[联合免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血的疗效观察] 再生障碍性贫血能治好吗

　　【中图分类号】R552 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)11－0091－01 　　 　　【摘要】目的：探讨联合免疫抑制剂治疗小儿重型再生障碍性贫血的临床疗效。方法：将44例SAA 按不同的治疗方法分为联合免疫抑制治疗组和常规疗法对照组, 联合免疫抑制治疗组在常规疗法的基础上加用免疫抑制剂抗淋巴细胞球蛋白( ALG) , 观察比较两组的近、远期疗效。结果：联合免疫抑制治疗组近、远期总有效率分别为86.96%和82.61%, 常规疗法对照组近、远期总有效率分别为71.43%和61.90 %, 两组比较P 0. 05)。结论:联合免疫抑制疗法可能通过阻断免疫紊乱机制对骨髓造血功能带来的损害,提高小儿SAA 的近、远期疗效, ，且不良反应小, 值得推广。
　　【关键词】儿童;再生障碍性贫血; 联合免疫抑制疗法;
　　
　　【Abstract】Objective：Clinical therapeutic effects of combined immunosuppressive （ CIS） therapy with ALG，CsA and high dose of intravenous immunoglobulin （IVIG） on severeaplastic anemia（SAA）in children was studied and its clinical safety was evaluated．Methods: 44 children SAA cases were divided into IS curative group and conventional therapy group by diffe rent therapeutics, IS group in the conventional therapy based on the use of immunosuppressive agents, ALG. The near and long term effects between 2 groups were observed and compared. Results: The total effective rate of near and long term effects of IS were 86.96% and 82.61% respectively, the total effective rate of near and long term effects of conventional therapy group were 71.43% and 61.90% respectively (P0.05），详见表1。所有患儿随访12个月。
　　 1.2 治疗方法 :常规治疗组: 十一酸睾酮40~ 80mg / ( kg. d)分2次口服或吡唑甲氢龙0.1~ 0.25mg / ( kg.d), 环胞菌素A ( CSA ) 5~8mg / ( kg. d)分2次口服, 根据血药浓度随时调整剂量, 保持峰浓度在200~ 400μg /m,l 总疗程半年以上;大剂量免疫球蛋白( HD Ig ) , 1. 0g / ( kg .次) 静脉滴注, 每4周1次, 共4~ 6次
　　 联合免疫抑制治疗组: 在常规治疗组常规治疗的基础上使用免疫抑制ALG (德国Fresenius公司) , 使用前半小时口服异丙嗪25mg, ALG 首次输注先以0. 1mg /kg加入生理盐水100m ,l 缓慢滴注1h, 观察无过敏反应后再按15~ 20mg / ( kg. d) , 加入生理盐水500m l中缓慢滴注8h, 连用5d。甲基强的松龙与之同步, 按2mg / ( kg. d) , 静脉滴注, 第6 天改口服地塞米松0. 5mg /( kg. d), 连用30d后减停。
　　1.3 观察指标 血常规、网织红细胞3d检测1 次, 血常规好转后每周1次, 达临床缓解后每月1 次; 骨髓、肝肾功及心肌酶等每月1次, 缓解后每3个月1次。
　　 疗效评定：1987年第四届全国再障会议及2007年全国小儿血液与肿瘤学术会议关于小儿再生障碍性贫血诊疗建议制订的标准［4］, 分为基本治愈、缓解、明显进步、无效。
　　 不良反应观察：观察过敏反应， 血清病发生情况； 感染的发生， 齿龈增生， 手震颤； 监测血压、血糖、肝肾功能、电解质等指标。
　　1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2分析，计量资料采用t检验，P0.05，详见表4。
　　表4 两组患儿不良反应的比较
　　组别 n 感染 过敏反应 血清病反应 电解质紊乱 其他 χ2 P 联合免疫治疗组 23 17 3 2 3 3常规治疗组 21 18 0 0 5 43 讨论
　　 再生障碍性贫血的病因和发病机制仍未完全清楚，近年来， 随着免疫学、细胞分子生物学的研究进展， 大量临床及实验室资料表明，免疫介导造血抑制是AA 最主要的发病机制。免疫抑制剂治疗再障的疗效已得到肯定［5,6］。ATG 或ALG、CsA、大剂量丙种球蛋白对AA 均有一定疗效， 但既往单药或2 种药物联合应用， 疗效不满意。多药联合免疫抑制治疗是近年来国际上开展的重要治疗方式， 其优越性在于发挥各药物的协同作用， 降低不良反应发生率。
　　 Young 等［7］认为运用2 种免疫抑制药物联合治疗可以减少药物毒性,从而获得较高的治疗反应率,同时降低复发率,并减少晚期并发症的发生。与骨髓移植相比,有相似的治疗反应率,远期生存没有显著差异。ALG 的治疗作用是其对造血干/祖细胞的免疫抑制、免疫刺激及直接作用的共同结果［8］ 。AL G 治疗急、慢性再障基于下列3 方面作用的综合效应［9-10］: ①ALG 可解除一些活化的移植性T 细胞对骨髓的移植,抑制IL-8 的表达,CD8 异常活化降低,使造血功能得以恢复; ②ALG 有类似植物血凝素但较之更强的致丝裂原作用,可促进淋巴细胞增殖,增加IL-3 、GM-CSF、G-CSF 的合成和释放; ③ALG 尚能作用于造血干/ 祖细胞的表面受体,如CD45 等,直接刺激造血干/ 祖细胞生长,或提高它们对造血生长因子的敏感性。我们用ALG 联合CsA、雄激素治疗近期及远期总有效率分别为86.96%和82.61% , 而用CsA、雄激素治疗总有效率71.43%和61.90 %,表明免疫抑制剂联合应用可提高治疗的反应率。
　　 ALG不良反应有过敏反应、血清病、血小板下降、消化道症状、肝肾功能损害等。本研究显示， ALG+CsA+HDIVIG 联合免疫抑制剂治疗儿童SAA 不良反应主要是感染、ALG 过敏反应、出血、电解质紊乱等。在给予及时恰当处理后,基本可控制。危及生命的不良反应主要是重症感染， 原因在于联合免疫抑制剂治疗后进一步削弱了机体的细胞和体液免疫， 使患儿易遭受细菌、病毒、真菌等微生物感染。感染的发生可能与细胞免疫抑制有重要关系。其次是ALG 过敏反应， 重者可致过敏性休克， 故用药前及用药时必须给予抗过敏治疗， 做好抢救准备。本研究中未出现严重过敏反应， 仅有早期的皮疹或发热反应。而糖皮质激素的应用在CIS 治疗中有重要辅助作用， 但长期大量应用不良反应较大。在今后的CIS 治疗中需降低糖皮质激素剂量， 尤其要控制疗程， 以尽量减少其不良反应的发生， 并积极监测血糖、电解质和血压等， 及时给予对症处理。上述CIS 的不良反应程度多数相对较轻，与常规治疗组比较，不良反应发生率无统计学差异。
　　 总之，通过本研究笔者认为联合免疫抑制治疗对儿童再生障碍性贫血有较好的疗效，且不良反应可以控制，可以作为治疗儿童再生性障碍性贫血的重要方式。
　　
　　参考文献
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　　作者单位：411100 湘潭市中心医院