血清IL-34、FGF23,及OPG,与维持性血液透析患者骨质疏松相关性分析*

梁冰 王鹏鸽 王萌萌

（河南省郑州市第七人民医院肾移植肾内科 郑州 450016）

终末期肾病患者的主要治疗方法为维持性血液透析（MHD），但是大量患者预后欠佳。且其重要并发症之一是骨质疏松，该并发症将会缩短患者生存期，也是导致患者出现骨折的重要病因[1～2]。当前因维持性血液透析发生骨质疏松的机制尚不清晰，病因涉及骨胶原蛋白发生糖基化反应、高糖导致钙磷排出增多、炎症介质异常表达、骨质营养供应不足等[3]。白介素-34（Inter Leukin 34,IL-34）为一种促炎症细胞因子，可调节大量炎症介质的表达，参与调节机体自身免疫性疾病[4]。纤维细胞生长因子23（Fibroblast Growth Factor 23,FGF23）可参与调节钙磷代谢，对机体骨质疏松过程产生重要作用[5]。在骨代谢过程中，骨保护素（Os-Teoprotegerin,OPG）是非常重要调节因子，也可参与骨质疏松的病理过程[6]。本研究探讨与分析血清IL-34、FGF23 及OPG 与维持性血液透析患者骨质疏松相关性，以明确骨质疏松发生的机制，促进改善患者的预后。现报道如下：

1.1 一般资料 选择2020 年5 月至2021 年 6 月在医院诊治的130 例MHD 患者作为研究对象。纳入标准：符合诊断标准[7]；
维持性血液透析时间≥3个月（均接受碳酸氢盐透析，肝素或低分子肝素抗凝，透析流量500 ml/min）；
年龄18～80 岁；
患者依从性高，能积极配合本研究；
患者自愿参与本研究。排除标准：患血液系统疾病者；
心、肝、肺等重要脏器功能障碍者；
妊娠期、备孕期与哺乳期妇女；
长期使用激素者；
存在骨折病史者；
入院前3 个月出现急性感染者。本研究已经郑州市第七人民医院医学伦理委员会批准（审批号：2022-1126）。

1.2 血清 IL-34、FGF23 及 OPG 检测 采集 5 ml空腹晨起静脉血，不抗凝，3 000 r/min，离心时间为10 min（有效离心半径为8 cm），取上层血清并保存。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-34、FGF23 及 OPG 含量。

1.3 骨质疏松判定 所有患者给予骨密度检测，采用美国GE 公司的XR-36 型双能X 线骨密度仪。常规扫描患者股骨近端部位，进行骨密度测定，对比测定的骨密度结果与同性别峰值骨密度，T 值≤-2.5诊断为骨质疏松。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 软件分析，计量资料以（）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，相关性分析采用Spearman 分析，纳入Logistic 回归模型分析，用接受者操作特征（ROC）曲线评价诊断价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 骨质疏松发生情况 在130 例患者，诊断为骨质疏松30 例（骨质疏松组），占比23.1%。

2.2 两组一般资料对比 骨质疏松组的性别、透析时间、体质量指数、年龄、血压、空腹血糖等与非骨质疏松组对比无明显差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料对比（）

表1 两组一般资料对比（）

组别 n 男（例） 女（例） 透析时间（月）体质量指数（kg/m2）年龄（岁）收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）空腹血糖（mmol/L）骨质疏松组非骨质疏松组χ2/t P 30 100 16 14 52 48 0.016 0.898 7.39±0.21 7.42±0.24 0.098 0.923 19.72±1.45 19.10±2.17 0.613 0.415 59.82±2.71 59.22±3.18 0.611 0.411 126.22±10.18 126.92±11.14 0.713 0.329 78.97±5.55 78.92±4.14 0.098 0.912 5.96±0.32 5.98±0.32 0.076 0.935

2.3 两组血清IL-34、FGF23 及OPG 含量对比 骨质疏松组的血清IL-34、FGF23 及OPG 含量均显著高于非骨质疏松组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清 IL-34、FGF23 及OPG 含量对比（）

表2 两组血清 IL-34、FGF23 及OPG 含量对比（）

组别 n FGF23（ng/ml） IL-34（pg/ml） OPG（ng/L）骨质疏松组非骨质疏松组30 100 t P 414.22±24.28 367.49±31.04 17.034 0.000 567.37±30.58 256.09±30.00 28.593 0.000 400.28±23.11 287.98±31.74 21.573 0.000

2.4 相关性分析 在130 例患者中，Spearman 分析显示血清IL-34、FGF23、OPG 含量与骨质疏松具有相关性（P＜0.05）。见表 3。

表3 血清IL-34、FGF23、OPG 与维持性血液透析患者骨质疏松相关性

2.5 影响因素分析 在130 例患者中，以血清IL-34、FGF23、OPG 含量作为因变量，骨质疏松发生作为自变量，多因素分析显示血清IL-34、FGF23、OPG 含量为导致骨质疏松发生的重要危险因素（P＜0.05）。见表 4。

表4 导致维持性血液透析患者发生骨质疏松的多因素分析

2.6 诊断价值分析 在130 例患者中，ROC 曲线分析显示血清IL-34、FGF23、OPG 判定维持性血液透析患者发生骨质疏松的曲线下面积分别为0.778、0.813、0.833。见表 5、图 1。

表5 血清IL-34、FGF23、OPG 判定维持性血液透析患者发生骨质疏松的诊断价值分析

由于长期透析患者多伴随有贫血、血脂代谢异常、电解质紊乱，可影响其短期及长期预后[8]。对于长期接受血液透析治疗的患者而言，因其自身患有疾病导致机体血液中有较高浓度的磷，且肠道对于钙量单位吸收减少，将会使得钙磷代谢稳态失衡。与此同时，机体的肾脏有关生成25-羟维生素D 的能力大幅度降低，进而对骨溶解吸收能力具有强化作用，血钙表达减少，甲状旁腺功能发生亢进，从而导致骨质疏松的发生[9～10]。

本研究结果显示在130 例患者中有30 例被诊断为骨质疏松，占比23.1%；
骨质疏松组的血清IL-34、FGF23 及OPG 含量均显著高于非骨质疏松组（P＜0.05），表明维持性血液透析患者骨质疏松的发生率比较高，且多伴随有血清IL-34、FGF23 及OPG 的高表达。分析可知，IL-34 可大量刺激炎症介质的表达，也可刺激NF-κB 受体活化因子配体，进而提高成纤维样滑膜细胞表达，导致大量未破骨细胞产生，引起骨丢失。并且IL-34 的高表达对于局部免疫细胞活性具有增强作用，破坏成骨细胞活性，从而形成恶性循环。与此同时，严重影响肾脏合成维生素D，加强骨溶解吸收，并使得可吸收钙量减少，血钙表达量降低，造成骨密度大幅度降低，从而诱发骨质疏松的发生[11]。FGF23 属于新型调节钙磷代谢的因子之一，随着肾脏疾病严重程度的不断加剧以及血液透析频率的增加，其表达水平随之升高，进一步加剧钙磷代谢紊乱状况，继而增加了心血管意外事件发生风险。血清OPG 作为肿瘤坏死因子受体超家族成员，又称破骨细胞形成抑制因子，是骨代谢的重要调节因子。OPG 是由类似成骨细胞的钙化血管细胞释放，其水平的增高反映了血管细胞向成骨样细胞转变的血管重塑过程，且循环血中的OPG 是由骨组织释放，反映了骨转换的状态。FGF23、OPG 均可有效反应机体骨质疏松程度，其表达量在增加可能是人体发生骨质疏松后的生理性代偿反应[12～13]。

近年来，医疗技术随着科技的发展不断提高，与之相对应的是MHD 患者长期生存率提高，有报道显示骨质疏松仍是当前威胁MHD 患者生存质量的重要因素。相关报道显示，骨质疏松会增加MHD 患者死亡率，且发现骨质疏松与患者机体动脉粥样硬化、贫血等多种因素有关[14]。本研究Spearman 分析显示血清IL-34、FGF23、OPG 含量与维持性血液透析患者骨质疏松具有相关性（P＜0.05）；
Logistic 回归模型显示，血清IL-34、FGF23、OPG 含量为导致MHD 患者骨质疏松发生的重要危险因素（P＜0.05）。ROC 曲线结果显示，血清 IL-34、FGF23、OPG判定维持性血液透析患者发生骨质疏松的曲线下面积 分 别 为 0.778、0.813、0.833， 表 明 血 清 IL-34、FGF23、OPG 可有效维持性血液透析患者骨质疏松的发生。分析可知，IL-34、FGF23、OPG 能通过多种信号途径参与骨代谢的病理过程，也是机体发生冠脉钙化的独立危险因素。其中FGF23 是一种钙磷代谢调节因子，由骨细胞以及成骨纤维细胞分泌，可对机体骨质疏松的发生与发展产生一定的影响。OPG作为破骨细胞形成抑制因子，能够有效抑制破骨细胞分化和成熟破骨细胞的活力，促进破骨细胞的凋亡，起到阻断钙质流失和骨质破坏的作用。IL-34 有助于单核细胞和中性粒细胞的迅速增多，放大增强其致炎效果，从而导致骨质疏松的发生[15～17]。本研究亦存在一定不足，如随访时间不够长，样本量较小，未严格控制所获取的数据，受到其他条件的限制，将在后续研究中深入分析。综上所述，维持性血液透析患者骨质疏松的发生率较高，且多伴随有血清IL-34、FGF23 及 OPG 的高表达，血清 IL-34、FGF23及OPG 与维持性血液透析患者骨质疏松的发生存在相关性，也可预测骨质疏松的发生。