[点阵Er:YAG激光辅助外用麻醉药物传输的临床观察] 做完点阵激光能吃去痛的药物吗

　　[摘要]目的：由于角质层的屏障作用，外用药物很难经皮吸收。铒：钇铝石榴石（Er:YAG）点阵激光通过点状剥脱的模式穿透角质层，破坏了角质层的完整性，可以加速外用药物经皮吸收的速度。本实验旨在验证外用表面麻醉药之前用点阵Er:YAG激光破坏角质层，可以促进表面麻醉药的吸收速度。方法：在31名受试者的左前臂上划出三块相邻的4cm×3cm区域，分别予以Er:YAG激光加表面麻醉药（“点阵+麻药+疼痛”），表面麻醉药对照（“麻药+疼痛”）和空白对照干预（“润肤露+疼痛”）。干预后对各区域用YSGG激光治疗，通过受试者对激光治疗的疼痛评分（VAS评分）来验证表面麻醉药的吸收速度。结果：三个区域的疼痛评分分别为2.84±0.66，3.91±0.79，4.59±0.87。激光加表面麻醉药的区域（“点阵+麻药+疼痛”）疼痛评分显著小于另外两个区域（P值分别为0.042和0.003）。结论：说明点阵Er:YAG激光辅助外用麻醉药物的经皮吸收有效。
　　[关键词]Er:YAG激光；麻醉药物；经皮吸收
　　[中图分类号]R616.4 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2011）02-0264-02
　　
　　Clinical effect of ablative fractional laser-assisted topical anesthesia on human skin
　　LUO Yao-jia, WU Yan, GAO Xing-hua, HE Chun-di, CHEN Hong-duo, LI Yuan-hong
　　(Department of Dermatology，The First Hospital of China Medical University;China Key Laboratory of Immunodermatology, Ministry of Health,Shenyang 110001,liaoning,China)
　　
　　Abstract：ObjectiveMost topically used medications need a long time to be absorbed into the skin owing to the stratum corneum(SC) barrier.The fractional Erbium:yttrium-aluminum-garnet (Er:YAG) laser,creating vertical channels to disrupt the SC,might assist the delivery of topically applied drug to penetrate into the skin. This study was intended to determine whether pretreatment with fractional Er:YAG laser could assist transdermal delivery of topical anesthesia. Methods Thirty-one subjects were enrolled in this study. Three neighboring 4cm×3cm regions were marked on their left forearm with the interference of Er:YAG laser plus topical anesthesia (laser+anesthesia+pain stimuli), anesthesia control (anesthesia + pain stimuli) and blank control (moisture + pain stimuli) respectively. Then each region was treated with YSGG laser to evaluate the pain sensation using the visual analogue scale (VAS) as a way to scale the transdermal absorption of topical anesthesia.ResultsThe pain scores for Er:YAG laser plus topical anesthesia, anesthesia control and blank control regions are 2.84±0.66, 3.91±0.79 and 4.59±0.87 respectively. The pain score for Er:YAG laser plus topical anesthesia region is significantly lower than the anesthesia control (P=0.042) and blank control (P=0.003).Conclusion This proved the laser assistance of transdermal absorption for topical anesthesia medication.
　　Key words: Er:YAG laser;anesthesia medication;transdermal absorption
　　
　　外用药物吸收效率的主要制约因素是角质层的屏障作用，通过破坏角质层的完整性，可以增强外用药物的吸收效率[1]。点阵Er:YAG激光被广泛用于皮肤磨削，通过设定特定的参数，可以控制其穿透深度。本试验旨在验证外用麻醉药前用点阵Er:YAG激光破坏角质层后可以促进外用麻醉药物的吸收而不产生其他副作用[2]。
　　
　　1对象和方法
　　1.1对象及参数：31名女性受试者参加了本次临床试验，年龄为（39.61±1.72）岁，皮肤类型为Fitzpatrick Ⅳ型。点阵激光设备为Er:YAG激光（Pixel，飞顿激光公司，以色列），9mm×9mm手具。通过预试验，该年龄组前臂的角质层厚度为25～35μm，能量设为200mJ时可以穿透到这一深度。另外准备一个没有接到激光发射器上的激光治疗头，在受试者蒙住眼睛时作为“假”激光盲法对照用于特定区域。外用表面麻醉药物为复方利多卡因乳膏（2.5%利多卡因和2.5%丙胺卡因，50mg，北京紫光制药有限公司生产），以2mg/cm2的用量外用于实验区域。
　　1.2 方法：我们在受试者左前臂划出三块4cm×3cm的区域：第一块用Er:YAG点阵激光200mJ扫描一遍后外用表面麻醉药并封包10min（标记为“点阵+麻药+疼痛”）；第二块区域用“假”激光治疗头扫描一遍后外用表面麻醉药并封包10min（标记为“麻药+疼痛”）；第三块区域用“假”激光扫一遍后外用润肤露（雅漾修复霜，Pierre Fabre，法国）并封包10min（标记为“润肤露+疼痛”）。进行这些处置时受试者被蒙住双眼，采用了单盲的方式。在试验前后监测受试者的心率和血压，防止表面麻醉药物过量吸收引起的系统性副作用。
　　激光作为疼痛刺激具有可重复性、可量化、个体差异小的优点，在本实验中选用Er:YSGG激光（PEARL手具，Cutera有限公司，California，美国）作为疼痛刺激[3]，通过VAS疼痛评分量化外用表面麻醉药物的吸收率[4]。治疗参数设为能量密度2.5J/cm2，光斑直径6mm，脉宽3ms，频率20Hz。用Er:YSGG激光在受试者前臂每块划定的区域打5个光斑，3块区域共计15个光斑，这15个点采用随机数表以随机顺序治疗。受试者通过VAS评分的方式对每一次疼痛刺激打分：0代表一点都不疼，10代表蜂蜇般难以忍受的疼痛。全部15次激光疼痛刺激评分后取每个区域5次刺激的平均分数，以最大程度地减少误差[5]。每位受试者都被蒙住双眼，对于激光疼痛刺激前进行的不同处置盲法，每一次激光疼痛刺激后摘下眼罩进行VAS评分。
　　1.3 统计学方法：所有计量资料计算均数、标准差和可信区间，并使用SPSS11.5进行统计学处理，用Chapiro-Wilk进行正态性检验，采用Mann-Whitney法非参数检验进行组间两两比较，P≤0.05被认为具有统计学差异。
　　
　　2结果
　　Er:YAG点阵激光200mJ扫描的VAS评分为（0.10±0.06）分，“假”激光治疗头的VAS评分为（0.06±0.04）分，两者不具有统计学差异（P=0.375），说明在外用表面麻醉药物前使用的Er:YAG激光200mJ扫描没有给患者增加额外的痛苦。31名受试者三块区域的平均VAS评分分别为2.84±0.66（点阵+麻药+疼痛），3.91±0.79（麻药+疼痛）和4.59±0.87分（润肤露+疼痛）。其中“点阵+麻药+疼痛”组的疼痛评分明显小于“麻药+疼痛”组和“润肤露+疼痛”组，P值分别为0.042和0.003。而后两组间的疼痛评分不具有统计学差异，P值为0.328。在本次试验中血压和心率监测没有发现异常，没有观察到外用表面麻醉药物的副作用。
　　
　　3讨论
　　外用药物的经皮吸收主要障碍是角质层的屏障作用。曾经有许多研究采用各种办法破坏角质层以增强外用药物的穿透作用，包括电离、低频超声、点状针刺、胶带反复粘贴等[6]，然而这些方法具有深度不可控，重复性不佳，副作用未知等各种缺点。Er:YAG点阵激光可以通过调节不同的参数，点状剥脱不同深度的组织，利用仅穿透角质层和表皮浅层的激光可以增加药物的经皮吸收，而且避免了其他副作用。因为穿透深度浅，修复速度快，所以不会引发皮肤创伤，治疗处没有肉眼可见的红斑、水肿等炎症反应，不会造成其他的副作用[7]。
　　正常外用表面麻醉药需要封包1h才能达到最大的效力，而在本次试验中，通过Er:YAG点阵激光的预先处置，仅需要10min就可以起到表面麻醉的效果，通过患者的VAS疼痛评分证实了激光辅助表面外用麻醉药的穿透吸收作用。麻醉目的是为了进行其他物理治疗，根据Singer等人的研究验证这种麻醉方法可用于气管插管、静脉注射、中心静脉穿刺等操作前减轻疼痛[5,10]。在Hadersdal等[8]的研究中，使用超脉冲CO2点阵激光能够辅助外用药物的经皮吸收。相比而言，CO2激光是“热”激光，在点状剥脱的同时每个穿透的洞周围会有热损伤带，而Er:YAG激光被视为“冷”激光，不会产生过多的热损伤，所以更适合于药物的辅助传输[9-10]。
　　根据Bartfield等[11]的研究，疼痛刺激的前后顺序对疼痛感觉的影响很大，第二针永远比第一针疼痛感剧烈。为了消除疼痛感顺序的差异，本实验中采用了15个激光疼痛刺激随机的顺序，而且取5个点VAS评分均值，这样能最大程度地减少疼痛顺序导致的VAS评分偏倚。
　　总之，用仅能穿透角质层和表皮浅层的低能量Er:YAG点阵激光辅助外用表面麻醉药的经皮吸收是有效的。这是一种新的安全有效无痛苦的激光辅助外用药物经皮吸收的方式，将会有广泛的临床应用前景。
　　
　　[参考文献]
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　　[收稿日期]2010-11-29 [修回日期]2011-02-14
　　编辑/李阳利