己酮可可碱注射液联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的疗效及对患者血清BNP、IGF-1,水平的影响

郑红亮

急性脑梗死又称为“缺血性脑卒中”,是临床中神经内科的多发性疾病,主要由脑动脉粥样硬化所致的管腔狭窄、闭塞等［1］,致使动脉所对应的脑组织发生缺血缺氧性病变坏死,进而发生一系列的神经功能缺损。该病致死、致残率极高,严重威胁患者的生命安全［2］。目前临床治疗急性脑梗死主要包括及时溶栓、抗凝、减小脑梗死范围［3］,促进再灌注恢复,改善微循环障碍,监控血压、血糖,预防血小板聚集、保护脑细胞等内容。在新型脑保护药物丁苯酞软胶囊上市后,由于其具有促进毛细血管再生、清除脑组织氧自由基、营养脑细胞等多种功效［4］,在临床上得到广泛应用。但相关报道显示,单一使用丁苯酞软胶囊治疗脑梗死效果有限［5］。已酮可可碱是一种血液流变学改善剂,能在不扩张血管的前提下改善血循环。本研究旨在通过探究己酮可可碱注射液联合丁苯酞软胶囊治疗急性梗死患者的疗效,为临床治疗急性脑梗死患者提供参考。现报告如下。

1.1 一般资料 选取2019～2021 年本院收治的138 例急性脑梗死患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组69 例。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。见表1。研究经本院伦理委员会批准通过。

表1 两组一般资料比较(n,)

表1 两组一般资料比较(n,)

注：两组比较,P＞0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合2018 年修订《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的相关诊断标准；
②经CT和核磁共振成像(MRI)等影像学检查确诊为急性脑梗死；
③首次发病,且发病时间≤24 h；
④患者自愿参与研究,并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①无合并心、脑、肾等重要脏器功能性障碍者；
②无凝血功能障碍者；
③无精神疾病及依从性较差者；
④无相关药物过敏或不耐受者；
⑤无脑出血及服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)者。

1.3 方法 入院后,两组均先进行抗凝、溶栓、抗血小板聚集、改善循环及清除自由基等常规综合治疗。对照组在常规综合治疗基础上给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司,国药准字H20050299,规格：0.1 g×24 粒)治疗,0.2 g/次,3 次/d 口服。观察组在对照组基础上采用已酮可可碱注射液治疗,将0.1 g的己酮可可碱注射液(西安达莫制药有限公司,国药准字H20044393,规格：2 ml∶0.1 g)加入250 ml 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,1 次/d。两组均连续治疗2 周为1 个疗程,治疗2 周,治疗期间常规检测血常规、凝血功能等。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 比较两组治疗前后神经功能缺损情况、智力状况、认知功能 分别于治疗前后采用NIHSS 评估患者神经功能缺损情况,总分为42 分,分值越高表明神经功能缺损越严重。分别于治疗前后采用MMSE 评估患者智力状况,总分为30 分,得分越高表明智力受损情况越低。分别于治疗前后采用MoCA 评估患者认知功能,总分为30 分,得分越高表明认知功能越好。

1.4.2 比较两组治疗前后日常生活能力 分别于治疗前后采用ADL 评估患者日常生活能力,总分为64 分,得分越高表明日常生活能力完好程度越高。

1.4.3 比较两组治疗前后IGF-1、BNP 水平 治疗前后采集患者血清,选择酶联免疫吸附法测量BNP 水平；
采取放射免疫法测定IGF-1 水平。

1.4.4 比较两组治疗效果 根据临床症状恢复情况将治疗效果分为优、良、差。优：神经功能恢复≥90%,无不良反应；
良：神经功能恢复46%～90%,无严重不良反应；
差：神经功能恢复＜46%,发生严重不良反应。治疗优良率=(优+良)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS27.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；
计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后神经功能缺损情况、智力状况、认知功能比较 治疗前,两组NIHSS 评分、MMSE 评分及MoCA 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后,两组NIHSS 评分、MMSE 评分及MoCA 评分均优于本组治疗前,且观察组NIHSS 评分、MMSE 评分及MoCA 评分均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后神经功能缺损情况、智力状况、认知功能比较(,分)

表2 两组治疗前后神经功能缺损情况、智力状况、认知功能比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；
与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组治疗前后日常活动能力评分比较 治疗前,两组ADL 评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后,两组ADL 评分均高于本组治疗前,且观察组ADL 评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后日常活动能力评分比较(,分)

表3 两组治疗前后日常活动能力评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；
与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组治疗前后IGF-1、BNP 水平比较 治疗前,两组IGF-1、BNP 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后,两组IGF-1 水平高于本组治疗前,BNP 水平低于本组治疗前,且观察组IGF-1 水平高于对照组,BNP 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4,表5。

表4 两组治疗前后IGF-1、BNP 水平比较(,μg/L)

表4 两组治疗前后IGF-1、BNP 水平比较(,μg/L)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；
与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表5 两组治疗前后BNP 水平比较(,pg/ml)

表5 两组治疗前后BNP 水平比较(,pg/ml)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；
与对照组治疗后比较,bP＜0.05

2.4 两组治疗效果比较 观察组治疗优良率为94.20%,高于对照组的81.16%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表6。

表6 两组治疗效果比较(n,%)

急性脑梗死是一种发病机制复杂的疾病,导致其发病的因素较多,但最主要的原因是动脉粥样硬化所导致的脑动脉血流供应障碍,产生脑组织缺血缺氧坏死,且其急性发作时表现为血液高凝状态,极易形成血栓,乃至凝血-纤溶系统失衡。当前临床针对急性脑梗死以溶栓治疗为主,临床多选用尿激酶、重组组织型纤溶酶原激活剂进行静脉溶栓治疗。研究表明［6］,急性脑梗死患者采用药物治疗,其治疗有效率接近80%,且随着医学水平的不断提高,各种新型药物也出现并广泛应用于临床。丁苯酞软胶囊作为一种新型人工合成药物,能降低细胞内Ca2+浓度,抑制自由基合成［7-9］,并通过阻止谷氨酸的释放,阻断四烯酸的形成,提高氧化酶活性［10］。丁苯酞软胶囊还可以改善脑部缺血部位的微循环,使其梗死病灶面积缩小,保护脑组织及脑细胞［11］。但单一应用丁苯酞软胶囊治疗效果有限,并不能满足临床需要,有学者在查阅相关文献后采用己酮可可碱注射液联合丁苯酞软胶囊对患者进行治疗,两种药物联合使用相辅相成,在提高药物作用效果的同时也可降低单药的使用剂量,更好地避免药物不良反应的发生,以达到保护脑组织的要求。

本研究中,治疗后,两组NIHSS 评分、MMSE 评分及MoCA 评分均优于本组治疗前,且观察组NIHSS评分、MMSE 评分及MoCA 评分均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组在接受联合治疗后神经完好程度、智力及认知水平均较对照组恢复良好,说明联合用药能够更好改善患者脑功能,也能更好地保护与修复神经功能,显著提高患者生活质量。本研究中,观察组ADL 评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明相比较单一用药,联合用药更能改善患者的预后。

因BNP 广泛参与脑血管的生理病理过程［12］,故常作为急性脑梗死的诊断、进展及预后评价指标［13］；
IGF-1 作为一种具有较强生物活性的生长因子,能保护脑细胞,参与神经元再生,调节神经功能［14］,并在脑梗死后保护受损神经元［15］。本研究中,治疗后观察组IGF-1 水平高于对照组,BNP 水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。显示通过联合用药能更好地提高IGF-1 水平,降低BNP 水平,临床疗效显著。观察组治疗优良率为94.20%,高于对照组的81.16%,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明联合用药的效果优于单一用药。

综上所述,己酮可可碱注射液联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死效果显著,可提高IGF-1 水平,降低BNP 水平,促进神经元再生,改善神经功能。