【过氧化脲漂白剂的配制与标定】紫脲酸铵指示剂的配制

　　[摘要]目的：配制不同增稠载体及浓度的过氧化脲(carbamide pcroxide，CP)漂白剂。方法：以卡波姆(carbopo1)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或泊洛沙姆(Poloxamer)作为漂白剂的增稠载体，分别配制含有10％、15％和20％cP的漂白凝胶，并通过0.02mol/LKMnO4标准溶液对其所含过氧化氢(hydrogen peroxide，HP)含量进行标定。结果：以Carbopol、PVP或Poloxamer为增稠载体配制的1O％cP中HP含量分别为3.4％、3.6％和3.2％；15％cP中HP含量分别为5.2％、5.3％和5.O％；20％CP中HP含量分别为6.7％、6.6％和7.O％。结论：以不同增稠载体配制的CP漂白剂HP含量均在10％以下，符合家庭漂白剂的含量标准。
　　[关键词]漂白；过氧化脲；过氧化氢
　　[中图分类号]R783 [文献标识码]A [文章编号]1008－6455(2007)05－0680－03
　　
　　自1989年Haywood和Heymann首次报道家庭漂白技术以来，经过不断的更新和完善，该技术目前已广泛应用于临床。我国自1992年初引进0palescence漂白剂以来，家庭漂白技术在国内也得到广泛开展。家庭漂白剂的主要成分为过氧化脲(CP)和凝胶增稠载体。目前各式各样的牙齿漂白剂存药房即可轻易购得，但占据国内市场的主要是进口漂白剂。本实验即是采用不同的凝胶增稠载体配制不同浓度的CP漂白剂。
　　
　　1　材料和方法
　　
　　1.1　试剂与仪器：CP(江西永泰制药化工有限公司，纯度99％)；Carbopol 934，PVP K90和Poloxamer407(德国巴斯夫公司，药用级)；氟化钠(NaF，分析纯)；硝酸钾(KNO3分析纯)；高锰酸钾(KMnO4，分析纯)；草酸钠(Na2C2O4)基准物；浓硫酸(H4SO4，分析纯，密度1.83～1.84)；50mL酸式滴定管，250mL锥形瓶，l00mL量筒，200mL容量瓶，25mL移液管，垂熔玻璃漏斗，棕色试剂瓶，水浴锅。
　　
　　1.2　CP漂白剂的配置：分别以carbopol、PVP、Poloxamer作为凝胶增稠载体，配制含有10％、15％和20％CP的漂白凝胶。用Na0H调全pH6.5。漂白剂的主要组成见表1。
　　
　　1.3　漂白剂中过氧化氢(HP)含量的标定
　　1.3.1　0.02mol/L KMn04标准溶液的配制：取KMnO43.2g，加入煮沸放冷的蒸馏水1000mL，混匀，置棕色玻璃瓶内，避光保存7～10天，垂熔玻璃漏斗过滤，置于另一棕色玻璃瓶中保存。 1.3.2 O.02mol/L KMnQ标准溶液的标定：精密称取105E干燥至恒重的Na2C204基准物约0.2g，置250mL锥形瓶中，加新鲜蒸馏水125mL与浓H2S045mL，搅拌使溶。置水浴锅中加热到75～85℃，迅速将KMn04标准溶液自滴定管中加入约15mL，待褪色后，继续滴定至溶液显淡红色并保持30s不褪，记录所消耗KMnO4溶液的毫升数。当滴定终了时，溶液温度不应低于55E。根据公式①，分别带入两次滴定消耗KMnO4的毫升数(第一次为17.8mL，第二次为18.4mL)，结果取均数，KMnQ标准溶液的摩尔浓度为0.033mol/L。
　　其中CkMno1为KMnO4的摩尔浓度，单位mol/L；为消耗KMnO4的毫升数；Na2C2O4的分子量为134。
　　1.3.3 HP(分子式：H2o2)含量测定：称取0.1g配制好的CP漂白凝胶，置于200mL容量瓶中，加蒸馏水稀释至标线，允分摇匀，用移液管移取25mL溶液于250mL锥形瓶中，加3mol・L-1 H2SO410mL，然后用KMnQ标准溶液滴定至微红色，并在30s内不褪色即为终点，记录所消耗的KMnO4溶液的体积。重复测定2次，利用公式②计算CP漂白凝胶中H202的含量(g)，最后以质量体积百分浓度表示(g×0.1-1×100)。要求3次结果的相对平均偏差不超过0.5％.
　　其中CKMnol，为标定后KMn04的摩尔浓度；Vm1为标定H2O2消耗KMn04的毫升数；H2O2的分了量为34。

　　2　结果(见表2)
　　
　　3 讨论
　　
　　3.1　不同增稠载体的性质与特点
　　3.1.1　Carbopol：是一种高分子丙烯酸聚合物，已广泛用于化妆品和药品的研究生产中，并被英、美等国家的药典收载。Carbopol在药剂中有多种用途，可作为增稠剂、助悬剂、凝胶基质、牛物粘附材料、控缓释制剂的骨架材料等。根据聚合时使用的原料不同和聚合度大小不同，Carbopol有多种规格，常用的有934、934P、940、941、971P、974P和1342等。Carbop01分子结构中含56％～68％的羧基，因此具有一定的酸性，1％水分散体的pH约为3，可用有机或无机碱性物质中和，形成凝胶。Carbopol被中和致羧基离子化后，由于负电荷的相互排斥作用，使分子链弥散伸展，呈极大的膨胀状态，并具粘性。Carbopol具有内在特有的轻度交联结构，其良好的粘滞性和亲水凝胶性使其具有较好的控、缓释作用。
　　3.1.2　PVP：早粉末状，具有优良的水溶解性、增稠性、生物相溶性、生理惰性、成膜性、膜体保护能力，对酸、盐及热较稳定，已成为药剂学研发中非常常用的一种药用高分了材料，其优越性己被越来越多地认识，使它成为一种成熟的多用途药用辅料。PVP常被用作口服液制剂中的增稠剂。比如在乳剂和混悬剂叶1，PVP K－90就可作为很好的增稠稳定剂，而且聚合物是被吸附存单个胶体离子表面，形成一薄层分子层以防止其聚结。
　　3.1.3　Poloxamer：由聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚而成，在水或乙醇中易溶，2.5％水溶液的pH值在5.0～7.5，水溶液在空气中较稳定，对酸碱水溶液和金属离子稳定。研究表明Poloxamer无毒、无刺激和致敏性，口服LD50＞15g/Kg，对人体十分安全，是一一种应用广泛的药用缓释辅料。国际上最新的药物缓释辅料一Poloxamer 407最大的特点是在低温 时溶解于水呈液态，而在体温时溶液粘度急剧上升，溶液发生相变，转化成凝胶状态。
　　
　　3.2　CP的性质与特点：CP是尿素和过氧化氢(HP)1：1的加成化合物，兼有尿素和HP的性质，尿素的氨基既能中和HP的酸性，又克服了HP作为一种液体储运困难的缺点。CP理论活性氧含量为17.0％，HP含量为35.0％。与其它几种无机过氧化物相比，CP具有活性氧值高，水溶液pH值低，稳定性好，溶解度大，释氧速度慢，作用时间长，用后无残余毒性，对皮肤刺激性、破坏性小等优点，且CP分解产物尿素有提高口腔内pH值及抗龋的作用。
　　CP在水溶液中分解生成HP、脲、二氧化碳和氨等，其漂白活性成分是HP。漂白凝胶的粘稠度与漂白效果直接相关。如果CP与唾液混合，过氧化物被稀释的同时，唾液中的过氧化物酶也使过氧化物失去活性。因此，专家们推荐使用高粘度的漂白凝胶，因其可在口腔中保持较强的活性。使CP在个别托盘内不易分解，延缓HP的释放，持续发挥漂白作用。因此本实验采用Carbopol、PVP或Poloxamer粘附剂基质作为漂白剂的增稠载体，分别配制含10％、15％和20％CP的漂白凝胶。
　　据报道10％～15％CP分解成7％～10％的脲和3％～5％的HP。不同品牌的产品过氧化物含量略有差异。一般来讲l％～10％的HP用于家庭漂白，30％～35％的HP常用于诊率漂白。10％CP是常用家庭漂白剂，因其安全性和有效性，现已被美国牙医协会(American Dental Association，ADA)接受。目前，家庭漂白剂使用的浓度有增高趋势，15％～35％的CP已出现在家庭漂白剂市场上。有制造商和临床医生宣称浓度高于10％的CP可以获得更满意的临床漂白效果。但对牙齿结构等方面的影响存在异议。本实验中，为预测配制CP漂白凝胶中的有效浓度，对其所含HP进行了标定。结果显示：以Carbopol、PVP、Poloxamer为增稠载体配制的10％CP中HP含量分别为3.4％、3.6％和3.2％；15％CP中HP含量分别为5.2％、5.3％和5.0％；20％CP中下含量分别为6.7％、6.6％和7.0％，均存10％以下，应该符合家庭漂白剂的含量标准，但对牙齿结构和修复材料等方面的影响需进一步的研究。
　　
　　3.3　其它成分：家用漂白治疗过程中，牙齿敏感的发生率和严重程度是不同的。我们在漂白凝胶中加入一些具有脱敏作用的化合物如硝酸钾和氟化物，试图降低患者牙齿的敏感性而又不降低漂白剂活性成分的浓度。
　　有学者提出，硝酸钾可降低牙齿敏感性，防止神经开始去极化后的复极化，从而降低牙髓或牙本质感觉神经的活性。氟化物用于治疗牙齿敏感，其作用的可能机制是氟化物沉淀封闭牙本质小管。局部应用高或低浓度的氟化物时，釉质和牙本质表面的主要沉积物为氟化钙和氟磷灰石。氟磷灰石在健康釉质形成的有利条件是持续低浓度氟化物(1ppm)至少维持24h。
　　在牙齿漂白治疗过程中，降低全口牙齿敏感性是有益的，因为这可取得患者的配合，并使患者感到舒适。在CP中加入硝酸钾和氟化物，可以降低家用漂白治疗时全口牙齿的敏感性。牙齿漂白程度的主观和临床评价提示，硝酸钾和氟化物不会明显影响漂白凝胶的漂白效果。
　　
　　编辑　仙志斌