单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液在高血压脑出血患者中的应用

杨捷

（福建省建瓯市立医院神经外科 建瓯 353100）

高血压脑出血具有高发病率、高致死率、高致残率和高复发率，多发于老年人群，随着我国人口老龄化问题日益严重，其发病率也随之升高，严重危害患者的生命健康[1~2]。高血压性脑出血是高血压最严重的并发症之一，高血压患者由于血管狭窄，血管弹性较差，受情绪激动、过度劳累等因素的影响，易导致脑血管破裂，引发脑出血[3]。该病起病急、进展快，临床为达到迅速清除血肿、减轻脑组织压迫的目的，多采取外科手术治疗，但因手术时机难以把握、条件要求高等因素而难以推广[4]。现阶段，对于出血量较少的患者，临床主要采取微创血肿清除术治疗，其具有时间短、创伤小的优点，能够迅速解除血肿对脑组织的压迫，提高患者生存质量，但术后常遗留不同程度的神经功能缺损[5]。单唾酸神经节苷脂属神经营养类药物，能够清除脑内自由基，减轻脑水肿，促进神经细胞分化及生长，修复受损神经细胞。本研究选择就诊于我院的85 例高血压脑出血患者作为研究对象，分析微创血肿清除术联合单唾酸神经节苷脂治疗高血压脑出血患者的应用效果。现报道如下：

1.1 一般资料 选取2020 年8 月至2022 年7 月收治的85 例高血压脑血肿患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组42 例和研究组43 例。对照组男20 例，女 22 例；
出血量35~56 ml，平均（38.67±4.54）ml；
意识清醒 10 例，意识模糊 14 例，浅昏迷18 例。研究组男21 例，女22 例；
出血量36~58 ml，平均（39.02±4.64）ml；
意识清醒 13 例，意识模糊15 例，浅昏迷15 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理审批号：2020YL-3538）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《中国脑出血诊治指南（2019）》[6]中的相关诊断标准，经头颅CT 和MRI 检查确诊为基底节区出血，且均由高血压引起；
首次诊断为脑出血；
发病3 h 内入院，并在10 h内进行微创血肿清除术；
临床资料完整；
家属签署知情同意书。排除标准：经颅脑CT 检查伴有其他脑血管病；
经CTA 证实伴有各种血管畸形；
伴有严重心、肝、肾疾病，血液疾病，恶性肿瘤；
既往有脑部外伤史；
合并严重感染性疾病；
出血性脑梗死；
发病前1个月使用过抗凝药物；
依从性差，无法配合完成本研究；
对单唾酸神经节苷脂过敏。

1.3 治疗方法 两组入院后均予以微创血肿清除术治疗：头皮局部浸润麻醉，根据脑CT 片对血肿部位进行立体定向，以血肿中心为靶点，将粉碎穿刺针置于矢状面垂直进针，电钻驱动刺针进入颅骨后换钝圆头针芯，将其放入血肿腔，放置引流管，用针管抽吸血肿内的液体及半固态部分，每次以适当力度推注冲洗液（0.9%氯化钠注射液500 ml+ 肝素125 000 U）冲碎血肿，血肿冲洗液经引流管流出颅外，待排出液由暗红变清亮后于血肿腔注入300 000 U 尿激酶后闭管，于2 h 开放引流管，后续继续上述冲洗-液化-引流操作，反复清除血肿，直至CT 复查血肿已经清除为止。对照组术后予以常规药物治疗，予以注射用头孢唑啉钠（国药准字H51020688）治疗，取1 g 头孢唑啉钠与0.9%氯化钠注射液100 ml 混匀后静脉滴注，3 次/d；
甘露醇注射液（国药准字H20123452）静脉滴注，剂量1.5 g/kg，配制为15%浓度，于60 min 内滴完。研究组在上述治疗基础上将80 mg 注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（国药准字H20051485）与250 ml 的0.9%氯化钠注射液混匀静脉滴注治疗，1 次/d。两组患者均持续治疗2周。

1.4 观察指标 （1）血肿体积及清除率。于治疗前、治疗2 周后采用颅脑CT 观察脑部血肿大小，按相关公式计算血肿清除率（血肿清除率=术前术后肿块体积差/术前肿块体积×100%）。（2）神经递质水平。于治疗前和治疗2 周后采集患者清晨空腹静脉血3 ml，采用超高效液相色谱法检测氨基酸类神经递质[γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）]和肽类神经递质[神经肽 Y（NPY）、P 物质（SP）]水平。（3）致炎因子水平。于治疗前和治疗2 周后采集患者清晨空腹静脉血3 ml，采用全自动生化分析仪检测降钙素原（PCT）、白细胞介素 -6（IL-6）、和 C- 反应蛋白（CRP）的水平。（4）格拉斯哥昏迷评分表（GCS）、神经功能缺损评分表（NIHSS）、日常生活活动能力评分表（ADL）评分。于治疗前和治疗6 个月后进行评估，GCS 量表包括睁眼反应、语言反应、运动反应3个方面，评分范围3~15 分，得分越高提示意识越清醒；
NIHSS 量表包括意识水平、运动、感觉等方面，总分42 分，得分越高提示神经功能缺损程度越严重；
ADL 量表评估内容涉及进食、洗漱、转移、行走等方面，总分100 分，分数越高提示生活自理能力越好。（5）术后并发症。观察两组术后颅内感染、中枢性高热、再出血、肾功能异常情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组血肿体积及清除率比较 治疗后两组血肿体积、血肿清除率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 两组血肿体积及清除率比较（）

表1 两组血肿体积及清除率比较（）

血肿清除率（%）对照组研究组组别 n 血肿体积（cm3）治疗前 治疗后42 43 t P 31.25±8.43 31.26±8.48 0.006 0.996 8.24±2.19 8.02±3.36 0.357 0.722 92.17±6.37 93.65±4.24 1.264 0.210

2.2 两组神经递质水平比较 治疗后，研究组GABA 高于对照组，Glu、NPY、SP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组神经递质水平比较（）

表2 两组神经递质水平比较（）

SP（μg/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n GABA（μmol/L）治疗前 治疗后Glu（μmol/L）治疗前 治疗后NPY（μg/L）治疗前 治疗后42 43 t P 4.13±1.04 4.15±1.03 0.089 0.929 7.16±1.83 11.32±2.88 7.927 0.000 90.30±22.29 90.27±22.32 0.006 0.995 43.57±10.65 28.32±6.43 8.013 0.000 257.43±63.07 257.51±63.54 0.008 0.993 152.09±33.45 93.56±18.64 5.557 0.000 6.37±1.56 6.38±1.48 0.030 0.976 4.55±1.09 2.12±0.47 13.400 0.000

2.3 两组致炎因子水平比较 治疗后，研究组PCT、IL-6、CRP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组致炎因子水平比较（）

表3 两组致炎因子水平比较（）

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2.4 两组 GCS、NIHSS、ADL 评分比较 治疗前两组 GCS、NIHSS、ADL 评分比较无明显差异 （P＞0.05）；
治疗后，研究组 GCS、ADL 评分高于对照组，NIHSS 评分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组 GCS、NIHSS、ADL 评分比较（分，）

表4 两组 GCS、NIHSS、ADL 评分比较（分，）

ADL治疗前 治疗后对照组研究组组别 n GCS治疗前 治疗后NIHSS治疗前 治疗后42 43 t P 6.12±2.36 6.17±2.29 0.099 0.921 8.55±2.01 12.38±2.07 8.652 0.000 28.28±7.17 28.34±7.26 0.038 0.970 22.34±7.14 13.36±3.13 7.540 0.000 40.23±5.76 40.32±6.03 0.070 0.944 66.83±5.39 76.34±6.44 7.374 0.000

2.5 两组术后并发症情况比较 两组术后并发症对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组术后并发症情况比较[例（%）]

高血压脑出血是较为严重的脑血管疾病，相关数据显示，高血压出血患者1 个月内死亡率高达40%~70%[7~8]。脑出血后由于血肿压迫周围脑组织，引发脑水肿，会导致神经功能紊乱，血肿及其周围组织发生急性炎症反应，释放多种致炎因子，破坏血管内皮，增加血脑屏障通透性，加重脑水肿[9]。微创血肿清除术治是脑出血的常用治疗方法，CT 能够明确显示血肿大小及中心部位，在明确后对血肿进行穿刺抽吸，可在直视下精准、有效、快速清除血肿，且其操作时间短、创伤小，能够减少组织暴露时间，最大限度降低损伤和术后并发症的发生率[10~11]。但微创血肿清除术对于脑组织会产生二次损伤和破坏，血肿分解后产生的活性物质会造成周围组织水肿、坏死，对患者脑神经功能具有一定的影响[12]。

神经递质水平与神经系统功能密切相关，其水平高低在一定程度上反映了神经损伤程度。炎症反应会加重局部脑组织损伤，加重血脑屏障破坏，是脑水肿形成的主要原因。正常人体内，神经节苷脂主要分布于神经细胞膜，参与神经重构机制等生理机制，外源性的神经节苷脂能多方位降低脑受损[13]。本研究结果显示，治疗后研究组GABA、GCS 和ADL 评分高于对照组，Glu、NPY、SP 和血清致炎因子水平、NIHSS 评分低于对照组（P＜0.05）；
治疗后两组血肿体积、血肿清除率、并发症发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明微创血肿清除术联合单唾酸神经节苷脂治疗高血压脑出血患者能有效抑制致炎因子释放，改善神经递质指标水平，保护神经细胞，利于提升患者日常生活能力，且并发症较少，具有较高的安全性。单唾酸神经节苷脂是含有唾液酸的一种鞘脂类物质，具有良好的神经组织亲和力，能够通过血脑屏障，渗入神经细胞膜，恢复Ca2+-ATP 酶、Na+-K+-ATP 酶活性，降低神经细胞内含水量，修复损伤神经，减轻脑水肿；
此外，单唾酸神经节苷脂能够促进细胞再生，提高神经递质水平，能阻止OH-、H+缓激肽等自由基及炎性物质对神经元的损害，从而降低血清致炎因子水平；
同时，其能促进轴突、突触及神经生长因子的合成与释放，以此来对抗神经细胞的凋亡，改善神经传导，修复神经元[14~15]。

综上所述，微创血肿清除手术联合单唾酸神经节苷脂能够有效清除血肿，抑制致炎因子释放，改善神经递质指标，促进神经功能恢复，改善患者预后，安全性较高，具有较高临床推广价值。