口服补液盐III联合利巴韦林气雾剂治疗手足口病的临床观察

黄婷婷 郑武田

(合肥市第二人民医院 安徽 合肥 230000)

手足口病是一种由肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇病毒A16型(CA16)以及其它一些肠道病毒引起的急性传染病，其传染性强，传播快，在我国发病率为37.1/10万～205.06/10万[1]。临床上以发热、手足、口腔、肛周等部位皮疹、疱疹为主要特征，危重症可并发脑炎、脑干脑炎、急性迟缓性麻痹、神经源性肺水肿或肺出血、循环衰竭等，致残率及致死率高[2]。手足口病治疗原则为早发现、早诊断、早隔离、早治疗。但由于手足口病目前尚无特效抗病病毒药物和特效免疫球蛋白，因此临床上多采用广谱抗病毒药物和对症支持治疗为主的综合治疗措施[3]。且因手足口病学龄前儿童居多，故更急需治疗简单有效及依从性较好的治疗方法。本研究选取2019年10月至2020年10月我院收治的手足口病患儿，评估口服补液盐Ⅲ联合利巴韦林喷雾剂对比常规小儿手足口病治疗方案的疗效和安全性评价，现把研究结果报告如下。

1.1研究对象

研究对象系我院 2019 年 10月 ～2020 年 10月收治的普通型手足口病患儿67例。所有入组对象均得到患儿监护人的知情同意，并获得我院伦理委员会审核批准，签署知情同意书。

纳入标准：(1)参照《手足口病诊疗指南(2018年版)》的诊断标准确诊的普通型手足口病患儿；
(2)年龄≤ 6岁；
(3)初发疾病者且病程中未使用过其他抗病毒药物、口服补液盐及其他解热镇痛药物。

排除标准：(1)合并脑炎、心肌炎及神经源性肺水肿等并发症的重型手足口病患儿；
(2)存在基础疾病的患儿，合并或继发细菌感染者，可能导致体温异常的非感染性疾病；
(3)入组1周前使用过抗病毒药物或口服补液盐者；
(4)对试验药物(利巴韦林和口服补液盐Ⅲ)过敏者；
(5)禁食禁水者。(6)4周前内参加过其他药物临床试验者。

入组患儿由独立的第三方统计人员采用随机、单盲、平行对照的研究方法，按区组随机法1:1的比例将67名患儿随机分为试验组和对照组。试验组33例(男19例，女 14例)，年龄3.0±1.5岁，病程37.3±12.4小时。对照组34例(男 21例，女13例)，年龄3.2±1.3岁，病程38.1±10.2小时。符合纳入标准后，按照纳入编号从小到大的原则确定纳入对象的药品编号，依次分发试验药品，并按要求进行药品分发登记使用，记录在案。

试验组和对照组在治疗和随访过程中均无脱落病例。治疗前评估两组患儿在性别构成、年龄分布及临床病程方面比较无显著性统计学差异(P>0.05)，具有可比性。(具体见表1)

表1 两组患儿一般临床特征

1.2 治疗方法 试验组及对照组均用利巴韦林气雾剂(上海信谊药厂有限公司生产，商品名信韦林)含量10.5g/60ml，每揿约释放药量0.5mg。均按原说明书上标注的使用方法和剂量，每次均为3揿，开始第1小时内用药4次；
以后每隔1h喷1次；
2天后每日用药4次，每次2-3揿；
连续使用7天。试验组在对照组基础上给予口服补液盐III(西安安健药业有限公司，商品名博叶，规格:5.125 g，具体为氯化钠0.65 g，氯化钾0.375 g，枸橼酸钠0.725 g和无水葡萄糖3.375 g)口服，具体如下：根据患儿的轻、中度脱水的补液量 50～80mL/kg采取口服补液盐Ⅲ进行治疗，将一袋口服补液盐Ⅲ加入约250mL 的温开水中调匀，一次配完且不能过夜，口服至患儿的体温恢复正常。需要时可使用口服抗生素 (限第一代头孢菌素、阿莫西林或大环内酯类)及对症治疗。

1.3 观察指标 用药分两阶段评价治疗效果，前期(2-4)，后期(5-7)，以计分方式记录患儿治疗前后临床症状表现。⑴发热：<38℃为0分，38.0-38.5℃为1分，38.6-39.5℃为2分，>39.5℃为3分；
⑵皮疹：无皮疹或皮疹完全消退为0分，皮疹开始消退为1分，无新发皮疹为2分，有新发皮疹为3分；
⑶口腔溃疡：无溃疡为0分，局部轻度充血糜烂，小于5颗为1分，会厌部红肿充血，有轻度糜烂，5-10颗为2分，上颚、颊粘膜、会厌部均有红肿充血，有广泛糜烂，≥10颗为3分。

1.4 疗效评估 ⑴退热疗效评价：①显效：体温下降≥1.0℃或者正常；
②有效：体温下降0.5-0.9℃；
③无效：体温下降<0.5℃或者升高。⑵皮疹消退评价：①显效：分值减少≥2；
②有效：分值减少≥1，且<2；
③无效：分值无改变或者较前增加。⑶皮疹消退评价：①显效：分值减少≥2；
②有效：分值减少≥1，且<2；
③无效：分值无改变或者较前增加。⑷同时对临床症状消退时间进行评估对比。

1.4 安全性评价 安全性参数包括临床试验期间观察到的不良事件，以及患儿在治疗前后的临床症状、实验室和影像学检查变化情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验；
计数资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05表示有显著性差异。

2.1两组患儿临床症状改善情况在病程不同时间段的比较

两组患儿用药2-4天后，发热、口腔溃疡改善的总有效率分别为97.1% vs 82.4%，93.9% vs 73.5%，试验组明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P< 0.05)。但对于皮疹改善情况，试验组虽然有高于对照组的趋势(90.9% vs 79.4%)，但差异无统计学意义(P> 0.05)。详细数据见表2。

表2 两组患儿用药后发热、口腔溃疡及皮疹改善情况比较(2-4天)

两组患儿用药5-7天后，发热、口腔溃疡、皮疹改善的总有效率分别为100% vs 91.2%，100% vs 88.2%，100% vs 85.3%。试验组明显高于对照组，且两组比较差异均有统计学意义(P< 0.05)。详细数据见表3。

表3 两组患儿用药后发热、口腔溃疡及皮疹改善情况比较(5-7天)

2.2两组患儿症状消退时间对比(见表4)

研究显示与对照组相比，试验组患儿发热、口腔溃疡消退时间明显缩短，且均有差异有统计学差异(P<0.05)。

表4 两组患儿发热，口腔溃疡消退时间比较(天,均值±标准差)

2.3两组患儿不良反应对比

两组患儿在治疗期间耐受性均较好，未见明显不良反应。但对照组有1例患儿出现病情加重情况，经对症处理后症状好转，无严重不良事件发生。

手足口病是多种肠道病毒感染引起的急性传染病，具有很强的传染性，虽病原体种类较多, 但均为小RNA病毒科肠道病毒属[1]。属于自限性疾病，但由EV71型所导致的重症患儿如不能及时早期诊断和治疗，预后较差，甚至危及患儿生命。据统计我国自2007年以来，先后多地发生大规模手足口病的爆发和流行，造成每年数百患儿死亡[4]。因此早诊早治是治疗的关键。目前，该疾病尚无特效抗病毒治疗药物，也无可早期预防使用的有效疫苗，临床上常以对症治疗、抗病毒及预防严重并发症为主。

利巴韦林为广谱抗病毒药物，抗病毒能力较强，其主要针对RNA病毒的复制具有抑制作用，也可抑制DNA病毒的复制。口服或静脉给药后，药物主要集中于红细胞内，而达到呼吸道表面的药物浓度很低，半衰期长达40天；
利巴韦林气雾剂药物直达口咽，局部药物浓度高，起效迅速，且用药剂量较口服或静脉给药小，半衰期仅为2h，体内蓄积少，副作用小。可免除因打针、吃药所引起的疼痛或服药困难，患儿依从性好。

发热时不显性失水及退热时出汗，丢失大量水份及氯化钠，易出现脱水及电解质紊乱，病情重症演化、并发症风险增加。研究表明，对于轻中度脱水患者，口服补液疗效与静脉输液疗效相似，但口服补液可以缩短住院时间，且可减少因静脉输液导致不良反应和不良事件的发生[6]。口服补液盐Ⅲ是低渗配方[6]，包括无水葡萄糖、枸盐酸钠、氯化钾以及氯化钠，其口感较好，能维持水、电解质以及能量平衡，从而降低代谢紊乱，恢复患儿的体力。本研究也显示联合口服补液盐组患儿退热时间及症状改善均优于对照组。

手足口病患儿咽喉部疱疹病毒载量多[7]，饮用口服补液盐可冲刷咽峡部，预防口腔溃疡继发性细菌感染，同时促进口腔溃疡及疱疹的愈合。试验组显示口服补液盐组，患儿口腔溃疡及疱疹消退时间缩短，有效率提高，治疗显效，有统计学意义。

综上所述，补液盐Ⅲ联合利巴韦林气雾剂喷喉部治疗手足口病能够提高临床治疗的效果，缩短治疗时间，患儿依从性好，值得临床上广泛应用及推广。