喜炎平联合阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎的疗效及对微炎症状态和免疫指标的影响

王勇， 王臻颉

(黄冈市中医院 1.儿科，2.骨科，湖北省黄冈市 438000)

支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是由肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae，MP)感染引起的一种呼吸系统感染性疾病，多发于免疫力低下的儿童，且近年来重症MPP有上升趋势，危害患儿的生命健康[1]。阿奇霉素等大环类酯类药物通过抑制病原体达到治疗MPP的效果，但儿童器官发育不完善，不适宜长期服药，因此临床尝试采取阿奇霉素序贯治疗尽量避免长期用药对肝脏的损伤[2]。MP不仅直接对患儿肺部造成损伤，也会引起机体炎症、免疫等反应加重病情，而喜炎平对炎症和免疫有较好调节作用，且为中药提取物制成，不良反应较少，适合儿童使用[3]。本研究旨在观察喜炎平联合阿奇霉素序贯治疗MPP患儿的疗效，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年10月本院收治的MPP患儿124例，用计算机随机数字法分为观察组和对照组各62例。观察组男37例，女25例，年龄(5.95±1.48)岁，病程(3.74±1.12)天；
体温38.5 ℃以上12例，以下50例。对照组男40例，女22例，年龄(5.76±1.34)岁，病程(3.91±1.03)天；
体温38.5 ℃以上15例，以下47例。两组以上一般资料比较差异无显著性(P>0.05)。纳入标准：①年龄6～14岁，符合《诸福棠实用儿科学》中MPP诊断标准[4]，存在呼吸系统症状或体征，X片显示肺部小片状或扇状阴影；
②鼻咽分泌物肺炎支原体检测阳性或血清肺炎支原体抗体阳性；
③入院前1个月内未使用免疫类药物或抗生素；
④发病时间<7天。排除标准：①合并严重脏器疾病；
②合并支气管哮喘或其他感染性肺炎；
③对研究药物过敏。本研究经医学伦理委员会审核通过，家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组给与输液、吸氧等基础治疗和阿奇霉素序贯治疗，阿奇霉素注射液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20010606)每天10 mg/kg静脉滴注，连续3天，停止给药3天后口服阿奇霉素颗粒(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20020637)每天10 mg/kg，连续3天间歇4天为1个疗程，连续治疗2个疗程。观察组在对照组基础上给与喜炎平注射液(江西青峰药业有限公司，国药准字Z20026249)每天200 mg静脉滴注，1次/天，连续治疗7天。

1.3 疗效评估

参考文献[5]标准评价疗效。治愈：临床症状及体征消失，X线及外周血白细胞检查炎症恢复正常；
好转：症状、体征改善明显，炎症部分吸收；
无效：症状、体征、炎症情况均无好转。总有效为治愈加好转。

1.4 血清微炎症和免疫指标的检测

分别于治疗前、治疗2个疗程后，采集患儿清晨肘静脉血5 mL，常规分离血清，用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-33、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；
用免疫散射比浊法检测超敏C反应蛋白(hypersensitive-c-reactive-protein，hs-CRP)；
用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群指标(CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+)；
用红细胞免疫酵母菌花环法测定红细胞C3b受体花环率(adherence rate of complement 3b-receptor on the surface of redblood cell，RBC-C3bR)、红细胞免疫复合物花环率(immune complex adherence rate of red blood cell，RBC-ICR)。

1.5 统计学分析

2.1 两组疗效的比较

观察组患儿治疗总有效率较对照组升高(P<0.05；
表1)。

表1 两组患儿疗效的比较(n=62) 单位：例(%)

2.2 两组微炎症指标的比较

治疗前，两组患者微炎症指标比较差异无显著性(P>0.05)。两组治疗后微炎症指标均较治疗前明显改善，且观察组治疗后IL-6、IL-33、hs-CRP、TNF-α均低于对照组治疗后(P<0.05；
表2)。

表2 两组患儿治疗前后微炎症指标和免疫指标的比较(n=62)

2.3 两组免疫指标的比较

治疗前，两组患者免疫指标比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后两组免疫指标均较治疗前明显改善，且观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05；
表2)。

2.4 两组RBC-C3bR和RBC-ICR的比较

治疗后，两组患儿外周血RBC-C3bR较治疗前升高，且观察组高于对照组；
RBC-ICR较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05；
表3)。

表3 两组患儿RBC-C3bR和RBC-ICR的比较(n=62) 单位：%

MPP的发病机制尚未完全阐明，一般认为MP感染及其毒素对肺造成直接损伤，同时感染刺激机体产生各种细胞因子和抗体，诱发炎症反应和免疫损伤，严重者影响患儿生长发育和生命健康[6]。目前阿奇霉素是治疗MPP的首选药物，通过与支原体核糖体上亚基的特殊靶位结合阻断其对蛋白质的合成，达到抑制支原体增殖的效果，具有生物利用度高、用药量少的优势[7]。阿奇霉素采用序贯治疗先使用静脉注射，再改为口服，可进一步减轻药物不良反应，近年来在小儿肺炎治疗中较为常见。但抗生素的长期使用使得单一使用阿奇霉素的疗效逐渐下降，加大剂量则可能增加药物的不良反应，故临床上考虑联合其他药物以提高疗效[8]。

喜炎平有效成分穿心莲内酯、穿心莲新苷从中药穿心莲全叶中提取制成，具有抗菌、抗病毒、抗炎、调节免疫等多种药效，加上其不良反应相对较少，在儿科肺炎治疗中应用较为广泛。该药可直接作用于支气管平滑肌减轻气道高反应性，也可作用于毛细血管对抗组胺等化学刺激增加血管通透性的作用，减少炎性渗出，从而减轻气道损伤改善肺通气困难等症状[9]。喜炎平不仅可改善临床症状，也可增强机体免疫反应，与阿奇霉素联用可增强对病原体的抑制作用，达到增强疗效的目的。本研究结果显示，观察组患儿治疗效果高于对照组，与文献[10]研究结果基本一致，证实了加用喜炎平可增强MPP治疗效果，有利于缓解临床症状，促进病情转归。

IL-6来源于多种细胞，参与T细胞活性调节和免疫应答，病理状态下过高水平IL-6可导致免疫损伤，促进炎症递质释放引发咳嗽等症状。IL-33由肥大细胞产生，受IgE调节，可介导炎症基因表达，具有较强促炎效果，在炎性疾病进展过程中起到重要作用[11]。TNF-α生理状态下参与炎性反应和免疫应答过程，过高水平TNF-α对免疫功能造成损伤，诱发局部炎症反应[12]。hs-CRP则是反应机体炎症水平的敏感指标，由于炎症因子在肺炎进展过程中有关键作用，本研究选择上述指标进行检测以反映药物的抗炎作用。本研究观察组患儿微炎症水平较治疗前明显下降，且改善幅度优于对照组，表明喜炎平具有较强消炎作用，与既往研究结果一致[13]。喜炎平可抑制促炎因子释放，对组胺导致的炎症有较强的抗炎作用；
此外，此药物可增加免疫活性细胞增殖，促进免疫球蛋白合成，增强体液免疫功能[14]。本研究结果证实了上述结论。

T细胞亚群的正常分布和数量是调节细胞免疫应答的关键，CD4+细胞是辅助B、T细胞进行免疫应答的辅助细胞；
CD3+细胞反映T细胞活化比例，是成熟T细胞的特征性标志；
CD8+细胞可杀伤靶细胞，具有较强细胞毒性，甚至可诱导细胞凋亡；
CD4+/CD8+则可反映细胞免疫功能的紊乱程度。RBC-C3bR、RBC-ICR是反映红细胞免疫的重要指标，在MPP疾病进展中有一定作用。本研究中，两组患儿上述指标均得到改善，且观察组改善更佳，说明加用喜炎平后患儿体内细胞免疫和红细胞免疫紊乱得到了较好纠正，有利于病情转归。

综上所述，喜炎平联合阿奇霉素序贯治疗MPP有较好疗效，可显著减轻炎症反应，并提高细胞免疫水平，是值得在临床儿科应用的肺炎治疗方案。