恩格列净联合二甲双胍治疗T2DM的效果、安全性及对糖代谢的影响

朱丰，胡立业，刘蓉，黄宇清

（井冈山大学附属医院1.内分泌科；
2.药剂科，吉安 343000）

糖尿病类型中，T2DM较为常见，主要指多因素导致体内胰岛素绝对或相对分泌不足，外周组织对胰岛素敏感性降低致使机体不能有效利用胰岛素，从而引起血糖水平长时间处于高水平状态，在高血糖的体内环境中，患者的大血管、微血管、神经等均会发生病变，进而危害心脏、肾脏、眼睛等器官[1-2]。近年来，随着我国人口结构的改变，T2DM的临床发病率呈逐年上升趋势，不仅严重影响患者的身心健康，还会进一步对患者的生命安全构成威胁。生活方式干预是糖尿病治疗的基础，若血糖控制不达标，则需给予药物治疗[3]。因此临床常对初发糖尿病患者在饮食控制、运动的基础上应用二甲双胍治疗，但仍有部分患者血糖达不到目标水平，因此临床建议采用二联降糖药治疗方案[4]。刘向阳等[5]学者的研究结果认为，相对于单一用药治疗，联合用药治疗T2DM的效果更为突出。吡格列酮是一种胰岛素增敏剂，虽能在一定程度上降低血糖，但易增加心衰发生风险[6]。恩格列净虽是一种新型降糖药，在临床已获得广泛应用，可有效控制患者血糖水平在目标范围内[7]。鉴于此，为选择出一种更为安全、有效的药物治疗方案，本研究主要分析恩格列净联合二甲双胍治疗T2DM的效果、安全性及对糖脂代谢的影响，具体报告如下。

1.1 一般资料 本研究已由医院伦理委员会批准。样本选取时间：2020年5月至2020年10月，选取对象：在井冈山大学附属医院就诊的60例T2DM患者，分组方法：随机数表法。其中对照组（n=30）男性患16者例，女性患者14例，年龄为18~69岁，平均年龄为（43.56±8.54）岁，病程1~12为年，平均病程为（6.28±1.73）年；
实验组（n=30）男性患者15例，女性患者15例，年龄为岁，平均年龄为（44.78±8.57）岁，病程为1~12年，平均病程为（6.51±1.82）年。两组基线资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。

纳入标准：均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[8]中关于T2DM的诊断标准；
经饮食控制及运动干预后，服用二甲双胍至少3个月后血糖仍不达标；
患者均知情同意本研究，每一项内容已达成书面协议。排除标准：对本研究所用药物过敏；
存在严重肝肾功能损伤或恶性肿瘤等；
对本研究不配合并中途退出者。

1.2 方法 两组患者治疗期间均予以饮食控制和饮食指导。

对照组予以患者盐酸二甲双胍片（生产厂家为中美上海施贵宝制药有限公司；
批准文号是国药准字H20023370；
规格为0.5 g）口服，0.5 g/次，3次/d。同时予以患者吡格列酮片（s商品名为瑞彤；
生产厂家是江苏德源药业有限责任公司；
批准文号为国药准字H20110048；
规格为30 mg）口服，30 mg/次，1次/d。

实验组二甲双胍用法用量与对照组保持一致。同时予以患者恩格列净（生产厂家为上海勃林格殷格翰药业有限公司；
批准文号是国药准字J20171073；
规格为10 mg）口服，10 mg/次，1次/d。

1.3 观察指标 （1）糖代谢水平：参考血清空腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBG）、血清餐后2 h血糖（Two Hours Postprandial Blood Glucose，2hPBG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）。FBG、2hPBG以及HbA1c：晨起空腹静脉采血，使用全自动生化分析仪（生产厂家为北京普朗新技术有限公司；
批准文号是京械注准20182220295）检测。（2）临床疗效：治疗后患者血糖均控制在目标水平为显效；
治疗后患者血糖较治疗前明显改善，并接近目标水平为有效；
未达上述标准者为无效。治疗总有效率=1-无效率。（3）胰岛β细胞功能：晨起空腹静脉采血，以离心半径8 cm,2500 r/min作离心10 min处理后，分离血清，用放射免疫法检测空腹C肽（FCP）以及餐后2hC肽（2h PCP），用化学发光免疫分析法检测空腹胰岛素（FINS）。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件分析，其中计量资料(±s)采用t检验；
计数资料[n（%）]采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组糖代谢水平比较 治疗前两组糖代谢水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，相比治疗前，治疗后两组糖代谢水平均有所降低，且实验组FBG、2hPBG、HbA1c均相对更低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组糖代谢水平比较(±s)

表1 两组糖代谢水平比较(±s)

组别n FBG（mmol/L）治疗前 治疗后2hPBG（mmol/L）治疗前 治疗后HbA1c(%)治疗前 治疗后对照组实验组t P 30 30 7.45±1.37 7.43±1.35 0.057 0.955 5.02±0.75 4.51±0.24 3.547 0.001 12.56±0.98 12.62±0.87 0.251 0.803 9.14±0.65 8.62±0.43 3.654 0.001 8.89±1.24 8.87±1.26 0.062 0.951 6.34±1.58 5.26±1.41 2.793 0.007

2.2 两组临床疗效比较 实验组治疗总有效为93.33%，对照组治疗总有效为73.33%，两组临床疗效对比，实验组明显更高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效比较[n（%）]

2.3 两组胰岛β细胞功能比较 治疗前两组胰岛β细胞功能对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，相比治疗前，治疗后两组胰岛β细胞功能均有所改善，且实验组FCP和FINS均相对更低，2 h PCP相对更高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组胰岛β细胞功能比较(±s)

表3 两组胰岛β细胞功能比较(±s)

组别n FCP（nmol/L）治疗前 治疗后2h PCP（nmol/L）治疗前 治疗后FINS（mIU/L）治疗前 治疗后对照组实验组t P 30 30 2.42±0.13 2.41±0.12 0.310 0.758 3.63±0.22 3.45±0.17 3.546 0.001 2.66±0.19 2.67±0.18 0.209 0.835 3.62±0.36 3.93±0.41 3.112 0.003 21.56±1.72 21.57±1.71 0.023 0.982 15.49±1.58 14.11±1.39 3.592 0.001

T2DM的病因复杂多样，临床认为其主要病因在于胰岛β细胞功能缺陷和胰岛素抵抗，且多数是由遗传和环境因素共同作用引起，此外文化程度、应激、体力活动过少等均会诱发T2DM发生发展[9-10]。随着病情发展，患者的血糖水平逐渐升高，从而出现典型的“三多一少”症状，此外，由于患者存在代谢异常，多数患者会感到乏力、易疲劳等。二甲双胍虽是临床控制糖尿病患者血糖水平的首选药，但单一应用仍有部分患者血糖水平居高不下，甚至加重病情，因此临床建议需根据患者自身实际情况选择最合适的联合降糖治疗方案[11]。吡格列酮虽有长效的降糖作用，但在临床实际应用过程中发现部分患者会出现体重增加、肝功能损害、心衰等不良反应。刘毅龙等[12]学者的研究结果表明，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂在临床的应用中具有独特优势。恩格列净作为一种高选择性的SGLT2抑制剂，不仅具有显著的降糖作用，还能在一定程度上保护心血管系统。

本研究结果显示，治疗后实验组糖代谢水平相比对照组较低，胰岛β细胞功能改善情况相比对照组较好(P＜0.05)，提示应用二甲双胍联合恩格列净治疗更能有效控制糖代谢，减轻胰岛β细胞功能障碍。β细胞功能的缺陷是诱发T2DM患者发病及病情加剧的主要因素，也是患者机体长期处于高血糖状态的重要原因。C肽是β细胞的正常分泌物，在临床常被用于评价β细胞功能，且不受外源性胰岛素的影响。二甲双胍可通过增加周围组织对胰岛素的敏感性，减少胃肠道对葡糖糖的吸收、利用，提高周围组织如脑、血细胞等对葡糖糖的摄取和利用，纠正胰岛素抵抗，达到降糖作用的同时保护胰岛β细胞功能[13]。吡格列酮能通过促进脂肪肌细胞核内过氧化物酶体增殖因子激活受体γ活性，加强胰岛素信号系统的传导作用，增强周围组织对胰岛素的敏感性，降低对胰岛β细胞的损害，进而改善胰岛素抵抗，进行降糖[14]。而恩格列净的降糖作用机制不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗，其主要通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖[15]。两者联合应用可共同发挥药效，调节机体糖代谢，维持胰岛β细胞功能保。本研究结果中，实验组临床疗效相比对照组较高(P＜0.05)，提示恩格列净联合二甲双胍治疗安全可靠。分析原因：两者联合治疗不但能有效避免出现血糖控制不佳的情况,同时还能促使两者发挥协同作用,进一步促进疾病康复，此外，恩格列净还能增加增加尿酸排泄，降低血尿酸水平，避免血管内皮损伤，预防心血管疾病，因此更容易被患者接受，从而主动配合治疗[16]。

综上所述，应用恩格列净联合二甲双胍治疗T2DM患者，效果确切，一方面能将患者的血糖水平控制在目标范围内，另一方面可起到有效预防作用，降低神经损伤、心血管疾病等发生风险，且远期预后相对较好，具有积极的临床应用价值。