缬沙坦联合氨氯地平治疗老年原发性高血压合并糖尿病的效果分析

焦宇

101111北京市通州区次渠卫生院内科，北京

原发性高血压合并糖尿病在老年人群中尤为多见，近年来研究显示，原发性高血压合并糖尿病患者，需将血压控制在≤130/80 mmHg，当血压≥140/90 mmHg者需应用降压药物治疗，选择降压药物需考虑兼顾其他疾病[1]。氨氯地平是常见的钙离子拮抗剂，降压效果好，但对于高血压合并糖尿病患者，要在控制血糖的同时控制血压，应避免使用影响胰岛素代谢的药物。缬沙坦也是治疗高血压的常规药物。本研究对缬沙坦联合氨氯地平治疗老年原发性高血压合并糖尿病患者的效果进行分析，现报告如下。

选取2019 年11 月-2020 年11 月北京市通州区次渠卫生院收治的240例老年原发性高血压合并糖尿病患者为研究对象，以奇偶分组法分为观察组与对照组，各120例。观察组男73例，女47例；
年龄61～85岁，平均(67.59±5.76)岁。对照组男71例，女49例；
年龄62～86 岁，平均(67.67±5.45)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经伦理委员会批准。

纳入标准：①具有高血压和糖尿病临床症状；
②符合《中国高血压防治指南》2018 年修订版中关于高血压的诊断标准；
③患者及其家属对本研究内容知情，并签署知情同意书。

排除标准：①入组前1 个月内曾应用本研究所用药物治疗者；
②合并严重肝、肾功能不全者；
③继发性高血压者。

方法：两组患者后均服用二甲双胍，0.5 g/次，3 次/d，依据患者血糖水平适当调整用药剂量，≤2 g/d，连续治疗2 个月。两组入组前2 周均服用其他降压药物治疗，必要时给予利尿剂，入组后对照组给予苯磺酸氨氯地平片(生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：H10950224)治疗，5 mg/次，1 次/d，对于体质虚弱、肝功能受损、Ⅰ级高血压、老年患者，可从2.5 mg开始服用。观察组在对照组基础上服用缬沙坦胶囊[生产厂家：天大药业(珠海)有限公司，批准文号：国药准字H20030777]治疗，80 mg/次，1 次/d。两组均治疗2 个月。叮嘱患者静坐，测量右上肢血压，3次/d。血糖于患者晨起空腹和餐后2 h测量，记录相关指标和用药情况。Ⅲ级高血压患者若用药后收缩压仍＞180 mmHg，则遵医嘱调整用药。

观察指标及疗效判定标准：①治疗前后的血压水平(收缩压、舒张压)；
②治疗前后的血糖水平(空腹血糖、餐后2 h血糖)；
③治疗总有效率。采用卫生部制定的《新药临床研究指导原则》中关于高血压病的疗效评价标准。a.显效：干预后，血压恢复到正常水平，且舒张压下降≥20 mmHg，收缩压下降≥10 mmHg；
b.有效：治疗后，血压未恢复到正常水平，收缩压下降10～19 mmHg，舒张压下降5～9 mmHg；
c.无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%[2]。

统计学方法：数据应用SPSS 24.0统计学软件分析；
计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；
计量资料以()表示，采用t检验；
P＜0.05表示差异有统计学意义。

两组患者治疗前后血压水平比较：治疗前，两组收缩压、舒张压水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，观察组收缩压、舒张压水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压水平比较(，mmHg)

表1 两组治疗前后血压水平比较(，mmHg)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

两组患者治疗前后血糖水平比较：治疗前，两组空腹血糖、餐后2 h 血糖水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，观察组空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较(，mmol/L)

表2 两组患者治疗前后血糖水平比较(，mmol/L)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

两组患者临床疗效比较：观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[n(%)]

原发性高血压是常见的心血管疾病，其发病原因尚不明确，有研究表明，此病的发生与交感神经兴奋、肾素-血管紧张素系统有关[3-4]。高血压患者还可能合并其他疾病，最常见的合并疾病为糖尿病，为了控制血糖，患者需积极配合治疗，促进病情恢复。原发性高血压、糖尿病与胰岛素功能受损有关[5]。胰岛素抵抗是一定量的胰岛素产生的生物学效应，靶细胞摄取、利用的葡萄糖低于正常水平，导致身体对胰岛素的敏感性降低，身体代偿性分泌更多的胰岛素，导致胰岛功能紊乱。胰岛素在生理浓度范围内可调节血管，使血管扩张，增加血流量，提高骨骼肌对葡萄糖的利用率。有研究显示，胰岛素在超生理浓度下，刺激动脉平滑肌细胞增生，对内皮功能造成影响[6]。

临床多采用钙离子拮抗剂治疗高血压，苯磺酸氨氯地平片是常见的钙离子拮抗剂，属于慢通道阻滞剂，可单独用药也可联合用药。心肌、平滑肌的收缩依赖细胞外钙离子经特异性离子通道进入细胞，苯磺酸氨氯地平片可抑制钙离子跨膜进入细胞，抑制平滑肌的作用大于心肌[7]。受体位点结合和解离的速率由钙通道的相互作用而决定，药理作用的产生对外周动脉有扩张作用，可减小外周血管阻力，达到降低血压的目的。苯磺酸氨氯地平片抑制钙诱导的主动脉收缩作用是硝苯地平的2倍，其与受体结合和解离的速度较慢，作用出现迟，但维持时间长，对血管平滑肌的选择性作用优于硝苯地平。口服吸收慢，生物利用率在64%，大部分经肝脏代谢，代谢物无钙拮抗作用，在老年患者及肝功能异常患者中，药物消除缓慢，但进食不影响药代动力学[8]。苯磺酸氨氯地平可24 h 降低立位和卧位血压，长期服用不会给心率带来较大波动，也不会影响血浆儿茶酚胺浓度，降压效果平稳，对中、重度高血压的疗效优于轻度高血压，血压正常的患者服用也无明显不良反应。而且苯磺酸氨氯地平片在年轻人中降低舒张压的作用与老年人相似，老年人收缩压高，而苯磺酸氨氯地平片降低收缩压的效果更明显[9]。

部分患者应用苯磺酸氨氯地平片后，血压控制不佳，还会对血管壁造成一定刺激，不利于血糖的控制。有研究表明，若在氨氯地平片治疗的基础上联用缬沙坦，可提高疗效[10]。缬沙坦是一种特异性的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，能选择性作用于AT1受体亚型中，阻断AngⅡ与AT1受体结合，其特异性拮抗AT1受体的作用高于AT2受体约2 万倍，可抑制血管收缩与醛固酮释放，发挥降压效果。但缬沙坦不作用于血管紧张素转换酶、肾素及其他受体，不抑制血压和钠平衡相关的离子通道，对血管紧张素转换酶无抑制作用，不会影响体内缓激肽水平[11]。缬沙坦降压效果好，不影响心率，患者口服后2 h 内就可产生降压效果，4～6 h达到高峰，长期治疗效果好，与利尿剂合用，可进一步加强降压效果，即使突然停药，也不会引起高血压反跳或其他不良反应。缬沙坦还有利于心功能传导，协调体内糖脂代谢，对老年原发性高血压合并糖尿病患者具有很好的应用价值，在降压的同时协调体内糖性因子，促进胰岛素分泌。胰岛素是由胰脏内胰岛β细胞内分泌的蛋白质类激素，是身体唯一降低血糖的激素，也是唯一促进脂肪、蛋白质以及糖原合成的激素。若胰岛素敏感性低，高血糖会刺激胰岛素分泌，形成高胰岛素血症，引起高血压、高血糖、心脑血管疾病等一系列病变。本研究结果显示，治疗后，观察组收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2 h 血糖水平均低于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。说明缬沙坦联合氨氯地平的降压效果好，有利于提高胰岛素敏感性，可更好地控制血糖。

综上所述，在社区老年原发性高血压合并糖尿病患者的治疗中联合应用缬沙坦与氨氯地平，降压效果显著，可维持血糖稳定，安全性高，值得临床推广。