1990-2019,年我国多发性骨髓瘤疾病负担及其变化趋势分析

张少晗，应燕萍，赵慧函，何 雨

（广西医科大学第一附属医院护理部1，副院长办公室2，血液内科3，检验科4，广西 南宁 530021）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种起源于浆细胞的血液系统恶性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的10%，占所有癌症的1%左右。MM 临床表现复杂多样，前期多由无症状发展而来，随之逐渐出现骨病、肾脏损伤，高钙血症等表现[1]。MM 多见于中老年人，且年龄越大，生存率越低[2]。近年来，由于各种新型治疗方式的出现，MM 患者的生存率逐年提高，但仍不可治愈，临床结局均为复发及进一步加重[3]。近年来，该疾病的发病率逐年增高，死亡率也有一定的升高，疾病负担持续加重，已严重影响我国居民的健康。本研究通过检索全球疾病负担（Global Burden of Disease Study 2019，GBD2019）数据库中国地区资料，分析MM 的流病特征及发展趋势，为我国防治MM 提供科学、有效的依据。

1.1 资料来源 本研究数据来源于美国华盛顿大学健康指标和评估研究所（The Institute for Health Metrics and Evaluation，IHME）官网所公布的GBD2019 数据库。

1.2 疾病分类 MM 分类按照疾病国际分类（十次修本，ICD-10）进行编码，淋巴瘤与多发性骨髓瘤疾病编码为C81-C90，C96[4]。

1.3 疾病负担评价指标 采用发病率、死亡率描述1990-2019 年我国MM 的发病及死亡情况[5]。采用早死损失寿命年（YLLs）、伤残损失健康寿命年（YLDs）及伤残调整寿命年（disability adjusted life years，DALYs）评价MM 疾病负担。MM 发病数、发病率、死亡数、死亡率、YLLs、YLDs 和DALYs，以及我国与全球1990-2019 年标化发病率、标化死亡率和标化DALYs 率进行分析。因数据量过于庞大，选取1990、2000、2010、2019 四个时间节点进行代表说明该病的疾病负担情况。

1.4 统计学方法 采用Excel 2019 软件对MM 疾病的年份、年龄段、发病率、死亡率、YLLs、YLLs 率、YLDs、YLDs 率、DALYs、DALYs 率进行分析。利用趋势分析软件Joinpoint 分析1990-2019 年我国和全球MM 疾病负担变化趋势，以变化率分析我国MM疾病负担变化趋势，变化率=（2019 率-1990 率）/1990 率×100%[6]。计算平均年度变化百分比（average annual percentage change，AAPC）及趋势检验，检验水准α=0.05[7]。P＜0.05 表示差异有统计学意义；
AAPC＞0 或＜0 表示上述指标呈上升或下降趋势[8]。

2.1 1990-2019 年我国MM 的发病和死亡情况1990-2019 我国MM 发病数、发病率、死亡数、死亡率均呈上升趋势。2019 年发病数、死亡数分别为18 793 例、13 422 例；
发病率、死亡率分别为1.32/10 万、0.94/10 万。与1990 年相比，2019 年发病数、死亡数分别增长了2.09%、1.51%，发病率、死亡率分别增长了1.59%、1.09%。2019 年男性发病数、死亡数、发病率和死亡率均高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 我国1990-2019 年MM 发病和死亡情况

表1（续）

2.2 1990-2019 年我国MM 的疾病负担情况 我国2019 年男性MM 的YLDs 率、YLLs 率、DALYs 率均高于女性，差异有统计学意义（P＜0.05）；
从时间来看，1990-2019 年，我国整体YLDs 率、YLLs 率、DALYs 率逐年升高；
男性YLDs 率、YLLs 率、DALYs率与整体变化趋势一致，但在2000 年的50～69 年龄组，YLLs 率、DALYs 率出现小幅度下降，而之后仍呈现上升趋势；
女性YLDs 率、YLLs 率、DALYs 率整体呈现上升趋势，但变化率小于男性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；
随着年龄的增长，疾病负担指标均呈上升趋势，在≥70 岁达高峰，其次是50～69岁年龄组；
1990-2019 年中国MM 的YLDs 率、YLLs率、DALYs 率均呈增长趋势，MM 疾病导致伤残或早死的疾病负担增加，见表2。

表2 我国1990-2019 年MM 疾病负担及其变化趋势

2.3 MM 疾病负担的Joinpoint 回归分析 我国MM标化发病率、标化YLLs 率分别以平均每年1.00%、1.93%的速度上升（P＜0.05），上升幅度均高于全球（AAPC 分别为0.36%和0.78%，P＜0.05）；
标化死亡率以平均每年0.16%的速度上升（P＜0.05），全球以平均每年0.05%的速度上升，但差异无统计学意义。我国MM 标化YLDs 率、标化DALYs 率分别以平均每年0.17%、0.21%的速度上升（均有P＜0.05）；
而全球标化YLDs 率、标化DALYs 率分别以平均每年0.05%、0.02%的速度下降，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 1990-2019 年我国及全球MM 疾病负担平均年度百分比

相关研究显示[9，10]，MM 的确诊年龄99%都在40 岁以上，且男性发病率更高。我国MM 发病率通常低于欧洲，而非洲裔美国人发病率最高[11]。MM的病因及发病机制尚未完全阐明，临床症状常为溶骨性骨病变、高钙血症、肾病、贫血、周围神经病变等[12]。因临床症状缺乏特异性，MM 极易被漏诊误诊。相关研究表明[13]，MM 首诊患者漏诊误诊率较高。另外，以目前的治疗手段，MM 无法彻底得到治愈[14]。研究表明[15]，MM 患者确诊后3 个月左右由于浆细胞功能下降、粒细胞减少，继发感染死亡率最高。本研究结果显示，1990-2019 年，我国MM 标化发病率、标化死亡率、标化DALYs 率分别以1.00%、0.16%、0.21%的幅度上升（P＜0.05），涨幅高于全球水平。由此可知，我国MM 疾病负担及变化趋势不容忽视。

本研究结果显示，我国人群MM 疾病负担在性别方面存在差异，男性发病率、死亡率、YLDs 率、YLLs 率、DALYs 率均高于女性，与既往研究结果相同[16，17]。这种趋势可能导致男、女患者之间的差距进一步被扩大，出现这种情况可能是因为女性的雌激素具有一定的保护作用。研究发现[18]，在淋巴瘤患者中，女性的血药浓度受雌激素的影响更高；
而在男性MM 患者中，由于比女性具有更高的T 细胞调节频率（Treg），使得MM 预后更差[19]。MM 疾病负担可能由于男女体内不同的生物学机制而产生不同，未来需要更加深入的了解，从生物基础上改善MM 的疾病负担。肥胖、吸烟、饮酒是MM 的危险因素[20，21]，我国肥胖人数逐年增长，且男性肥胖率增长趋势高于女性[22]。在职业中，消防员[21]也是MM 的潜在诱导因素，男性消防员居多，疾病负担可能大于女性。由于社会角色分工及男女生活方式差异，女性多追求苗条美，而男性多以富态解释肥胖[23]，降低肥胖，少抽烟、少喝酒也有可能使男性MM 患者的发病率、死亡率等疾病负担下降。针对不良生活习惯，可通过相关健康教育达到其知晓MM 的危险因素，明确吸烟、饮酒等不良习惯的危害。由于MM 发病存在性别差异，应分别对男性女性采取不同的干预措施，确保一级预防与疾病诊治相结合，以达到降低MM 疾病负担的结果。

我国MM 疾病负担在年龄组之间差异明显。MM 在30 岁前发病极其少见，发病率为0.02%～0.3%，男性高于女性[24]。相关研究表明[25，26]，MM 确诊多为年龄＞70 岁的老年人。年龄越大，MM 发病率、死亡率越高。研究发现[27]，东亚地区由于特定年龄段人群发病增高及人口老龄化，MM 病例在1990-2016 年涨幅增加了262%；
而世界MM 病例数上升了126%，其中人口老龄化原因占52.9%。本研究发现，2019 年我国MM 患者YLDs 率、YLLs 率、DALYs率在患者年龄≥70 岁时达到峰值。相较于年轻人，老年人身体机能下降，个体情况差异明显，常伴有其他疾病且耐受性较差，这可能导致MM 疾病负担提高。有研究预测，2050 年以后，老龄化人口的人数增加到33 578 万，高龄老人约1 亿[28]。说明未来老年MM 患者比例有可能进一步提高，相应发病率、死亡率有可能达到更高峰值，MM 疾病负担仍会增加。针对老年人的特殊情况，需建立MM 防治机构，加大力度培养专业型人才，以“预防-治疗-护理”的完整模式进行针对性处理。加强老年人群健康教育，可选择通俗易懂的方式进行健康宣教，老年人群接受新事物能力较弱，注意避免使用过于专业的医学词汇；
相关机构也可选择其直系亲属作为宣教对象，以家属代患者的模式促进相关知识的传播，还可使老年人群家属了解疾病，出现相关症状时，可第一时间送往医院确诊，避免延误病情。

1990-2019 年我国MM 疾病负担均呈现上升趋势，且涨幅高于全球水平。我国的MM 标化发病率约为全球发病率的2.7 倍，标化死亡率约为全球死亡率的3.6 倍，这说明我国MM 的发病、死亡状况远远高于世界水平。医疗资源分布不均匀有可能促进MM 疾病负担水平的升高[29]。但随着2009 年新医改的实施，国家和政府大力增加卫生投入，完善卫生服务体系，随着国家经济水平的提高，我国MM 患者的诊断、生存预后水平可能会进一步提高。社会经济情况、有毒作业、辐射情况与MM 发病率相关，仍需做好暴露在MM 危险因素下人员的保护，积极防控措施。

本研究数据选取自GBD2019 数据库，该数据库公开，具有一定代表性，有助于衡量MM 负担。但本研究存在潜在的局限性：①GBD2019 数据广泛，但可能与国内数据有所出入；
②数据库中缺少中国不同地区数据，因此并未能更进一步进行分析。

综上所述，我国1990-2019 年多发性骨髓瘤疾病负担呈上升趋势，涨幅高于全球水平，为我国人民的健康带来极大的影响。男性由于不良习惯、职业因素等原因，成为MM 的高发人群。此外，由于人口老龄化的增高，如何降低老年人发病率、死亡率等疾病负担也成为了迫在眉睫的问题。MM 临床表现不明显，易漏诊，因此，此类人群需要对自身身体状况进行评估，发现类似症状及早就医。同时，医院、相关机构应加大宣传力度，将三级预防与MM 结合，推进MM 疾病的预防与诊治，相关部门对MM 高危职业进一步制定实施保护措施，从而进一步降低易感人群的发病率。