和胃清凉汤治疗胃癌癌前病变效果观察

孙田悦,李筱媛,李玎,扈国杰

(青岛大学,山东 青岛 266021 1 医学部中西医结合中心；

2 附属医院中医科)

胃癌是最常见的胃肠道恶性肿瘤，位居全部恶性肿瘤死因的第3位。我国是胃癌的高发区域，从2005年开始，胃癌一直高居我国癌症发病率和病死率的首位[1]。相关研究提出了“正常胃黏膜→浅表性胃炎→慢性萎缩性胃炎(CAG)→肠上皮化生→异型增生→胃癌”的胃癌演变模式，并发现随着黏膜破坏程度增高，癌变率也增高；
临床治疗过程中，病变从进展为CAG开始，便成为难以逆转的病变过程[2-3]。1978年，世界卫生组织提出，CAG伴肠上皮化生和(或)异型增生是肠型胃癌发生过程中的重要阶段[4]，并定义其为胃癌癌前病变(PLGC)[5]。相关研究显示，PLGC的发生与遗传因素、幽门螺杆菌(HP)感染、不良的饮食习惯及生活习惯有关[6]，单纯西药治疗方案相对单一，不仅难以达到理想的效果，而且创伤性及不良反应均较大[7]。目前缺乏针对PLGC的统一治疗方案[8-9]。和胃清凉汤以李佃贵的“浊毒”理论为基础，基于百合乌药散和四物汤创立[10]。组方百合、乌药、茯苓、白术、白芍、川芎、当归、生地、黄连，功效健脾和胃、凉润通降、清热解毒，临床常用于CAG的治疗。本研究探讨和胃清凉汤治疗PLGC的效果。

1.1 对象及分组

通过青岛大学附属医院医渡云数据库，搜集2018年1月—2020年10月期间以CAG为第一临床诊断的155例病人病历资料，病人均经胃镜和病理检查确诊，并由两名主治以上医师审查符合中医辨证。CAG诊断参考《中国慢性胃炎共识意见》(2012，上海)的标准[11]。在155例病人中，应用西药治疗50例，中药治疗52例，联合治疗53例。西药治疗组50例中男24例，女26例，年龄(57.4±8.8)岁；
中药治疗组52例中，男18例，女34例，年龄(55.6±8.6)岁；
联合治疗组53例中男22例，女31，年龄(57.1±10.8)岁。3组性别、年龄比较差异无显著性(P>0.05)。病程：西药治疗组(14.52±4.16)月，中药治疗组(14.58±4.90)月，联合治疗组(16.30±4.81)月，3组间差异无显著性(F=2.49，P>0.05)。

1.2 治疗方法

西药治疗：病人服用泮托拉唑钠肠溶胶囊，每次40 mg，每日1次；
铝镁二甲硅油，每次40 mg，每日2次。中药治疗组病人服用和胃清凉汤，每次服用剂量100 mL，每日2次。方剂组成：百合10 g、乌药10 g、茯苓10 g、白术10 g、白芍20 g、川芎10 g、当归10 g、生地10 g、黄连10 g，根据《医疗机构中药煎药室管理规范》[12]中的煎药标准，由我院中药制剂室煎制(每副药加600 mL水，沸后文火煎制，最后浓缩至200 mL，含生药100 g)。联合治疗组：病人联合服用泮托拉唑钠肠溶胶囊+铝镁二甲硅油+和胃清凉汤，剂量同前，每日2次。疗程均为90 d。

1.3 观察指标

观察并比较各组病人疗程结束后中医症状、整体、肠上皮化生、胃黏膜萎缩、异型增生的治疗效果。中医症状疗效及整体疗效判断参考相关文献的标准[13]；
肠上皮化生疗效评价采用可操作的与胃癌风险联系的肠化生评估(OLGIM)评分标准[14]；
胃黏膜萎缩疗效评价采用可操作的与胃癌风险联系的胃炎评估(OLGA)评分标准[15]；
异型增生疗效评估采用WHO 2019年版评分标准[16]。

1.4 统计学方法

2.1 各组中医症状疗效比较

治疗前3组病人中医症状差异无显著性(P>0.05)。治疗后3组病人中医症状疗效差异有显著性(H=6.49，P<0.05)，中药治疗组、联合治疗组疗效均优于西药治疗组(P<0.05)，中药治疗组与联合治疗组疗效差异无显著性(P>0.05)。见表1。

表1 各组中医症状疗效比较(例)

2.2 各组整体疗效比较

治疗后3组病人整体疗效差异有显著性(H=9.62，P<0.05)，中药治疗组、联合治疗组疗效均优于西药治疗组(P<0.05)，中药治疗组与联合治疗组疗效差异无显著性(P>0.05)。见表2。

表2 各组整体疗效比较(例)

2.3 各组肠上皮化生疗效比较

治疗前3组病人肠上皮化生差异无显著性(H=0.349，P>0.05)。治疗后3组病人肠上皮化生均明显好转，差异有显著性(Z=-4.23～-2.02，P<0.05)。西药治疗组、中药治疗组、联合治疗组有效率分别为38.00%、61.54%、52.83%，3组比较差异有显著性(χ2=11.77，P<0.05)。见表3。

表3 各组治疗前后肠上皮化生比较(例)

2.4 各组胃黏膜萎缩疗效比较

治疗前3组病人胃黏膜萎缩差异无显著性(H=2.77，P>0.05)。治疗后中药治疗组、联合治疗组病人胃黏膜萎缩均明显好转(Z=-1.91、-3.28，P<0.05)，西药治疗组无明显好转(Z=-1.28，P>0.05)。西药治疗组、中药治疗组、联合治疗组有效率分别为38.00%、59.62%、50.94%，3组比较差异有显著性(χ2=4.88，P<0.05)。其中中药治疗组疗效优于西药治疗组(P<0.05)，联合治疗组与西药治疗组比较、中药治疗组与联合治疗组比较差异无显著性(P>0.05)。见表4。

表4 各组胃黏膜萎缩疗效比较(例)

2.5 各组异型增生疗效比较

治疗前3组病人异型增生差异无显著性(H=2.77，P>0.05)。治疗后中药治疗组病人异型增生明显好转(Z=-2.34，P<0.05)，联合治疗组、西药治疗组无明显好转(P>0.05)。西药治疗组、中药治疗组、联合治疗组有效率分别为6%、33%、17%，差异有显著性(χ2=12.00，P<0.05)，中药治疗组疗效优于西药治疗组和联合治疗组(P<0.05)，联合治疗组与西药治疗组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 各组异型增生情况比较(例)

李佃贵理论认为，PLGC病位在胃膜(胃络)，与肝之疏泄、脾之升清、胃之降浊有密切关系，浊气不降、停滞胃府、胃络不通，出现胃痛、胃胀、痞满、呕吐等症；
浊邪蕴久，化热成毒，化生为浊毒，损伤胃府，发为积聚，进而成癌[17]。和胃清凉汤具有健脾疏肝、理气化浊、活血祛瘀、清热解毒的功效。方中百合为君药：其性甘润微寒，药用具有养阴、清心安神之效，可调中理气、扶土抑木。乌药、黄连、白术为臣药：乌药性辛温，《本草从新》记载，乌药“上入脾、肺，下通膀胱与肾”，可顺气开郁化浊、散寒止痛，治疗反胃吐食、胸腹胀痛有良效，与百合配合使用，一凉一温，一走一守，刚柔并济，使得药性平和，增强了止痛的功效；
黄连性苦寒，有清热燥湿，化浊解毒、止呕的功效，可清胃中湿热日久而形成的浊毒，以增强百合凉润的作用，胃喜润恶燥，浊毒得清，则胃自安，对于胃热、口疮反复发作、胃痛等症状效果尤佳；
白术健脾益气，燥湿利水，被誉为“脾脏补气健脾第一要药”，既可健脾益气，又可助脾运化，从根本上调节脾胃功能[18]。当归、白芍、生地、川芎、茯苓共为佐药：叶天士在《临证指南医案》中提到，“胃痛久而屡发，必有凝痰聚瘀”，PLGC病人多病变日久，久而成瘀，瘀而化热，热盛伤阴，因此，配伍由四物汤化裁的当归、白芍、生地、川芎可补血益气，气行则血行，进而祛瘀止痛[19]，四物汤原方中的熟地易生地，可起到滋养胃阴，凉润通降的功效，对于热盛伤阴出现的口干口苦、牙龈萎缩症状，起到良好的治疗作用；
白芍功效为柔肝养阴，与生地配合使用，可加强生地养阴的功效；
川芎为血中气药，与当归并用，动静结合，行血而不伤血；
茯苓健脾利水，加强了健脾助运的作用。现代药理学研究证实,百合、乌药中的豆甾醇可抑制人胃癌细胞生成，从而发挥抗肿瘤作用[20]；
黄连可以预防HP感染复发[21-22]；
白术、白芍可以可调节机体内环境，促进胃黏膜炎性病灶的修复[23]；
茯苓可以通过调节体内免疫微环境平衡和机体内环境的稳定，达到健脾的效果[24-25]；
生地黄通过免疫调节，可抗胃溃疡的发生。

本研究结果表明，和胃清凉汤对于PLGC有良好的治疗效果，可有效治疗并逆转病情，且效果均优于单纯西药治疗；
中药治疗组与联合治疗组对于中医症状、整体、肠上皮化生、胃黏膜萎缩均有明显的疗效，其中，联合治疗组中医症状的疗效最佳，其他方面疗效中医治疗组均为最佳；
对于异型增生，中药治疗组有较好的疗效，其他治疗组均无明显效果。

中医治疗立足整体观念，治疗注重扶正祛邪。西医研究认为，炎症对免疫系统产生威胁，从而介导免疫逃逸，最终导致PLGC的发生，如无法改变肿瘤微环境，将进一步进展为肿瘤，这与中医的整体观念是一致的。目前，西医对于PLGC治疗尚无有效方法，缺乏个性化的靶向治疗方案；
中医辩证论治，通过药物的加减可以实现个性化的诊疗方案。根据Correa级联理论[26]，未病先防、既病防变是治疗PLGC的关键，这与中医治未病的观点不谋而合。经过临床验证，和胃清凉汤对于PLGC有着良好的治疗效果，为临床治疗PLGC提供了有效的方案。本文研究仍有不足之处，未对该方剂作用于PLGC的机制进行研究，今后需进一步探讨。