老年体检人群血清25-(OH)D水平与臂踝脉搏波传导速度的相关性

史兰 彭年春 张淼 张巧

(贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科，贵州 贵阳 550004)

25-羟维生素D〔25-(OH)D〕是维生素D在肝脏经25-羟化酶作用后的主要代谢产物，其水平高低可反映机体内维生素D的状态。有研究指出，维生素D广泛存在于骨骼、肠道、心血管、肌肉等大多数组织细胞内，一旦维生素D缺乏或不足势必会对多个脏器的功能造成影响〔1〕。同时由于老年人皮肤合成25-(OH)D的能力降低、肠胃道吸收功能差，加之其接受阳光照射时间更短，更易出现维生素D缺乏，导致多种心血管疾病的发生风险增加。而动脉硬化是一种累及全身动脉的慢性疾病，主要表现为血管壁中胆固醇的沉积，可导致血管管腔狭窄，增加脑卒中、冠心病等心血管疾病的发生风险〔2〕。有研究指出，在动脉硬化发生前已出现明显血管弹性改变〔3〕。臂踝脉搏波传导速度(baPWV)是反映动脉血管弹性的指标，且其值越高表示动脉血管弹性越差〔4〕。且baPWV具有操作方便、可重复强的特点，且在大动脉及外周血管疾病的风险程度中已得到应用。基于此，本研究旨在探讨老年体检人群血清25-(OH)D水平与baPWV的相关性。

1.1一般资料 本研究方案经医学伦理委员会审核，选择2019年3月至2021年3月贵州医科大学附属医院老年体检人群391例。其中男193例，女198例；
年龄60～95岁，平均76.00(71.00，82.00)岁。纳入标准：精神状态良好，可配合研究；
未服用维生素D类药物；
所有研究对象知晓并自愿参与本研究，且签署知情同意书。排除标准：近期有急慢性感染性疾病、肿瘤性疾病；
肝、肾功能不全。

1.2血清25-(OH)D水平测定 采集研究对象空腹外周静脉血5 ml，常温静置10 min后3 000 r/min(离心半径5 cm)离心15 min，取上层血清，放于-45℃冰箱内。采用酶联免疫吸附试验测定血清25-(OH)D水平，试剂盒由武汉兴化生物科技提供，并根据说明书进行操作。将血清25-(OH)D水平<20 ng/ml纳入缺乏组，20 ng/ml≤血清25-(OH)D水平<30 ng/ml纳入不足组，血清25-(OH)D水平≥30 ng/ml纳入正常组。

1.3baPWV测量方法 采用日本欧姆龙克林公司生产的欧姆龙BP-203RPEⅡ(VP-1000)日本动脉粥样硬化自动检测仪测定baPWV，研究对象取仰卧位，休息10 min后测量baPWV。

1.4基线资料及实验室指标 ①设计基线资料调查表，内容包括性别、年龄、身高、体重指数(BMI)、疾病史(包括动脉硬化史、脑梗死史、糖尿病史、高血压史)、使用钙磷代谢相关药物，采用简易精神状态检查(MMSE)量表〔5〕评估受检者认知功能，量表重测信度为0.83，包括时间定向力、及时记忆力、地点定向力等11个条目，总分30分，得分越高表示认知功能越好；
②实验室指标：采集所有受检人群空腹周静脉血10 ml，3 000 r/min(离心半径为13.5 cm)离心10 min后取血清，采用URIT-8031分立式全自动生化分析仪测定三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖水平。

1.5统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件进行方差检验、t检验、Kruskal-WallisH检验及χ2检验；
采用Kendall tau-b分析血清25-(OH)D水平与baPWV及其他指标的相关性。

2.1不同血清25-(OH)D水平体检人群基线资料及baPWV比较 血清25-(OH)D缺乏130例(33.25%)，不足133例(34.02%)，正常128例(32.74%)。缺乏组、不足组三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、baPWV均明显高于正常组，MMSE评分明显低于正常组，且缺乏组三酰甘油、baPWV明显高于不足组(P<0.05)。见表1。

表1 不同血清25-(OH)D水平体检人群基线资料及baPWV比较

2.2血清25-(OH)D水平与baPWV及其他指标的相关性 血清25-(OH)D与三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖、baPWV呈负相关(r=-0.239、-0.164、-0.354、-0.638，均P<0.001)，与MMSE评分呈正相关(r=0.163，P<0.001)。

维生素D经典的生物学作用是保持机体钙磷代谢平衡，但随着研究不断深入发现，维生素D在多种细胞增殖、分化和免疫功能的调控过程中有重要作用，一旦发生维生素D缺乏或不足可增加多种慢性病的发生风险〔6,7〕。而25-(OH)D是血液中浓度最高的维生素D代谢产物，是反映体内维生素D水平的主要指标。目前，临床上将30 ng/ml作为25-(OH)D的临界值，低于该值则认为机体维生素D不足。陈敏敏等〔8〕研究指出，上海社区老年人中血清25-(OH)D缺乏率44.0%，不足率为38.4%。本研究结果略低于上述研究，可能与研究对象所处环境、健康宣传力度等因素有关。有研究指出，健康体检人群血清25-(OH)D水平与血脂指标(三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白等)有关〔9〕。本研究结果提示血清25-(OH)D水平与三酰甘油、总胆固醇有关，血清25-(OH)D与三酰甘油、总胆固醇呈负相关。分析其原因，25-(OH)D可通过影响钙离子转运，促进脂肪细胞内脂肪储存，降低三酰甘油和总胆固醇水平〔10〕；
同时25-(OH)D的代谢产物可抑制促炎因子释放，进而减少胆固醇沉积，抑制动脉粥样硬化斑块内泡沫细胞形成〔11〕。反之，血清25-(OH)D水平降低则可减少对机体钙离子转运、胆固醇沉积的影响，进而增加动脉硬化的发生风险。有研究指出，血清25-(OH)D水平与受检者血糖及认知功能有关。本研究进一步证实上述研究，血清25-(OH)D与空腹血糖呈负相关，与MMSE评分呈正相关。究其原因，在β-淀粉样蛋白清除、炎症反应、调节神经营养因子、氧化应激及调节钙平衡方面，25-(OH)D有重要作用，25-(OH)D缺乏可造成大脑淀粉样蛋白沉积和炎症反应，极易发生认知功能障碍，降低MMSE评分〔12〕；
同时血清25-(OH)D水平降低无法较好降低胰岛素的敏感性，加之其可促使炎症反应的发生，增加胰岛素抵抗水平，影响空腹血糖水平〔13〕。

动脉硬化是心脑血管疾病、认知功能障碍等老年性疾病发生的病理基础，早期发现并干预动脉硬化有助于延缓或组织疾病进展，预防或避免严重心血管事件发生。而维生素D可通过抑制内皮炎症及内皮细胞死亡，减少动脉硬化发生〔14〕。维生素D的作用机制为25-(OH)D可抑制内质网应激，减少单核趋化蛋白1表达，进而减轻机体炎症反应，减少单核细胞向细胞壁迁移及巨噬细胞中胆固醇的沉积，进而抑制动脉粥样硬化斑块的形成〔15〕；
维生素D具有保护内皮组织的作用，可防止线粒体跨膜电位损失，减少释放细胞色素C和细胞凋亡蛋白酶的活跃，进而减少内皮细胞凋亡，减少动脉硬化形成〔16,17〕。同时血清25-(OH)D水平与动脉硬化的一些危险因素(高血脂、高血糖等)有一定关系，可通过影响上述因素而减少动脉硬化发生。而baPWV是反映动脉血管弹性的常用指标，且有研究指出，动脉血管弹性与动脉硬化有较强的相关性〔18〕。baPWV的正常值<1 400 cm/s，大于该值则提示动脉血管弹性降低，baPWV值越高，动脉血管弹性越差、硬性越高，动脉硬化的发生风险越高。因此，推测血清25-(OH)D水平与血清25-(OH)D水平与baPWV有关。本研究提示血清25-(OH)D水平与baPWV有关。因此，通过膳食补充和适量的阳光暴露而提高维生素D水平，纠正维生素D缺乏，可降低动脉硬化的发生风险。

综上，老年体检人群血清25-(OH)D水平较低，血清25-(OH)D水平与baPWV相关，临床可通过补充维生素D降低动脉硬化发生风险。