SGLT2抑制剂对糖尿病患者冠脉CTA后造影剂肾病的影响

邢金冰 王丽娜 赵金花

(无棣县人民医院 山东 滨州 251900)

随着医学影像学对比剂的广泛应用，造影剂肾病(Contrast-Induced Nephropathy，CIN)已成为医源性肾损坏的主要原因之一，其延长患者住院时间、增加死亡率，影响预后[1]。合并有糖尿病、慢性肾损害等高危因素的患者中，CIN发生率可高达20%～30%[2]。造影剂肾病暂无有效的治疗方法，因此风险预测和有效的预防策略是减少造影剂肾病发生的关键。钠-葡萄糖协同转运蛋2(Sodium-dependent glucose transporters 2，SGLT2)抑制剂是目前糖尿病研究领域的热点，不仅有降糖作用，还可以改善患者的心衰症状，改变心血管结局，延缓糖尿病患者肾功能的恶化速度，减少患者的肾病发病率和死亡率[3，4]。但目前尚无关于SGLT2抑制剂对造影剂肾病的大型临床研究。本文以恩格列净作为SGLT2抑制剂的代表，通过观察恩格列净对血肌酐及CIN发生率的影响，评价其能否对造影剂肾病起到预防作用。

1.1 研究对象：按照随机数字表法，选取2022年5月至10月在无棣县人民医院住院的糖尿病合并冠心病的预行冠脉CTA检查患者作为研究对象。纳入标准：①符合糖尿病诊断标准；
②可疑冠心病，同意行冠脉CTA检查者。排除标准：①造影剂过敏者；
②房颤及其他频发心律失常者；
③甲亢患者。

1.2 研究方法：采用随机数字表法，所有患者自入院后被随机分配为对照组(n=43)及试验组(n=43)。对照组于冠脉CTA检查前48小时口服阿卡波糖50mgtid，停用其他口服降糖药物；
试验组于冠脉CTA检查前48小时口服恩格列净10mg qd，停用其他口服降糖药物。两组患者视血糖情况加用普通胰岛素皮下注射。检查前视心率情况加用美托洛尔片控制心室率。入组患者均使用碘克沙醇作为碘对比剂进行冠脉CTA检查。两组患者于检查当日及冠脉CTA后72小时空腹行肘静脉采血，进行化验室检查。

1.3 监测指标：监测患者冠脉CTA前后肌酐、eGFR的变化情况。

1.4 执行标准：①使用简化的MDRD方程 计算eGFR。②CIN诊断标准：采用2011年欧洲泌尿生殖放射委员会的制定标准[5]：使用碘对比剂后72 小时内患者血清肌酐值较基线绝对值上升≥0.5mg/dl(44.2μmol/L)或相对值升高≥25%，并排除其他原因所致的肾功能损害。

2.1 两组患者性别、年龄、BMI、高血压、吸烟、LDL-C等均无显著差异(P>0.05)，数据具有可比性，见表1。

表1 两组患者临床基础资料比较

2.2 两组患者冠脉CTA前肌酐、eGFR在总体均数上差异无统计学意义，见表2。

表2 两组患者冠脉CTA前肌酐、eGFR的比较

2.3 两组患者冠脉CTA后72小时肌酐、eGFR在总体均数上差异无统计学意义，表3。

表3 两组患者冠脉CTA后72小时肌酐、eGFR的比较

2.4 两组患者对比剂肾病(CIN)发生率差异无统计学意义，表4。

表4 两组患者对比剂肾病(CIN)发生率比较

造影剂肾病(CIN)是医院获得性急性肾功能衰竭的第三大常见原因，仅次于灌注性肾功能受损和药物性肾损伤。在回顾性研究中，发生CIN的患者的死亡率为22%至45.2%[6]。糖尿病被视为CIN的独立危险因素，其CIN的发生率为12.3%。本研究中，CIN的总发生率为4.65%，明显低于上述比例，分析可能有一下几种原因：一，本研究选取的是行冠脉CTA患者，采用静脉注射对比剂方式，可能会降低CIN的发生。一项专注于比较静脉与动脉内造影剂给药与CIN的关系的研究表明，动脉造影组CIN比静脉造影组更常见[7]。本研究的CIN发生率与上述研究在静脉造影组的CIN发生率相近。二，本试验使用的对比剂碘克沙醇为非离子型等渗对比剂，在预防对比剂肾病方面更有效。NEPHRIC研究发现，在高危病人中使用碘克沙醇引起血肌酐升高的幅度显著低于低渗对比剂碘海醇。

SGLT2抑制剂对肾脏的保护通过多种机制介导，包括改善肾小球过滤、改善氧化应激、保存肾毛细血管和改善肾缺氧[8-11]。在DAPA-CKD研究中，由于对心肾功能的明显改善，疗效显著，数据监测委员会建议停止试验[12]。然而，本研究未能体现恩格列净对造影剂肾病的预防作用，两者差异无统计学意义。可能和以下几个因素相关：(1)本试验样本量少，需要更大样本量的临床研究来证实。(2)本研究没有纳入PCI术后CIN的数据，数据可靠性降低；
(3)服药时间短，可能未达到最佳的药物浓度。因此SGLT2抑制剂对造影剂肾病的预防作用还需要在大样本、多种对照的情况下进一步进行评估。