乳杆菌活菌胶囊治疗细菌性阴道炎的疗效及对改善患者阴道微环境的临床研究

王 菲，陆 燕

（扬中市妇幼保健院妇女保健科，江苏 镇江 212200）

细菌性阴道炎是临床上常见的一种阴道炎症性疾病，由于机体内厌氧菌出现过度生长，致使阴道内正常菌群的生态平衡发生紊乱所致，其主要症状表现为外阴瘙痒、阴道异味、白带异常等，随着病情的进展，患者可能出现尿痛、尿频等泌尿系统症状，对患者的生活质量和身心健康造成严重影响。目前在临床上通常采用抗生素药物进行治疗，甲硝唑具有较强的抗菌作用，可对病原微生物产生抑制作用，调节菌群平衡，改善患者的临床症状，但其复发率及耐药率均较高，预后较差，故在临床应用中受到限制，可联合其他药物治疗提高治疗效果[1]。乳杆菌活菌胶囊主要通过分泌过氧化氢、乳酸等物质，促进阴道酸性环境恢复正常，并对有害菌的生长繁殖产生抑制和消除作用，进而维持阴道菌群平衡[2]。因此，本研究旨在探讨乳杆菌活菌胶囊治疗细菌性阴道炎的临床疗效，并将研究结果作以下报道。

1.1 一般资料选取2021年1月至2022年1月扬中市妇幼保健院收治的62例细菌性阴道炎患者作为研究对象，依据随机数字表法将其分为对照组（31例）和观察组（31例）。对照组患者年龄23～54岁，平均（37.65±5.04）岁；
阴道洁净度[3]：Ⅲ度22例，Ⅳ度9例；
病程8～28 d，平均（17.02±3.37） d。观察组患者年龄22～50岁，平均（37.42±5.23）岁；
阴道洁净度：Ⅲ度23例，Ⅳ度8例；
病程6～27 d，平均（16.88±3.54） d。两组患者上述一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《2015年美国疾病控制中心阴道感染诊断和治疗指南》[4]中关于细菌性阴道炎的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；
近3个月内未接受抗菌药物、激素或微生物制剂等相关治疗者；
均属于首次发病者；
阴道分泌物较多，呈现稀薄奶样且有异味者等。排除标准：伴有衣原体、支原体感染者；
患有子宫内膜增生者；
存在宫颈恶性病变者；
有子宫附件手术史者；
妊娠期或哺乳期女性；
对本研究所使用药物过敏者等。扬中市妇幼保健院医学伦理委员会已批准本研究的实施，且患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法给予对照组患者甲硝唑片[远大医药（中国）有限公司，国药准字H42021947，规格：0.2 g/片）口服治疗，0.4 g/次，2次/d。在对照组治疗的基础上，给予观察组患者阴道用乳杆菌活菌胶囊（内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字S20030005，规格：0.25 g/粒）治疗，睡前将胶囊放置于阴道深处，1粒/次，1次/d。两组患者均连续治疗2周，并随访3个月。

1.3 观察指标①临床疗效：依据《妇产科学（第7版）》[5]评估两组患者治疗后的临床效果，临床症状全部消失，胺试验结果转阴，经涂片检测显示无线索细胞，且阴道pH值＜4.5评为治愈；
临床症状显著缓解，胺试验结果转阴，经涂片检测显示线索细胞有所减少，且阴道pH值＜4.5评为显效；
临床症状有所缓解，胺试验结果未转阴，经涂片检测显示线索细胞有所减少，且阴道pH值＜4.5评为有效；
临床症状无缓解或加重，胺试验结果未转阴，经涂片检测显示线索细胞未减少甚至增多，阴道pH值≥4.5为无效。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②临床症状好转情况：记录并比较两组患者外阴瘙痒、分泌物增多、局部烧灼感、阴道壁散在出血点改善时间。③菌群密集度、菌群多样性：于治疗前后，使用棉签擦取两组患者的阴道分泌物，并进行涂片、烘干、染色处理后，采用生物显微镜（南京尼康江南光学仪器有限公司，苏械注准20182220406，型号：E200）观察并记录两组患者的菌群密集度。在100倍油镜下观察并记录每个视野细菌的平均数，将平均数在1～9个范围的评为1级；
将平均数在10～99个范围的评为2级；
将平均数≥ 100个，但有明确个数的评为3级；
将数量较多，无法计算出个数的评为4级。通过微生物培养后对两组的菌群种属进行分级，将种属数在1～3种之间的评为1级，将种属数在4～6种之间的评为2级，将种属数在7～10种之间的评为3级，将种属数＞10种的评为4级[6]。④阴道分泌物中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）水平：阴道分泌物采集方法同③，然后将采集的棉签放置于含无菌生理盐水的试管中充分混合，设置离心设备转速为5 000 r/min，离心时间10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测阴道分泌物中的IL-6、IL-2、TNF-α、IL-8水平。⑤复发情况：统计两组患者治疗后3个月的复发情况（出现分泌物具有腥臭味或白带增多等症状），并计算复发率=复发例数/总有效例数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；
计量资料均经K-S检验及方差齐性检验，且均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，两组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床疗效比较与对照组比，观察组患者治疗后的临床总有效率升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者临床症状改善时间比较观察组患者外阴瘙痒、分泌物增多、局部烧灼感、阴道壁散在出血点症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床症状改善时间比较(±s , d)

表2 两组患者临床症状改善时间比较(±s , d)

组别 例数 外阴瘙痒 分泌物增多 局部烧灼感 阴道壁散在出血点对照组 31 6.74±0.72 7.68±1.58 5.36±0.25 10.21±1.23观察组 31 3.47±0.12 5.12±0.58 3.68±0.32 6.35±1.47 t值 24.943 8.469 23.035 11.213 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者阴道菌群密集度、菌群多样性比较与治疗前比，治疗后对照组阴道菌群密集度2级患者占比及观察组1级患者占比均增加，对照组3、4级患者占比及观察组4级患者占比均减少；
两组菌群多样性1级患者占比均增加，3、4级患者占比均减少；
且治疗后观察组菌群密集度1、3级患者占比均高于对照组，2、4级患者占比均低于对照组，观察组菌群多样性1级患者占比高于对照组，2、3、4级患者占比均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者阴道菌群密集度、菌群多样性比较[ 例(%)]

2.4 两组患者IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2水平比较与治疗前比，治疗后两组患者阴道分泌物IL-6、IL-2、TNF-α、IL-8水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2水平比较(±s , pg/mL)

表4 两组患者IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2水平比较(±s , pg/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；
IL-8：白细胞介素-8；
TNF-α：肿瘤坏死因子-α；
IL-2：白细胞介素-2。

组别 例数IL-6 IL-8 TNF-α IL-2治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 31 48.76±8.19 28.88±4.21*516.65±47.16 221.32±4.27*123.35±19.28 64.64±8.26*10.75±1.59 4.12±0.65*观察组 31 48.82±8.46 18.97±3.14*515.42±47.33 154.85±3.16*125.42±17.36 51.91±6.12*10.83±1.66 2.94±0.47*t值 0.028 10.506 0.102 69.669 0.444 6.895 0.194 8.191 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者复发情况比较治疗后3个月，观察组患者复发率为3.45%（1/29），低于对照组的复发率36.36%（8/22），差异有统计学意义（χ2=7.199，P＜0.05）。

乳酸杆菌是阴道内的常驻菌，可黏附在细胞组织上，阻止病原菌的入侵，发挥防御的作用。细菌性阴道炎的发病与阴道内的菌群失调存在密切联系，主要是由于患者阴道内的人型支原体、加德纳菌、厌氧菌等病原菌快速繁殖，将乳酸杆菌取代，致使阴道内环境的菌群严重失衡[7]。在临床确诊后常给予细菌性阴道炎患者抗生素药物进行治疗，甲硝唑的应用较为广泛，通过对病原菌的活性和繁殖产生抑制作用，降低阴道内病原菌的含量，促进菌群逐渐恢复平衡，但停药后其复发率较高，难以完全治愈[8]。

乳杆菌活菌胶囊中的乳酸菌成分可刺激阴道上皮释放大量的细菌素和过氧化氢，保持阴道正常酸性环境，调节菌群平衡，促进患者阴道黏膜上皮快速修复，促使阴道生理环境逐渐恢复正常，症状得到显著缓解，治疗效果较好；
同时，其对阴道的免疫功能具有较强的提升作用，可形成生物屏障，对病原菌的入侵产生抵制作用，减少复发[9]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的临床总有效率与对照组相比升高；
观察组患者外阴瘙痒、分泌物增多、局部烧灼感、阴道壁散在出血点症状改善时间均短于对照组；
治疗后3个月，观察组患者复发率低于对照组，表明乳杆菌活菌胶囊治疗细菌性阴道炎可有效促进患者临床症状改善，降低复发率，疗效显著。

细菌性阴道炎主要是由于机体内的乳酸杆菌含量下降，厌氧菌的含量升高，致使阴道pH值升高，进而引发微生物菌群失调和密集度失衡的一种疾病，通过对阴道菌群密集度、菌群多样性的改善情况进行评估，可反映临床治疗效果。研究表明，阴道炎病情发展与炎症反应密切相关，其中IL-6是一种促炎因子，作用于单核巨噬细胞、中性粒细胞等各种靶细胞，促进细胞分泌炎症相关因子，可加重阴道炎症反应；
IL-8对T淋巴细胞和中性粒细胞具有较强的趋化作用，可使中性粒细胞向感染部位迁移和聚集，加重阴道局部炎症反应；
TNF-α是单核巨噬细胞分泌的炎症反应早期的调节因子，可促使炎症细胞聚集、黏附，促使阴道炎症反应发生、发展；
IL-2是由Th1细胞分泌的细胞因子，具有调控免疫系统中细胞活性的作用，当阴道发生炎症时，其水平升高，增强单核巨噬细胞的杀伤能力[10-11]。乳杆菌活菌胶囊属于微生态制剂的一种，乳酸菌活菌是其主要成分，可通过将药物置入至阴道深部，补充阴道内的乳酸菌含量，进而提升阴道内的酸性，改善阴道pH值，并促进阴道内菌群恢复平衡；
同时可对阴道上皮糖原产生分解作用，提升其免疫力，对厌氧菌的生长繁殖产生抑制作用，降低炎症因子水平，杀菌抗炎效果显著[12]。本研究结果显示，治疗后观察组菌群密集度1、3级患者占比均高于对照组，2、4级患者占比均低于对照组，观察组菌群多样性1级患者占比高于对照组，2、3、4级患者占比均低于对照组；
与治疗前比，治疗后两组患者阴道分泌物IL-6、IL-8、TNF-α、IL-2水平均降低，且观察组低于对照组，表明乳杆菌活菌胶囊治疗细菌性阴道炎患者可有效改善阴道微环境，降低炎症因子水平，与李飞飞等[13]的研究结果一致。

综上，乳杆菌活菌胶囊治疗细菌性阴道炎患者可促进患者临床症状改善，改善阴道微环境，降低炎症因子水平，疗效显著且复发率低，但本研究样本量较小，且仅做了3个月随访研究，因此，还需临床多中心取样，进行长期随访研究，以进一步证实临床效果与安全性。