枸橼酸咖啡因治疗对早产儿呼吸暂停内皮素及β-内啡肽水平的影响

方明，邹振庄

深圳市福田区妇幼保健院新生儿科，广东深圳 518000

呼吸暂停是一种严重的新生儿呼吸障碍，一般发生在新生儿出生后5 d内，早产儿是呼吸暂停的高发群体，呼吸中枢发育不全是该病发生的主要原因[1]。早产儿呼吸暂停（apnea of prematurity,AOP）发生后容易对患儿脑部功能造成损伤，导致后遗症的发生，严重影响患儿生命安全，因此需及时进行有效治疗。氨茶碱是AOP常用的治疗药物，能够对有效扩张支气管，改善肺部通气，效果较好，但在临床使用中发现，部分患儿容易出现不良反应，会导致心率过快等情况的发生，有一定局限性[2]。枸橼酸咖啡因耐受性较好，其作用机制与氨茶碱相似，应用于呼吸暂停治疗中效果显著[3]。本文选取2019年8月—2020年12月深圳市福田区妇幼保健院收治的60例患儿为研究对象，对其在ET、β-EP水平及动脉血气指标中的影响进行分析探讨，现报道如下。

1.1 一般资料

选取本院接受治疗的60例早产儿AOP患者作为研究对象，根据随机数表法将患儿分为观察组（n=30）与对照组（n=30）。对照组男17例，女13例；
胎龄28～33周，平均（31.26±0.71）周；
体质量1150～2550 g，平均（2078.63±25.71）g；
Apgar评分4～8分，平均（6.73±0.42）分。观察 组男18例，女12例；
胎龄29～34周，平均（31.35±0.62）周；
体质量1200～2500g，平均（2083.63±25.64）g；
Apgar评分5～9分，平均（6.82±0.47）分。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究已获得医院伦理委员会的批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①胎龄在27周以上且不足38周者；
②出生后呼吸停顿超过30 s或心率＜100次/min者；
③家属对本研究无异议。排除标准：①先天性心脏疾病的患儿；
②合并肺功能障碍的患儿；
③存在缺血缺氧性脑病的患儿；
④呼吸道畸形的患儿；
⑤存在严重感染的患儿。

1.3 方法

对患儿均进行生命体征监测，给予氧气与营养支持。对照组在上述治疗基础上使用氨茶碱注射液（国药准字H20065247）治疗，静脉注射，药物初始剂量为5 mg/kg，30 min内注射完成，12 h后使用2 mg/kg氨茶碱注射液进行维持治疗，8 h/次，待患儿病情稳定后停止用药。观察组使用枸橼酸咖啡因注射液（国药准字H20163401）治疗，静脉注射，药物初始剂量为20 mg/kg，1 d后调整为5 mg/kg进行维持治疗，1 d/次，后续根据患儿病情发展调整药物使用剂量，若临床症状未缓解，则追加药物使用剂量10 mg/kg，1 d/次。两组均连续治疗7 d。

1.4 观察指标

①对比两组内皮素(endothelin,ET)与β-内啡肽(β-endorphine,β-EP)水平，在治疗前、治疗7 d后采集3 mL外周静脉血，于试管中加入10%乙二胺四乙酸二钠（EDTA-NA2），设置离心机转速为3000 r/min，20 min后分离血浆，-70℃保存，使用放射免疫测定法(radiation immunoassay,RIA)对两组ET、β-EP水平进行测定；
②对比两组动脉血气指标，在治疗前、治疗7 d后使用全自动血气分析仪对两组动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in artery,PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)进行监测，仪器由美国贝克曼库尔特公司生产提供。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿ET水平对比

治疗前，两组ET水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，两组ET水平明显提高，且与对照组相比，观察组水平明显更高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组EF水平比较[(±s),ng/L]

表1 两组EF水平比较[(±s),ng/L]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值治疗前48.32±6.5248.17±6.610.0880.930治疗后（62.76±8.25）a（53.64±7.37）a 4.515＜0.001

2.2 两组患儿β-EP水平对比

治疗前，两组β-EP水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，两组β-EP水平明显下降，且与对照组相比，观察组β-EP水平明显更低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组β-EP水平比较[(±s),ng/L]

表2 两组β-EP水平比较[(±s),ng/L]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值治疗前325.63±21.83320.58±22.310.8860.379治疗后（93.54±11.35）a（163.55±18.61）a 17.592＜0.001

2.3 两组患儿动脉血气指标对比

治疗前，两组PaCO2、PaO2比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗后，两组PaCO2明显下降，PaO2明显提高，且与对照组相比，观察组PaO2明显更高，PaCO2明显更低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿动脉血气指标比较[(±s)，mmHg]

表3 两组患儿动脉血气指标比较[(±s)，mmHg]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=30）对照组（n=30）t值P值PaCO2治疗前57.82±5.4257.76±5.350.0430.966治疗后（41.36±4.13）a（48.28±4.52）a 6.190＜0.001 PaO2治疗前61.64±5.5361.58±5.620.0420.967治疗后（84.33±8.16）a（78.61±7.65）a 2.8010.007

呼吸暂停是一种严重的呼吸系统疾病，常见于早产儿，中枢系统与肺部发育不完善是导致疾病发生的主要原因，若不能对AOP患儿进行及时治疗，随着疾病的反复发作容易出现各种并发症，导致感染、脑出血、呼吸衰竭及脑损伤的发生，对患儿生命安全造成不良影响[4]。有学者在临床研究中发现，呼吸暂停的发生容易对患儿脑神经功能造成破坏，严重者可导致患儿死亡[5]。因此，需对AOP患儿进行及时、有效治疗。

氨茶碱属于茶碱类药物，在AOP患儿治疗中较为常见，药物进入人体后能够有效降低磷脂酶A2活性，提高磷酸腺苷水平，有效扩张支气管，改善肺活量，有效改善呼吸暂停[6]。但药物中含有苯甲乙醇，对呼吸系统产生刺激，容易导致呼吸加快，诱发不良反应，具有一定局限性[7]。枸橼酸咖啡因本质是中枢神经系统兴奋剂，药物进入人体后能够对呼吸中枢造成刺激，提高通气量，其作用机制与氨茶碱存在一定相似性，但药物半衰期较长，耐受性较好，不良反应发生风险更低，使用效果较好[8-9]。

ET能够有效收缩血管平滑肌，有效改善血管张力，保持血流动力学平衡，当呼吸暂停发生时，其水平降低，影响血流量[10-11]。本研究结果显示，两组治疗后ET水平明显提高，观察组（62.76±8.25）ng/L高于对照组（53.64±7.37）ng/L（P＜0.05），说明枸橼酸咖啡因能够提高ET水平，维持ET与一氧化氮平衡。β-EP在人体神经系统中广泛分布，属于神经肽的一种，能够有效调节呼吸幅度与频率，其水平异常升高容易导致脑水肿、缺氧性脑病的发生，造成脑神经损伤[12-14]。本研究结果显示，两组治疗后β-EP水平明显下降，观察组β-EP水平（93.54±11.35）ng/L明显低于对照组(P＜0.05)，说明枸橼酸咖啡因能够降低β-EP水平，减少疾病对患儿的脑部损伤，改善预后。赵凌霞[15]学者在相关研究中得出，给予氨茶碱治疗的对照组患儿，其体内ET、一氧 化 氮 与β-EP含 量 分 别为（51.84±12.27）ng/L，（87.35±10.62）μmol/L，（415.36±192.63）pg/mL；
给予枸橼酸咖啡因治疗后的观察组患儿体内血内皮素、一氧化氮与β-内啡肽含量分别为（63.27±10.84）ng/L，（65.58±10.62）μmol/L，（255.26±97.72）pg/mL；
观察 组ET水平高于对照组（P＜0.05），β-EP水平低于对照组，与本文所得结果相近。

动脉血气水平是衡量AOP治疗效果的一项重要指标，也是诊断肺功能损伤的重要标准[16]。本文中，两组治疗后PaCO2明显下降，PaO2明显提高，观察组PaO2明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组(P＜0.05)，说明枸橼酸咖啡因能够改善动脉血气指标，进一步体现枸橼酸咖啡因应用于AOP患儿治疗中的优越性，其原因可能为药物的使用刺激呼吸中枢，增加二氧化碳敏感性，促进通气量的增加，使机体中PaO2水平提高，有利于血氧饱和度的改善，从而改善血气指标。

综上所述，在AOP患儿治疗中枸橼酸咖啡因的使用能够提高ET水平，促进β-EP水平的降低，有效改善患儿血气指标，值得推广使用。