细菌溶解产物胶囊联合扎鲁司特、布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘缓解期患儿的效果观察*

齐莎莎 张国伟 孟凡威 付晓梅 张 宏

河南大学第一附属医院儿科，河南省开封市 475001

支气管哮喘(Bronchial asthma，BA)是儿科常见慢性呼吸道疾病，常见于5～12岁儿童期，发病率为0.5%～2.0%；
若未给予有效治疗，甚者可进展为呼吸衰竭，严重影响患儿生命健康[1]。现阶段，临床主要采用糖皮质激素、抗菌药物、免疫抑制剂等治疗BA[2]。布地奈德作为糖皮质激素，具有抗炎作用，同时可抑制平滑肌痉挛，有效控制病情。扎鲁司特属非激素类抗炎药，具有抗炎、抗感染等作用，可缓解气道高反应性。扎鲁司特、布地奈德常作为联合方案用于BA患儿治疗，可一定程度上改善患儿肺功能。近年细菌溶解产物胶囊逐渐受到临床关注，常应用于慢性炎症及反复性呼吸道感染的预防和治疗。基于此，本文选取我院收治的110例BA缓解期患儿，旨在分析细菌溶解产物胶囊+扎鲁司特、布地奈德气雾剂的治疗效果。现报道如下。

1.1 一般资料 选取2019年5月—2020年12月我院收治的110例BA缓解期患儿，按照随机数字表法分为观察组(n=55)、对照组(n=55)，其中对照组男28例，女27例，年龄6～12岁，平均年龄(8.83±1.26)岁，病程1～9个月，平均病程(4.95±1.54)个月；
观察组男30例，女25例，年龄5～12岁，平均年龄(8.55±1.13)岁，病程2～8个月，平均病程(4.73±1.16)个月。两组基线资料对比无显著差异(P>0.05)，本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：均符合BA相关诊断标准[3]；
处于BA缓解期；
2周内未接受糖皮质激素等相关治疗；
患儿家属均知情了解本研究并当面签署同意书。(2)排除标准：急性发作期BA；
存在严重肝、心、肾等器质性病变；
伴有除BA外其他呼吸系统疾病；
伴有先天性心脏病；
存在免疫系统功能障碍；
对糖皮质激素或细菌溶解产物存在禁忌证。

1.3 方法 两组均给予吸氧、化痰止咳、抗感染、纠正水电解质紊乱等对症治疗。

对照组给予扎鲁司特(AstraZenecaUKLimited，国药准字H51020528，20mg)口服，1次/d，20mg/次；
布地奈德气雾剂(厂家：AstraZeneca Pty Ltd，批准文号：H20140474)，年龄>7岁给予200μg～800μg/d，年龄≤7岁给予200μg～400μg/d，均分为2～4次使用。持续治疗2周。观察组于对照组基础上加用细菌溶解产物胶囊(厂家：OM Pharma SA，国药准字SJ20150042)口服，1次/d，3.5mg/次。扎鲁司特、布地奈德剂量用法同对照组，持续治疗2周。

1.4 观察指标 (1)对比两组疗效，判定标准：肺部双侧哮鸣音消失，白细胞计数及体温正常，FEV1(第1秒用力呼吸容积)上升>35%，经X线示肺纹理清晰，斑片状阴影基本完全吸收为临床控制；
白细胞计数及体温均恢复，FEV1上升25%～35%，X线示肺纹理显著减少，斑纹状阴影大面积吸收为显效；
FEV1上升15%～24%，X线示肺纹理明显减少，斑纹状阴影部分吸收为有效；
未达上述标准为无效。总有效率=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%。(2)分别于治疗前后检测两组肺功能，包括FEV1、呼吸峰流量(PEF)、用力肺活量(FVC)。(3)分别于治疗前后收集两组5ml空腹静脉血，采用ELISA(酶联免疫吸附法)检测两组血清炎症因子白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平。(4)分别于治疗前后收集两组3ml空腹静脉血，离心(3 000r/min，10min)处理，分离血清，采用流式细胞仪[艾森生物(杭州)有限公司，规格：NovoCyte D1040]，通过放射免疫分析法检测血清T淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+。

2.1 两组疗效对比 观察组总有效率94.55%，显著高于对照组的81.82%(χ2=4.274，P=0.039<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组肺功能对比 治疗后两组FEV1、PEF、FVC水平较治疗前均有上升，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能对比

2.3 两组血清炎症因子水平对比 治疗后两组血清IL-4、TNF-α、IL-8水平较治疗前均有下降，且观察组血清炎性因子水平显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清炎症因子水平对比

2.4 两组T淋巴细胞亚群水平对比 治疗后两组CD3+、CD4+水平较治疗前均有上升，CD8+水平较治疗前均有下降，且观察组CD3+、CD4+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组T淋巴细胞亚群水平对比

BA是常见气道慢性炎症，其发病多与过敏反应、遗传机制、气道重构、气道高反应性等因素相关，发病机制复杂，可引发咳嗽、呼吸困难等症状，影响患儿正常生长发育。BA反复发作主要在于患儿呼吸系统发育尚未完全，且机体免疫水平较低，病原菌、细菌等易侵入呼吸系统，造成呼吸道感染[4]。现阶段，BA治疗以支气管扩张剂及糖皮质激素为主，通过抑制炎症、改善气道痉挛，缓解临床症状。扎鲁司特属白三烯受体拮抗剂，通过干扰白三烯结合受体，减轻白三烯介导的炎性反应，具有明显抗感染作用，同时可减轻气道高反应性，改善呼吸道重塑，提高气道呼吸功能[5]。此外扎鲁司特属非激素类药物，可在控制BA患儿病情的同时降低布地奈德用药剂量，降低长期使用激素类药物所致的不良反应[6]。布地奈德作为糖皮质激素，可选择性激活β2受体，抑制BA病情进展中炎症因子等痉挛介质释放，起到局部抗炎效果，抑制气道分泌黏液，改善内源性介质所致黏膜水肿，缓解气道高反应性[7]。同时布地奈德雾化吸入的给药方式可直接作用于患处，短时间内缓解支气管痉挛，改善BA患儿喘憋等症状[8]。

细菌溶解产物胶囊属免疫刺激剂，由金葡球菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、肺炎克雷伯菌、草绿色链球菌等多种细菌冻干溶解物组成，具有免疫调节作用[9]。细菌溶解产物胶囊作用机制为刺激巨噬细胞、B淋巴细胞，激发外周血单核细胞及肺泡中巨噬细胞活性，进而提高机体抗感染能力及免疫功能，减少呼吸道感染，控制BA病情[10]。本文结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，可见应用细菌溶解产物胶囊可促进BA患儿病情恢复。杨斯博[11]的研究表明，细菌溶解产物胶囊可促进BA患儿气道呼吸功能改善，提高肺功能。本文结果显示，治疗后观察组FEV1、PEF、FVC水平明显高于对照组(P<0.05)，分析其原因可能为细菌溶解产物胶囊可介导细胞免疫应答反应，促进血清免疫球蛋白A、G表达，提高BA患儿机体免疫功能，增强呼吸道抵抗力。

郑蓉蓉等[12]研究显示，血清IL-4、TNF-α、IL-8等炎症因子是BA发生、进展过程中的重要标志物，其中IL-4产生于Th2细胞亚群，可参与介导体液免疫应答、促进嗜酸性粒细胞分化等反应过程，BA发病时IL-4水平呈明显上升趋势，促使炎症反应加剧及病情恶化。TNF-α为促炎因子，在BA患儿机体发生炎症反应时显著升高，可作为机体炎症严重程度的参考指标[13]。IL-8可刺激中性粒细胞及嗜酸性粒细胞，促使其分泌白三烯，进一步加重机体炎症[14]。本文结果显示，治疗后观察组血清炎性因子IL-4、TNF-α、IL-8水平显著低于对照组(P<0.05)，提示细菌溶解产物胶囊可有效减轻BA患儿炎症反应，对病情恢复具有积极意义。

相关报道指出，BA发病时患儿机体存在免疫功能紊乱，免疫功能在病情进展过程中具有重要作用，因此机体免疫功能调节可作为BA治疗新靶点[15]。本文结果显示，治疗后观察组CD3+、CD4+水平明显高于对照组，CD8+水平明显低于对照组(P<0.05)，其机制可能为细菌溶解产物胶囊可促进CD3+、CD4+表达，提高机体免疫功能，改善BA患儿病情。

综上所述，BA缓解期患儿经细菌溶解产物胶囊+扎鲁司特、布地奈德气雾剂治疗效果显著，可有效减轻炎症反应，提高免疫功能，促进肺功能恢复。