老年2型糖尿病视网膜病变患者成纤维细胞生长因子19水平的变化及意义

王允

(虞城县人民医院 检验科，河南 商丘 476300)

2型糖尿病患者因机体氧化应激、血流动力学改变等，出现视网膜血管周围细胞缺失、视网膜牵拉等，血-网膜屏障受损，导致糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)[1]，给个人、家庭及社会带来沉重负担[2]。寻找有效预测、评估DR的因子十分必要。血清成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19，FGF19)与人体代谢密切相关，参与糖尿病的发生和发展进程。临床研究发现，FGF19具有抑制氧化应激反应、抗血管生成、抗炎等作用[3]。由此推测，FGF19可能与DR的发生、发展存在一定的联系。通过观察FGF19在2型DR中的表达，可能对老年2型DR的预防、治疗等具有一定的价值[4]。基于此，本研究旨在探讨老年2型DR患者FGF19水平变化及意义。

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会审核批准，选择2018年6月至2020年6月于虞城县人民医院就诊或住院的70例老年2型糖尿病患者作为研究对象，患者及家属对本研究内容知情，自愿签署知情同意书。纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]诊断标准，且经口服葡萄糖耐量试验确诊；
(2)年龄≥60岁；
(3)无其他内分泌系统疾病。排除标准：(1)1型糖尿病；
(2)肝、肾功能受损；
(3)合并严重感染。

1.2 方法

1.2.1DR评估方法 患者就诊时接受检眼镜检查：面部保持暗环境，取舒适坐姿，头微微上抬。检查者将检眼镜可调光阑手轮调到合适位置，使光线自30 cm以外垂直投照被检眼，自窥孔观察被检眼瞳孔区，见到橙红色视网膜反光后，将检眼镜向被检眼推进，尽量靠近被检眼，调整补偿透镜手轮，直至眼底清晰显示。参照相关标准对患者黄斑区、视盘区、血管、视网膜等图像进行分析，对DR双视野眼底图像进行分级及评分，若评分为0分，则无DR，纳入非DR组，其余纳入DR组[6]。

1.2.2一般资料收集方法 于患者就诊时，询问并记录患者的性别、年龄、糖尿病病程等。

1.2.3血清FGF19及其他实验室指标检查方法 抽取清晨空腹外周静脉血6 mL，离心(速率为3 500 r·min-1，时间为10 min，半径为10 cm)，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测FGF19水平；
采用全自动生化仪检测空腹静脉血糖(fasting blood glucose，FBG)、血清胰岛素(fasting serum insulin，FINS)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、C反应蛋白(C reactive protein，CPR)等水平。

2.1 DR发生情况70例老年2型糖尿病患者中30例(42.86%)发生DR。

2.2 两组患者一般资料及实验室指标DR组血清FINS、HbA1c、CPR水平高于非DR组，FGF19水平低于非DR组，差异有统计学意义(P<0.05)；
组间其他一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 DR、非DR患者一般资料及实验室指标比较

2.3 老年2型DR病变的多因素logistic回归分析以2型糖尿病患者是否患有视网膜病变为因变量(DR=1，非DR=0)，将表1中差异有统计学意义的指标作为自变量(均为连续变量)，logistic回归分析显示，血清CPR水平较高、FGF19较低是老年2型DR病变的影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 老年2型DR病变的多因素logistic回归结果

2.4 血清FGF19水平预测DR发病的ROC结果以2型糖尿病患者是否患有视网膜病变为状态变量(DR=1，非DR=0)，FGF19水平为检验变量(连续变量)，绘制ROC曲线(见图1)，FGF19预测DR发病的AUC面积为0.874(95% CI：0.787～0.961)，FGF19的cut-off值取7.995 mg·L-1时，可获得最佳预测效能，为预测DR的临界值，敏感度、特异度分别为0.875、0.767，约登指数为0.642，具有一定的预测价值。

糖尿病引起的视力损伤是不可逆的，DR是较严重的糖尿病并发症，其发病机制复杂，视网膜小血管长期处于高糖环境中，血管内皮细胞功能受损，视网膜发生病变，甚至导致失明，改善患者的高糖状态可减缓DR进展[7-8]。

FGF19属于成纤维细胞生长因子家族，在糖、脂肪及蛋白质代谢中发挥重要作用，且小鼠实验发现对FGF19进行处理可提高小鼠的FINS敏感度[9]。本研究结果显示，血清FGF19在老年2型DR患者中呈低表达，初步提示血清FGF19可能与老年2型DR具有一定关系。logistic回归分析结果显示血清FGF19较低是老年2型DR病变的影响因素。分析原因，FGF19参与机体内分泌，抑制肝脏糖异生，促进肝糖原合成，可能会增加机体对FINS的敏感度，减轻高糖、炎症对视网膜上皮细胞的损伤。此外，FGF19还属于蛋白质家族，参与细胞增殖与分化、血管生成、代谢稳定等，可保护视网膜上皮细胞的光感性，延缓糖尿病微血管病变[10]。

有研究发现糖尿病微血管病变与炎症密切相关[11]，与本研究结果一致。分析原因，炎症引起的细胞毒性可损伤胰腺细胞，使血管通透性改变，加重FINS抵抗，导致DR发生[12]。本研究绘制ROC曲线发现FGF19预测老年2型DR发生的AUC为0.874，最佳诊断界值为7.995 mg·L-1，说明FGF19为预测2型DR发生的重要因子。但是，本研究有一定的局限性，研究对象均为老年患者，研究结果不一定适用于所有2型DR患者，未来可扩大样本数量进行多中心研究。

综上所述，2型DR患者血清FGF19水平较低，FGF19可早期预测老年2型DR的发生，临床可据此制定治疗方案。