重组人干扰素α-1b联合布拉氏酵母散剂治疗小儿轮状病毒感染性肠炎的临床分析

罗云娇 甘 泉

云南省昆明市儿童医院感染一科 650000

轮状病毒感染性肠炎是小儿的常见病和多发病，是临床常见的由轮状病毒感染的病毒性肠胃炎，以婴幼儿为多发群体，传播途径为直接接触、水源污染、呼吸道、粪—口等途径，冬春季节为高发期，以腹痛、腹泻、呕吐、低热等为主要的临床表现，若不给予及时治疗，可导致患儿水电解质失衡、酸碱平衡紊乱等[1]。轮状病毒感染性肠炎具有较为复杂的发病机制，与免疫功能低下、感染、炎性反应等多种因素相关。目前对小儿轮状病毒感染性肠炎的治疗并无特效药物，以对症治疗方案为主。布拉氏酵母菌是一种微生态制剂，治疗小儿轮状病毒感染性肠炎疗效确切[2]。重组人干扰素α-1b为基因干扰素，广谱抗肿瘤、免疫调节功能较为显著[3]。我院开展此次研究，旨在探究重组人干扰素α-1b联合布拉氏酵母菌治疗小儿轮状病毒感染性肠炎的临床效果，具体如下。

1.1 一般资料 选择2019年1月—2020年1月在我院接受治疗的小儿轮状病毒感染性肠炎患儿100例，采用随机数表法，将其分为观察组与对照组，每组50例。对照组中男27例，女23例；
年龄6个月～3岁，平均年龄(1.30±0.20)岁；
病程5～28h，平均病程(17.25±2.31)h。观察组中男29例，女21例；
年龄6个月～3岁，平均年龄(1.28±0.17)岁；
病程5～27h，平均病程(16.59±2.29)h。纳入标准：(1)均符合《小儿内科学》中轮状病毒感染性肠炎的诊断标准[4]；
(2)存在腹泻、腹痛、低热症状；
(3)粪便轮状病毒抗原检测阳性。排除标准：(1)存在其他病毒或细菌性感染；
(2)心、肝、脑、肾等脏器功能损伤；
(3)合并免疫系统疾病；
(4)低血容量性休克及其他危重症；
(5)重症营养不良；
(6)对本次研究所用药物过敏。

1.2 方法 对照组给予布拉氏酵母菌散(法国百科达制药厂，国药准字S20100086，0.25g/袋)口服治疗，2次/d，0.25g/次。观察组在对照组基础上给予重组人干扰素α-1b(科兴生物制药股份有限公司，国药准字S10960058，10μg/支)肌肉注射，年龄≤1岁，0.6μg/次，1次/d，年龄>1岁，0.6μg/次，2次/d，连续用药3d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗总有效率：观察治疗后72h患儿的临床症状表现，综合评定治疗效果。显效为患儿所有症状消失，大便次数及性状完全正常；
有效为患儿症状及体征均显著改善，大便次数及性状显著好转；
无效为患儿的症状及体征无明显改善，大便次数及性状无改变。治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 症状持续时间：观察记录两组患儿的热退时间、止泻时间、腹痛消失时间。

1.3.3 肠黏膜损伤指标：于治疗前及治疗后72h清晨采集空腹静脉血5ml，以3 500r/min的速度离心10min后取上清液，使用ELISA法检测血清中AGEs水平；
使用鲎试剂偶氮显色基质法检测EXT水平；
使用分光光度法检测DAO水平。所有试剂盒均由上海润成生物科技有限公司提供。

1.3.4 心肌酶谱指标：于治疗前及治疗后72h清晨采集空腹静脉血3ml，使用全自动生化分析仪检测AST、α- HBDH、LDH、CK-MB、CK五项指标[3]。

2.1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率为96%，高于对照组的84%，差异具有统计学意义(χ2=4.000，P=0.046<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果对比

2.2 两组症状持续时间对比 观察组的热退时间、止泻时间、腹痛消失时间显著短于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组症状持续时间对比

2.3 两组肠黏膜损伤指标对比 治疗前，两组患儿血清中AGEs、EXT以及DAO指标相较无显著差异(P>0.05)；
治疗后，两组患儿的三项指标水平均降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组肠黏膜损伤指标对比

2.4 两组心肌酶谱指标对比 治疗前，两组患儿的AST、α- HBDH、LDH、CK-MB、CK相较无显著差异(P>0.05)；
治疗后，两组患儿的五项心肌酶谱指标水平均下降，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组心肌酶谱指标对比

流行病学表明，全球性婴幼儿病毒性胃肠炎的主要病原体即为轮状病毒，该病毒在导致肠道内感染的同时还会引起循环系统、呼吸系统等多个系统的病变[5]。全世界约有40%的感染性腹泻由轮状病毒引起，轮状病毒会侵犯小肠微绒毛顶端柱状上皮细胞，导致细胞坏死、吸收水分及电解质水平下降，导致肠腔内聚集大量液体出现腹泻[6]。同时，小肠黏膜上皮细胞功能发生障碍，会导致双糖酶分泌减少且活性降低，乳糖滞留于肠腔后导致渗透压增高引起渗透性腹泻。

布拉氏酵母菌是一种真菌类微生态制剂，可释放短肽蛋白，中和、钝化和降解细菌毒素，也可对致病微生物对黏膜上皮细胞的侵袭和黏附产生抑制作用，增强肠道细胞之间的连续，使肠道功能和完整性得以保持，使病原体移位减少[7]。同时，可以通过代谢释放多胺类物质(亚精胺和精胺)，提高刷状缘双糖酶活性，促进黏膜再生修复；
刺激肠道释放分泌型IgA，减少炎性细胞因子的合成，减轻炎症反应，使人体天然防御机制重建，从而显示出良好的抗炎效果[8]。本文结果显示，接受布拉氏酵母散剂治疗的小儿轮状病毒感染性肠炎患儿治疗总有效率为84%，可见其效果。

重组人干扰素α-1b是一种采用DNA重组技术生产的α-1b型基因干扰素，进入人体后，其可以迅速与靶细胞受体结合，对干扰素反应的基因成分予以激活，生成免疫调节因子以及抗病毒蛋白，快速发挥调节免疫及抗病毒的作用[9-10]。

相关报道显示，轮状病毒感染性肠炎患儿常出现心肌受损，临床发病率最高可达90%[11]。重组人干扰素α-1b可以与敏感细胞表面的干扰素受体进行结合，对核内抗病毒蛋白基因活化予以诱导，从而形成抗病毒蛋白，可以有效缓解轮状病毒感染性肠炎患儿心肌损伤，增强免疫功能。重组人干扰素α-1b与布拉氏酵母散剂联用，可在发挥良好免疫调节及抗病毒作用的同时，保持肠道功能的完整性，减轻机体的炎性反应，促使轮状病毒感染性肠炎患儿收获最佳的疗效且预后良好，提升整体治疗效果。

本文结果显示，接受联合治疗的观察组总有效率、症状改善时间、肠黏膜指标及心肌酶谱指标显著优于单纯接受布拉氏酵母菌散剂治疗的对照组，足见重组人干扰素α-1b联合布拉氏酵母散剂在轮状病毒感染性肠炎中的治疗效果。

综上所述，重组人干扰素α-1b与布拉氏酵母散剂联合治疗小儿轮状病毒感染性肠炎效果理想，可有效缓解肠黏膜损伤，对心肌功能的保护作用显著，值得临床广泛推广。