06%（26/53），明显高于对照组患者的24.53%（13/53），差异有统计学意义（χ2=6.856，P=0.009）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]*

2.2 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者 CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于本组治疗前，且观察组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.3 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者 CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者 CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均低于本组治疗前，CD8+水平均高于本组治疗前，且观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

两组患者恶心呕吐、贫血、肝肾功能异常发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
观察组患者血小板减少、白细胞减少发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表4）

表4 两组患者不良反应发生情况的比较

肺癌的发病与吸烟、职业暴露、环境污染、结核、遗传等因素有关，多数患者早期缺乏明显症状，确诊时已进展至中晚期，以全身化疗为主的综合治疗是晚期肺癌患者的主要治疗手段[8-9]。

肺癌的一线化疗药物多以铂类药物为基础，顺铂具有抗癌谱广、作用性强等优点，常与其他化疗药物联合使用，其通过损伤细胞膜表面结构，改变其抗原性，刺激机体发挥免疫作用，抑制肿瘤细胞增殖、转移[10]。但部分患者对顺铂的耐受性较低，肿瘤细胞对药物的敏感性较低，影响临床治疗效果。培美曲塞能够发挥多靶点抗叶酸代谢的作用，抑制胸腺嘧啶的合成，通过运载叶酸及合成蛋白的载体阻断叶酸靶点进入细胞内，作用于细胞周期中的S期，抑制肿瘤细胞DNA合成，发挥抗肿瘤作用，延长患者的生存时间[11]。但化疗药物在晚期肺癌靶器官中的浓度较低，难以达到理想的治疗效果，且易发生肿瘤转移，肿瘤细胞增殖和转移是患者病死率高的主要原因[12]。此外，化疗药物还会损伤机体正常的组织器官，破坏患者生理机能，引起骨髓抑制、血小板减少及白细胞减少等不良反应，影响患者的预后，因此，需要寻找低毒高效的抗肿瘤药物应用于临床[13]。

中医认为，肺癌属于“肺积”“咳嗽”“痰饮”等范畴，病因为正气不足、邪气内侵、情志失调，导致肺气瘀滞、瘀阻脉络、痰凝气滞，日久形成肺部积块，化疗药物的不良反应也会进一步损伤后天之本，当以扶正祛邪、标本兼治、解毒散结、益气养阴为主要治疗原则[14-15]。人参是常见的强壮滋补类药物，具有固本补气、祛痰健胃、利尿兴奋等功效，其中的人参皂苷Rh2，可影响肿瘤细胞新生血管生成，抑制肿瘤进展[16]。人参皂苷Rh2使用禁忌证为：对人参过敏、14岁以下、妊娠期女性、合并严重心脏病或高血压等。

肿瘤标志物可作为评价肺癌治疗效果及预后的依据，血清CEA、CA125、CYFRA21-1是常见的血清肿瘤标志物，肺癌患者CA125阳性表达异常升高，与肿瘤细胞生长、转移关系密切；
血清CEA分布于肿瘤细胞表面，肿瘤患者体内血清CEA水平升高，且TNM分期越高血清CEA水平越高；
CYFRA21-1的浓度随肺癌进展而升高，其水平显著升高提示肿瘤已进展至晚期或较差的预后[17-18]。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为49.06%，高于对照组患者的24.53%；
治疗后，两组患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于本组治疗前，且观察组均低于对照组。表明人参皂苷Rh2联合化疗可明显提高肺癌的疗效，抑制肿瘤细胞生长。药理学研究表明，人参皂苷Rh2可通过上调抑癌基因miRNA-16、miRNA-21的表达，下调原癌基因B细胞淋巴瘤/白血病-2（B cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2）的表达来发挥抑制肿瘤细胞侵袭、转移的作用；
可通过糖酵解调节信号转导与转录激活因子3（signal transduction and activator of transcription 3，STAT3）/c-myc、糖酵解途径关键酶M2型丙酮酸激酶（pyruvate kinase M2，PKM2）、乳酸脱氢酶A（lactic dehydrogenase A，LDHA）的表达，间接调节CEA、CA125、CYFRA21-1水平，抑制肿瘤细胞生长和转移，且具有一定的亲油及亲水特性，可进入细胞核杀伤肿瘤细胞，效果确切[19-20]。

肿瘤的生长机制与机体的免疫应答关系密切，T淋巴细胞主要参与体内的细胞免疫过程，在抑制肿瘤进展方面有重要作用。肺癌患者免疫功能低下，且化疗药物可损伤正常细胞，抑制T淋巴细胞，导致免疫系统紊乱[21]。本研究结果显示，治疗后，两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均低于本组治疗前，CD8+水平均高于本组治疗前，且观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组；
观察组患者血小板减少、白细胞减少发生率均明显低于对照组；
表明人参皂苷Rh2联合化疗应用于肺癌，可增强患者的免疫功能，降低血小板减少、白细胞减少等不良反应发生率。人参皂苷Rh2能够通过调节中枢神经系统、提高心脏的收缩能力，促进机体新陈代谢，调节患者的机体营养状态，减缓体力衰退，增强抵抗力；
可提高巨噬细胞以及T细胞活性，改善机体免疫功能[22-23]。人参皂苷Rh2能够促进DNA、蛋白质、胆固醇、糖类物质的代谢，促进骨髓细胞有丝分裂，从而增加血液中血小板、白细胞、红细胞的数量，降低血小板减少、白细胞减少等不良反应发生率[24]。

综上所述，人参皂苷Rh2联合化疗可明显提高肺癌的疗效，减少化疗对机体免疫功能的损伤，降低肿瘤标志物水平和不良反应发生率。