贝伐珠单抗在结直肠癌靶向治疗中的临床应用价值探讨

丁平

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一,其早期诊断率低,诊断时常出现晚期症状。晚期患者已丧失手术治疗的意义,化疗是控制肿瘤、延长患者生存期的首选手段。大多数结直肠癌患者预后差,复发和转移率高,严重影响生存和健康。目前临床上多采用化疗,对延长患者的生存期有一定的作用,但效果并不理想,建议临床上探讨结直肠癌的综合治疗方法。近年来,在抗肿瘤治疗中,靶向药物和化疗联合应用已成为研究热点［1］。结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤,其发病率仅次于结直肠癌,居恶性肿瘤的第4位,严重威胁患者的生存和健康,且死亡率极高。采用化疗治疗可延长患者的生存期,提高患者的生存质量。盐酸伊立替康注射液(商品名：开普拓)、奥沙利铂、氟尿嘧啶是晚期结直肠癌的常规化疗药物,有一定的临床应用价值,但其长期生存有待提高。贝伐珠单抗重组血管内皮生长因子(VEGF)是一种对结直肠癌晚期患者具有良好疗效的单克隆抗体［2,3］。临床上,贝伐珠单抗与多种化疗方案联合治疗转移性结直肠癌是可行的。本研究选择本院2018年1月～2019年12月结直肠癌患者80例,采用随机数字表法分为两组,对照组患者给予化疗治疗,观察组在化疗基础上增加贝伐珠单抗。比较两组治疗前后患者外周血T淋巴细胞免疫功能、治疗效果,分析贝伐珠单抗在结直肠癌靶向治疗中的临床应用价值,报告如下。

1.1 一般资料 选择本院2018年1月～2019年12月收治的结直肠癌患者80例,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组40例。对照组男23例,女17例；
年龄45～78岁,平均年龄(62.45±8.78)岁；
肿瘤类型：结肠癌16例,直肠癌24例；
转移情况：肝转移10例,肺转移14例,淋巴结转移16例。观察组男21例,女19例；
年龄46～76岁,平均年龄(62.71±8.57)岁；
肿瘤类型：结肠癌14例,直肠癌26例；
转移情况：肝转移9例,肺转移14例,淋巴结转移17例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组化疗前均给予止吐等对症治疗。对照组患者给予常规化疗治疗,奥沙利铂130 mg/m2,卡培他滨850 mg/m2,餐后口服,2次/d,连续服用4周。观察组在对照组的基础上增加贝伐珠单抗治疗,贝伐珠单抗［Roche Pharma(Schweiz)Ltd.,注册证号S20100024］5 mg/m2加生理盐水100 ml稀释,静脉滴注,首次以 7.5 mg/(kg·d)剂量进行输注,时间维持在90 min,第 2次输注时间可缩短至60 min,之后可保持在30 min内完成；
2周治疗1次,共治疗2次。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞水平、治疗效果。

1.4 疗效判定标准 完全缓解：所有结直肠癌肿块消失并维持＞4周；
部分缓解：结直肠癌肿块缩小＞30%,维持＞4周；
稳定：介于部分缓解和进展之间；
进展：结直肠癌肿块扩大＞20%或产生新结直肠癌肿块［4］。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；
计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞水平比较 治疗前,两组患者的CD3+、CD4+水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后,观察组患者的CD3+、CD4+水平高于本组治疗前,对照组患者的CD3+、CD4+水平低于本组治疗前,且观察组患者的CD3+、CD4+水平高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞水平比较(±s,%)

表1 两组患者治疗前后的外周血T淋巴细胞水平比较(±s,%)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；
与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别例数时间CD3+CD4+对照组40治疗前33.19±3.4031.57±3.12治疗后 30.45±2.34a 28.78±1.21a观察组40治疗前33.16±3.4531.42±3.45治疗后 41.56±5.05ab 48.18±5.12ab

2.2 两组患者治疗效果比较 观察组患者的总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗效果比较［n,n(%)］

国内外晚期结肠癌的临床治疗以化疗为主,5-氟尿嘧啶(5-FU)是常用化疗药物。由于VEGF是血管生成的重要因子,所以抗VEGF已成为控制肿瘤发展的重要靶点。贝伐珠单抗是一种临床人源化的单克隆抗体,它的主要作用机制是结合人血管内皮细胞生长因子,抑制血管内皮细胞活性,可明显抑制肿瘤新生血管及左、右血管内皮细胞的增殖,对肿瘤血管生成有较强的抑制作用,可有效促进结直肠癌的缓解,防止病情恶化。作为典型的靶向联合化疗,临床VEGF能显著提高晚期结直肠癌的治疗效果,是延长生存期的主要选择［5,6］。

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,部分患者化疗控制效要不理想,贝伐珠单抗的出现,是近年来临床工作者十分关注的问题。贝伐珠单抗是一种抗血管生成的药物,可与VEGF相结合,有效抑制血管生成。结合受体的VEGF能促进血管内皮细胞的增殖和血管生成,有可能应用于结直肠癌的临床治疗。贝伐珠单抗为人源化单克隆抗体,可抑制结直肠癌患者新生血管及内皮细胞的增殖,提高临床疗效,延长生存期,它能促进内皮细胞的分裂,抑制血管新生,具有良好的抗肿瘤作用。结合化疗可提高疗效,广泛应用于临 床［7,8］。贝伐珠单抗通过阻断VEGF-A与受体的结合,可以特异性地抑制肿瘤组织内血管的降解。贝伐珠单抗已经被批准用于治疗某些类型的转移性肿瘤,包括结肠癌、乳腺癌、肾癌和多形胶质母细胞瘤。研究表明,VEGF在生物检测中的表达水平可作为贝伐珠单抗治疗的可靠生物学指标［9］。对晚期结直肠癌患者,应在无菌环境中使用贝伐珠单抗,并用生理盐水冲洗导管,服用时仔细观察患者的临床症状。将贝伐珠单抗注射进人体后,患者最常见的一个反应就是高血压,因为贝伐珠单抗与血管内皮细胞产生反应,使血压持续升高,所以在治疗过程中应全面检查患者的血液状况,密切监测患者输液期间的生命体征,平均每10分钟监测一次,避免出现其他不良反应［10-12］。本研究结果显示,治疗后,观察组患者的CD3+、CD4+水平高于本组治疗前,对照组患者的CD3+、CD4+水平低于本组治疗前,且观察组患者的CD3+(41.56±5.05)%、CD4+(48.18±5.12)%高于对照组的(30.45±2.34)%、(28.78± 1.21)%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者的总有效率75.00%高于对照组的52.50%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。近几年结直肠癌的医学治疗进展中最显著的是靶向药物的应用。新生血管是肿瘤发生、增殖和侵袭的重要因素,VEGF是新生血管形成的关键因子。高表达的VEGF与结直肠癌的侵袭性、血管密度、转移及预后关系密切［13］。恶性肿瘤中VEGF过表达,预后不良。贝伐珠单抗能降低肿瘤间质液压,有利于化疗药物到达肿瘤部位起到抗肿瘤作用。它是一种单抗,通过与VEGF的抗原抗体反应,阻断VEGF下游信号通路,从而抑制肿瘤血管生成,致使肿瘤细胞营养供给不足,实现消灭肿瘤的目标。许多临床试验证实,贝伐珠单抗联合化疗药物治疗结直肠癌是安全有 效的。

综上所述,贝伐珠单抗作为抗VEGF通路的药物对于结直肠癌的治疗效果确切,可改善患者免疫水平,提高治疗效果,且安全性高,未增加不良反应。