免疫丙种球蛋白不同给药方式对新生儿ABO,溶血病的影响

张丽丽 ,李 明 ,李梦娇 ,朱海娟

1.合肥市妇幼保健院新生儿科,合肥 230001;2.合肥市妇幼保健院麻醉科,合肥 230001

新生儿ABO 溶血病(ABO-HDN)是引起新生儿病理性黄疸的一种疾病,主要表现为黄疸;该病发生后,患儿在第2～3 d出现轻中度贫血,此时不需要换血,但仍需及时采取药物治疗[1]。若治疗不及时,很容易发生胆红素脑病,引起听力下降、语言运动发育落后和脑瘫等后遗症[2]。目前临床上的基础蓝光治疗仅能改善患儿的黄疸症状,对于溶血性反应本身治疗无法达到预期效果。免疫丙种球蛋白是提高人体免疫力的一种药物[3],部分研究报道[4],其可能会导致患儿血糖升高,增加患儿发生糖尿病的风险。本研究旨在探讨静脉注射免疫丙种球蛋白不同给药方式对ABO-HDN患儿空腹血糖(FPG)等水平的影响,并与单纯应用蓝光治疗的疗效进行对比,以期为临床治疗的用量选择安全性及有效性提供更多的循证数据支持。

1.1 一般资料

选取在本院诊治的96例ABO-HDN 患儿为研究对象,其中男性52例,女性44例。纳入标准:均符合《儿科学》第9版中ABO-HDN 的诊断标准[5]:患儿与产妇 ABO 血型不同,患儿存在黄疸、溶血和贫血等症状;直接抗人球蛋白试验或抗体释放试验阳性,血清游离抗体测定阳性;均为足月单胎首次妊娠;患儿家属知情同意。排除标准:合并神经系统疾病患儿;合并其他遗传性代谢性疾病;合并感染。采用简单随机分组模式分为A、B、C 3组,各32例。A 组:男性17例,女性15例;阴道分娩26例,剖宫产6例;胎龄为37～40周,平均(38.52±0.76) 周;日龄1～5 d,平均(3.02±1.01) d;体质量为2.01～4.25 kg,平均(3.37±0.51) kg;新生儿阿氏(Apgar)评分6～10分,平均(8.11±1.06) 分。B组:男性17例,女性15例;阴道分娩24 例,剖宫产8 例;胎龄为37～40周,平均(38.64±0.82) 周;日龄1～4 d,平均(2.62±0.81) d;体质量为2.03～4.21 kg,平均(3.36±0.49) kg;新生儿Apgar评分7～10分,平均(8.49±0.76) 分。C组:男性18例,女性14例;阴道分娩25例,剖宫产7例;胎龄37～41周,平均(38.97±0.98)周;日龄1～5 d,平均(2.96±0.98) d;体质量为2.02～4.23 kg,平均(3.29±0.48) kg;新生儿Apgar评分6～10分,平均(8.16±1.08) 分。3组患儿以上基础资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

所有纳入患儿均给予蓝光照射治疗,当皮肤黄染消退后暂停光疗。在蓝光照射的基础上,A、B组均静脉滴注人免疫球蛋白(pH4)(山西康宝生物制品股份有限公司,国药准字S19994004,规格:2.5 g),用法用量:A 组1.0 g·kg-1·d-1,治疗1 d;B组0.5 g·kg-1·d-1,治疗2 d。C 组给予生理盐水进行安慰治疗,1.0 g·kg-1·d-1,治疗1 d。

1.3 观察指标

①观察并统计所有纳入患儿的蓝光光疗时间、黄疸消退时间。②使用BS2000型全自动生化分析仪(迈瑞医疗公司)及配套试剂检测3组患儿治疗前及治疗后24、48、72 h的总胆红素(TBIL)水平以及治疗前、治疗后24 h的FPG、降钙素原(PCT)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。③观察并记录所有纳入患儿的贫血及不良反应(发热、拒奶、皮疹)发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析,计量资料用()表示,多组间差异采用F检验分析,2组间差异采用独立t检验分析;计数资料用(n,%)表示,组间差异采用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 光疗及黄疸消退时间比较

治疗后,A 组患儿光疗时间和黄疸消退时间明显低于B、C组(P＜0.05),B、C 2组患儿组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 光疗及黄疸消退时间比较 (n=32,)Tab.1 Comparison of phototherapy and jaundice resolution time (n=32,)

表1 光疗及黄疸消退时间比较 (n=32,)Tab.1 Comparison of phototherapy and jaundice resolution time (n=32,)

注:与B组比较,#P＜0.05。

2.2 不同时间点TBIL水平比较

治疗后24、48、72 h,A 组患儿血清TBIL均明显低于B、C组(P＜0.05),B、C 2组患儿各时间点组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 不同时间点TBIL水平比较 (n=32,)Tab.2 Comparison of TBIL levels at different time points (n=32,)

表2 不同时间点TBIL水平比较 (n=32,)Tab.2 Comparison of TBIL levels at different time points (n=32,)

注:与治疗前比较,*P＜0.05;与B组比较,#P＜0.05。

2.3 FPG、PCT、hs-CRP水平比较

治疗后,A、B、C 3组患儿FPG 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,A 组患儿的PCT 和hs-CRP水平明显低于B、C 组(P＜0.05),且B组低于C组(P＜0.05)。见表3。

表3 FPG、PCT、hs-CRP水平比较 (n=32,)Tab.3 Comparison of FPG,PCT and hs-CRP levels (n=32,)

表3 FPG、PCT、hs-CRP水平比较 (n=32,)Tab.3 Comparison of FPG,PCT and hs-CRP levels (n=32,)

注:与治疗前比较,*P＜0.05;与B组比较,#P＜0.05;与C组比较,△P＜0.05。

2.4 贫血及不良反应发生情况比较

A、B、C组患儿不良反应发生率分别为6.25%、9.38%、9.38%,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);A 组患儿的贫血发生率明显低于B、C 组(P＜0.05),且B组低于C组(P＜0.05)。见表4。

表4 贫血及不良反应发生情况比较 (n=32)Tab.4 Comparison of anemia and adverse reactions (n=32)

国外多项研究表明[6-7],ABO-HDN 是导致新生儿发生高胆红素血症的主要原因,且会增加患儿合并发生感染性疾病的概率,严重威胁患儿的生命健康。相关临床研究证实[8-9],静脉免疫丙种球蛋白含有多种病原体的免疫球蛋白G(IgG)抗体,能形成复杂的免疫网络,具有免疫替代和免疫调节双重治疗作用。国内外大量临床研究表明[10-11],静脉输注免疫丙种球蛋白后,能有效增强ABO-HDN 患儿的抗感染能力和免疫调节功能。本研究中,与2次低剂量静脉注射免疫丙种球蛋白相比,单次高剂量静脉注射免疫丙种球蛋白能够显著缩短蓝光光疗时间及黄疸消退时间,与吴艳蓉等[12]的研究结果基本一致。同时本研究发现,单次高剂量能够显著降低患儿血清TBIL 水平,可能是免疫丙种球蛋白与抗A 型或B型抗体竞争性结合红细胞,减少致敏红细胞产生,阻断溶血过程,降低血清胆红素水平,进而缓解黄疸症状,进一步证实单次高剂量给药方式的有效性,而2次低剂量给药和生理盐水安慰剂组比较差异无统计学意义,说明静脉注射免疫丙种球蛋白治疗ABO-HDN 可能存在一定的剂量依赖性。

本研究显示,静脉注射免疫丙种球蛋白治疗后患儿FPG 水平明显升高,但与生理盐水安慰剂组比较,差异无统计学意义,说明高剂量静脉注射免疫丙种球蛋白未异常升高血糖。hs-CRP是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物[13];PCT 也是一种能反映全身炎性反应活跃程度的急性可溶性蛋白质[14]。国内外多项研究报道[15-16],ABO-HDN 患儿血清CRP、PCT 异常升高可能与机体发生的免疫性溶血反应有关。本研究发现,与单纯蓝光治疗比较,结合静脉免疫丙种球蛋白治疗ABO-HDN,可有效降低患儿血清hs-CRP、PCT 水平,且单次高剂量用量治疗效果优于2次低剂量,说明单次高剂量静脉注射免疫丙种球蛋白可有效降低患儿的体内炎症水平,可能的原因是免疫丙种球蛋白可直接减轻病毒、细菌等毒素对血管内皮的损伤,提高免疫调节作用,降低血管炎症反应。

临床发现静脉注射免疫丙种球蛋白后可能出现恶心、呕吐、出汗、发热、呼吸困难和血压下降等不良反应[17]。本研究发现,静脉注射免疫丙种球蛋白未增加严重不良反应,安全性良好。国内外多项研究发现[18-19],贫血是ABO-HDN 患儿常见的并发症。解飞等[20]研究表明,静脉注射免疫丙种球蛋白可有效改善贫血症状。本研究发现,与单纯蓝光治疗比较,结合静脉免疫丙种球蛋白治疗ABO-HDN,可有效降低患儿的贫血发生率,且单次高剂量用量治疗效果优于2次低剂量,进一步说明静脉注射免疫丙种球蛋白可有效降低ABO-HDN 患儿的贫血发生风险,且单次高剂量给药方式更优。

综上所述,单次高剂量静脉注射免疫丙种球蛋白治疗ABO-HDN,可有效改善患儿的临床症状,降低患儿的PCT、hs-CRP水平,降低贫血发生率,且不会增加患儿高血糖及不良反应发生率。但本研究样本数量较少,临床数据具有一定的局限性,需进一步采用大样本临床试验对静脉免疫丙种球蛋白治疗ABO-HDN 的作用机制进行深入研究,全面提高此药物治疗的有效性和安全性。