临床研究实施方案

　临床研究方案 一、课题基本信息

　1.研究题目:右旋美托咪啶联合氯胺酮滴鼻用于小儿术前用药的安全性评估（举例）

　2.研究者：

　姓名：

　单位：

　职称：

　 联系电话: 3.研究时间(研究开始与结束时间):

　 4.经费来源(若为自筹,请标注“白筹”)：

　5.研究场所: 二、研究方案摘要( (限 限 0 2000 字内）

　1. 立题依据

　手术和麻醉可导致儿童产生严重的情绪应激,如恶梦、夜哭、遗尿 、 性 情 暴 躁 及 创 伤 后 应 激 障 碍 ( Post traumatic Stress disorder,PTSD)等,这种情绪应激会对儿童的心智及心理发育产生长期影响。术前镇静用药可缓解儿童对手术的紧张、恐惧情绪,减轻儿童与父母分开时的焦虑不安减少术后烦躁及疼痛的发生,使整个围手术期更安全、舒适,因此术前用药的必要性越来越受到重视。

　 常用的术前用药方式包括肌注、口服及鼻腔给药;但是肌肉注射常引起疼痛反应,会给患儿带来精神创伤。口服给药由于首过效应导

　致起效时间较长,给药时机不易准确掌握,多数患儿在入手术室后没有达到预期的镇静深度;鼻腔给药具有起效快,无创、用药简便易行等优点,易被儿童及其父母接受,更适合儿童术前用药

　 理想的术前用药应使患儿入手术室时处于安静状态,且无呼吸、循环功能抑制。右旋美托咪啶是一种新型的高选择性α:肾上腺素受体激动剂,有镇静、镇痛、抗焦虑作用。右旋美托咪啶为无色、无味液体,可经鼻给药,对鼻腔粘膜无刺激,且经鼻给药生物利用率可达81.8%,滴鼻后 30-45min 产生镇静作用。右旋美托咪啶现已被广泛用于小儿术前镇静,并被证实安全有效、副作用少,但其起效较慢,镇静效果有剂量依耐性,镇静深度类似自然睡眠,故搬动、体位改变等均易使患儿转醒,达不到预期的镇静要求。氯胺酮是一种苯环己哌啶衍生物,能产生恍惚的分离状态,具有镇静遗忘、镇痛的特点,已被证实术前经鼻给药无刺激、安全、副作用少,但其单独使用时经鼻给药剂量较大,易造成呛咳或药液溢出,影响药物吸收效果,且少数患者有术后烦躁的风险。

　 右美托咪啶及氯胺酮均可安全有效的用于儿童术前镇静,而两种药物联合使用不仅可减少两种药物单独使用的缺点(如起效慢、镇静不全、中途转醒、烦躁等)及减少每种药物的用量,还可协同镇静,提高镇静效果。

　因两种药物都有镇痛作用,故可减少手术中全麻药物的用量,且有一定的术后镇痛效果,明显减轻儿童整个围手术期的烦躁、疼痛。

　2. 研 究目的与意义: :

　通过术前用药减轻儿童整个围手术期的恐惧、焦虑、烦躁、疼痛,避免手术和麻醉导致的儿童心理障碍。

　3. 研究目标与内容

　1.研究术前用药右旋美托咪啶复合氯胺酮滴鼻镇静的有效性,记录起效时间,记录镇静效果评分(包括起效后、离开父母时、麻醉诱导前三个时间点)。

　 2.研究术前用药的安全性,记录儿童用药前、用药后、手术中、复苏时、清醒后的基本生命体征(HR、BP、SPO2)。

　 3.研究术前用药对儿童术后烦躁和疼痛的影响,记录儿童术后疼痛评分及行为学评分(术后 2、4、8、12、48h)。

　4. 实施方案( ( 包括研究设计、研究步骤、评价指标、技术路线图, , 等) )

　 1.分组:选取 120 名拟在全麻下行手术治疗的患儿,年龄 3 月-6岁,ASA 分级Ⅰ-Ⅱ级的儿童受试者参加本项随机双盲临床试验。患儿随机分为三个试验组:试验组Ⅰ组(右美托咪定 2μgkg 组)40 例,Ⅱ组(右美托咪定 1.5μgkg 联合氯胺酮 1mg/kg 组)40 例,Ⅲ组(右美托咪定 2μgkg 联合氯胺酮 1mgkg 组)40 例。

　 给药方案:术前 1h 儿童在父母陪伴下进入麻醉准备室,所有患者入室后,监测 BP、HR、SpO2。I 组:采取仰卧位经鼻滴入右旋美托咪啶1μg/kg(两个鼻孔分别滴入一半剂量),Ⅱ组:经鼻滴入右旋美托咪啶2μgkg,Ⅲ组:1μg/kg 右旋美托咪啶 t 氯胺酮 1mg/kg(两种药物分开滴入两侧鼻孔),Ⅳ组:经鼻滴入右旋美托咪啶 2μg/kg+氯胺酮1mg/kg

　3.麻醉诱导:常规静脉复合全身麻醉诱导,行气管插管;术中瑞芬太尼丙泊酚静脉泵注维持麻醉。

　 4.麻醉复苏:手术结束后进入麻醉复苏室,监测 BP、HR、SpO2;待患儿清醒达到离室标准后转回病房。

　 5 观察指标:记录术前患儿行为学评分、起效时间、镇静效果评分(包括起效后、离开父母时、麻醉诱导前三个时间点);记录儿童用药前、用药后、手术中、复苏时、清醒后的基本生命体征(HR、BP、SPO2);记录儿童术后拔除气管导管时间、清醒时间、疼痛评分及行为学评分(术后 2、、8、12、48h)。

　5. 数据管理与统计分析计划

　采用 SPSS13.0 对所得数据进行统计分析,计量资料以均数±标准 差表示,组间显著性比较采用 t 检验;计数资料以百分率表示,组间显著性比较采用 x2 检验,以 P<0.05 为差异具有统计学意义。

　6. 资料保密计划

　研究者负责遵循适用的数据保护条例来处理您的研究数据。但伦理委员会和上级行政管理部门视察能査阅到这些资料。研究结果可能全在医学刊物/会议上发表,但您和您孩子的个人信息不会被公开。

　 您的健康信息受到中国相关法律的保护。在签署该份知情同意书的后,即表明您同意研究医生及研究中心人员收集、使用和共享您孩子的健康信息数据。您孩子的姓名缩写并为研究数据分配一个编码后现提供给研究者。

　在研究结束之前、研究结果得出之前,您允许我们使用您孩子的健康信息的授权依然有效。研究结束且研究结果得出之后,我们将从研究记录中删除您和您孩子的私人信息。

　三、研究参 与者招募

　1.入组标准:计划全麻手术、年龄 3 月-6 岁、美国麻醉医师协会(ASA)分级 I-Ⅱ级的儿童受试者。

　 2.排除标准:排除感冒流涕、困难气道、心肺功能异常、神经系统疾病、重要器官功能障碍患儿。

　 3.退出和终止标准:滴鼻过程中呕吐、呛咳、喷嚏患儿

　 4.研究参与者参加研究的时间:手术前 1h。

　5.招募过程:2015 年 6 月至 9 月,在行手术前一天行术前访视时招募受试者,预期招募人数 120 人。

　四、风险获益评估

　1.获益:参与该项研究,可通过术前用药减轻整个围手术期的恐惧、焦虑烦躁、疼痛,避免手术和麻醉导致的心理健康障碍。同时希望通过研究所获得的信息了解到更多小儿术前用药方案,有可能为将来帮助其他患者诊疗提供理论依据。

　 2.风险:右美托咪定及氯胺酮经鼻给药已被证实是无刺激且安全有效的,并发症少,且整个试验过程均需要在严格的心电监护下进行,有专业医护人员看护,在保证安全的前提下进行。两种药物对鼻腔粘膜无刺激性但有少数患者对滴鼻给药的方式不熟悉,在滴鼻过程中可能出现不适流涕、喷嚏等,极少数患者可能出现一过性的恶心、呕吐

　症状,经停止给药及休息后均可缓解。患者因个体差异可能出现镇静失败或者中途转醒,如失败或转醒后患者烦躁、恐惧无减轻,将在专业医护人员监护下行静脉途径镇静以保证手术安全进行。

　3.特殊人群保护:儿童使用右美托咪定及氯胺酮经鼻给药已证实是安全有效、并发症少、无刺激,且整个试验过程均需要在严格的心电监护下进行,有专业医护人员看护,在保证安全的前提下进行。儿童可能对滴鼻给药的方式不适应,在滴鼻过程中可能出现不适、流涕、喷嚏等,极少数患者可能出现一过性的恶心、呕吐症状,经停止给药及休息后均可缓解,且在滴鼻过程中允许父母陪同以减少患儿的紧张情绪。

　五、其他需要说明的问题

　1.课题的合作

　 2.成果发表形式及署名安排

　 3.其他需要说明的问题