草药美容当前存在的问题及未来发展_中国美容博览会存在的问题

　　草药在美容医学领域的应用历史悠久，同时又有新的时代特点。特别是在当前人们追求天然美容的热潮中，草药基础及相关研究也得到了国内外学者的重新审视。随着研究的不断深入，许多美容草药的药理学作用在现代医学中得到了进一步的证实，从而更加促进了有关美容草药的挖掘和发展，使之科学一体化。但是我们不得不承认目前草药的应用中还存在诸多的问题，因此即使草药美容独具特色，又符合当今世界顺应自然、返朴归真、回归大自然的热潮，我们也要注重安全性等一系列问题，只有这样才能使草药美容突出它的价值和前景[1-2]。
　　
　　1现阶段草药在医学美容领域应用中所存在的问题
　　
　　1.1草药治疗的药学机理问题:草药治疗种类比较多且杂乱，其作用也是多靶点、多环节、多层次整合的结果，因而对于草药治疗的作用机理研究存在较大难度。特别是分子生物学方面的认知显得非常薄弱，它包括各类因子和介质、细胞内信号转导等的影响和作用，开展细胞水平，分子、基因水平的研究是当前极为紧迫的任务[3-4]。
　　草药效应物质是指植物草本中发挥作用的化学成分，它是阐明草药作用奥秘的关键，是草药质量控制的基础与核心，更是草药产品安全、有效和质量稳定、可控的保障。由于草药作用的整体性、草药成分和作用机制的复杂性。使得草药效应物质基础的阐明一直进展缓慢，成为制约草药现代化、产业化和国际化进程的瓶颈。例如，临床上治疗某些疾病很有疗效的草药，却在某个动物试验或体外模型上验证不出特定的活性成分；许多植物药粗提物有效，但随着逐步分离、纯化，有效部位的活性越来越弱，最后甚至得不到有活性的单体成分。这说明不能将草药中的有效成分等同于效应物质，某一种活性成分均不能代表其整体的疗效，其药理作用是各种相对固定组成的各组份共同作用的结果[5]。从药效的物质基础为化学物质来讲，实际上草药的药效物质包含原形化合物及其生物转化产物和/或代谢产物几方面，其产生的生物效应为单独或/和相互作用的继发效果。目前研究草药有效成分的方法、手段（提取、分离和纯化、结构鉴定、生物活性试验等）均不能准确反映草药的全部疗效。伴随新技术的出现（如亲和色谱技术等），或许会有较大发展[6]。
　　1.2 草药治疗的安全性问题：当前人们存在这样一个误区，认为凡是草药美容品都是安全的。其实草药并非绝对安全可靠，我们知道，草药都具有一些药理作用，因而引起过敏等不良反应是不能完全避免的。草药的化学成分复杂，有些成分和作用机理还不为人所知，所以不能达到绝对安全。如果没有经过科学验证，只是经验运用，不但美容效果难以保证，安全性也值得怀疑。因此，应当努力寻找这些草药制剂治疗的副作用和潜在的并发症，而不是将它认为安全、天然[7]。很多研究结果表明，全身使用草药添加剂可能导致肝脏、肾脏等器官损害，甚至严重的反应还包括过敏反应、昏迷、横纹肌溶解症、休克及死亡[8]。即使是局部使用草药制品，也可能出现皮肤的不良反应，如刺激性或变态反应性、接触性皮炎等。严重的皮肤反应如血管性水肿、荨麻疹、剥脱性红皮病、线状IgA大疱性皮病、红斑狼疮、恶性肿瘤、天疱疮、Steven-Johnson综合征、Sweet"s综合征、溃疡性口炎、血管炎等也有相应报道[9]。汪月娥对1997～2004年收治的20例患者的病因、潜伏期、临床和实验室特点和预后进行观察，分析减肥草药所致的肝脏损伤的临床特点。结果20例18～60岁女性患者，仅有6例体重指数（body mass index, BMI）＞25，余24例均未超重。分别服用市售减肥（草）药11种及中药汤剂1种，患者出现乏力、上腹胀、恶心呕吐和尿色深等症状。肝生化检查：8例血胆红素增高，ALT及ALP均增高。临床分型：肝细胞损伤型17例，胆汁瘀积型2例，混合型1例，停药后临床症状和肝功能恢复。说明减肥草药导致的急性肝损害并不少见，应避免盲目用减肥草药[10]。除了对使用者本身的影响，也因考虑孕期妇女服用草药对未出生儿童的安全性问题[11]。根据互联网上记载，在1856种药品不良反应病例中，中草药就有792种，占42.7%。据中华人民共和国国家药品不良反应监测中心有关资料表明，近年来该中心收集到的药品不良反应报告中，于中草药相关的病例数和死亡人数最近8年中就达2546例[12]。
　　与国外西药毒理学研究相比，无论是从广度上还是从深度上都相距较远，尚未形成真正意义上的草药毒理学。就目前的研究水平而言，绝大多数的研究仅停留在对已知传统配伍理论的验证，并没有找出可以定量的规律性认识。因此，重视中草药的毒理学研究，特别是借助西药毒理研究方法系统观察中草药各种成分的急性毒性、亚急性毒性、长期毒性、致畸、致癌、致突变可能作用和临床毒性（包括副作用、过敏反应、后遗症等），并根据古代记载和现代研究，将使用注意事项（包括用量、配伍禁忌、炮制加工、储存使用等诸方面）、减毒增效、解毒方法等进行综合归纳，以指导临床合理用药。
　　
　　2未来草药在美容医学领域的发展方向
　　
　　无论在发展中国家，还是在发达国家，遍布世界各地的草药医学对人类的健康极为重要，近年来对于草药医学的需求也越来越高，据调查已达60亿美元，且每年以5%～15%的速度增长[13]。
　　2.1 草药透皮吸收促进剂的研究进展:皮肤表皮的角质层对大多数外用药物形成一道难以渗透的生理屏障，许多药物透过该屏障的速度都很慢。克服皮肤的屏障作用，改变皮肤角质层扁平细胞的有序叠集结构，使有序排列变为无序排列，增大角质层细胞间隙的空隙，寻找促进药物透皮吸收的方法，使草药在一定时间内经皮渗透并达到治疗所需的血药浓度，成为草药美容透皮给药领域开发和研究的热点之一[14]。自1974年美国首先提出透皮给药系统（trawnsdermal drug delivery system, TDDS）治疗方案并制成东莨菪碱贴片上市以来，透皮给药系统不断完善并得到了迅猛发展。透皮给药系统无肝脏的首过效应，不被胃肠道消化液破坏，可提供预定的、较长的作用时间，可降低药物毒性和不良反应，维持稳定而持久的血药浓度，从而提高疗效。因此，透皮给药系统已成为第3代药物制剂开发和研究的重要方向之一。透皮吸收促进剂（Penetration enhancers,PE）的应用为透皮给药系统的发展带来了契机。近年来，透皮吸收促进剂已成为增加药物透皮吸收的首选方法，化学的透皮吸收促进剂的应用和作用机制研究已比较成熟，草药的透皮吸收促进剂以其具有起效快、效果好、副作用小等优点，正日益引起人们的重视。
　　目前的透皮技术主要有：①渗透促进剂：是那些能加速药物渗透穿过皮肤的物质添加渗透促进剂，为至今应用最普遍的促渗方法；②物理学方法：近年来在所有促进药物透皮渗透方法中发展较快的一种方法，包括电致孔法、离子导入法、超声波法和激光促透法等；③新型药物载体：国内外已有大量研究报道传递体技术可增加药物的透皮吸收。近年来，国外这些新的透皮给药技术（如微针法、超高速无针注射系统、激光压力波法等）利用物理手段瞬间改变皮肤结构、消除皮肤屏障从而达到促进药物渗透的目的，得到迅猛发展。但由于草药成分复杂，单一成分的渗透动力学研究方法不能达到治疗的要求，但他们毕竟为草药透皮给药的研究提供了思路和提示[15-16]。
　　2.2 草药纳米技术的发展：纳米载药系统将纳米技术、生物材料科学与现代医药学相结合，以纳米级生物高分子材料为基质，将药物以溶解、吸附、包裹或键合的方式与基质相结合。与传统载药方式相比，纳米载药系统具有其特殊的要求和优点。纳米载药系统的优点：提高药物运输的靶向性，改变药物的透膜能力，控制药物释放，提高药物的稳定性，改变给药途径，提高药物的生物利用度，降低药物的毒副作用。
　　通常草药治疗的给药量大，纳米技术应用于草药制剂后，给药量减少，大大降低了剂型改进的难度，有助于草药发展成为包含片剂、膜剂、注射剂、粉针剂、气雾剂等多种剂型的制剂体系，扩大某些药物的药效范围。将草药纳米化，一方面可以使新的药效成分随细胞的破壁释放出来，扩大药物的药效范围；另一方面，草药纳米化后，药物对各种生物屏障的通透性增加，能够到达传统药物无法到达的部位，从而扩大药物的药效范围[17]。纳米草药与传统草药比较有其优势：草药纳米后增大了药物的溶解度，将纳米草药与纳米载体通过各种方法制成缓释剂，穿透表皮而加强对治疗剂的吸收，提高药物的质量、减少副作用、提高疗效，出现新功效的草药，节约有限的草药资源，利于草药标准化及国际化[19]。
　　纳米技术在草药领域的应用前景取决于科学技术的发展，包括物理、化学、生命科学、生物化学、材料学、遗传学和化学工程的发展，草药制剂的发展亦取决于上述因素。随着研究的不断深入，还会有更多的问题和挑战[18]。
　　2.3 基因技术对草药美容的影响：伴随着后基因时代的到来，基因组学提供了数目可观的新药靶标，更重要的是催生了一批与草药研究相关的新技术，例如基因芯片技术、生物信息学技术，以及由此发展起来的药物基因组学等。基因芯片以高通量、多因素、微型化和快速灵敏的特点而见长，能够针对草药的多成分、多途径、多系统、多靶点的作用特点而进行系统深入的研究。草药化学成分复杂，有效成分不清且定性定量仍有困难，个体差异大，现代科学理论的支持不够。基因芯片技术主要应用于基因表达谱分析、新基因发现、基因突变、多态性分析及监测基因组整体转录表达情况，为探索草药作用靶点、药物筛选、草药成分鉴定、地道药材鉴别等现代草药研究开辟了崭新的领域。草药化学组学建立草药指纹图谱分析草药或复方的物质组成和有效成分，草药基因组学则致力于研究复方制剂的特定基因作用模式[20]。
　　基因技术对草药美容的影响突出表现在：①确定草药有效部位：由于草药品种繁多，成分复杂，选择疗效确切、作用机制明确的药物难度较大。基因芯片技术的出现和发展有可能简化研究的过程和大大降低研究的难度，可以选择特定的模型。提取其病理情况下的标本，反转录成功后，建立该美容相关疾病（如色素、瘢痕和肥胖等）的基因芯片，并以此检测药物作用后基因的表达差异，从而对单味药的各种化学成分或不同的复方制剂进行筛选和分析，找出确定的有效成分或合适的组方供进一步进行新药研究；②探索草药作用靶点与作用机制：在芯片的表面，以微阵列的方式固定大量并行的寡核苷酸或探针，藉此可以对生物体整个基因组的基因表达进行测定，从而确定草药作用的靶点（皮肤的角质形成细胞、黑素细胞或成纤维细胞等）。
　　2.4 植物细胞工程技术对草药美容的影响:植物细胞工程是在细胞水平上生产植物产品及天然代谢产物的技术。该技术尤其适用于资源短缺、采集困难、种植要求高和临床价值大的名贵中药的研究与开发，它将成为解决世界范围内濒危和珍稀草药资源保护的重要有效手段之一。药用植物受到破坏的程度已开始制约世界范围草药医学的发展，当然也影响了草药美容的物资来源。植物细胞工程对那些自然资源有限，生长环境特异，天然生长缓慢，人工栽培困难的草药资源和濒危珍稀的野生草药资源的保护与开发将发挥越来越重要的作用。
　　运用植物细胞工程生产次生代谢物，设计适合于药用植物细胞培养的新型生物反应器十分重要。目前植物细胞培养生物反应器主要包括各种类型的气升式反应器、光合反应器、半浸没式反应器、雾化反应器、多层塔板式反应器。以上可以看出，生物技术已经深入到药用植物研究的各个领域，虽然大部分研究还不是很成熟，但其影响越来越大，所表现出的巨大潜能也日益得到重视。总之，草药生物技术不仅可有效保护世界范围内天然草药资源不受破坏，而且可以使中药更好地满足人们的需要[21-22]。社会不断发展，人类对美的需要也不断增长。如果我们能够把这些内部现代化的潜在力量转化成推动草药美容的现实力量，则可进一步实现草药美容的国际化[23]。
　　
　　3小结
　　
　　随着医学模式的转变和健康概念的更新，医学正向益寿延年和医学审美的更高目标发展，同时美学也在向应用领域拓展。在返朴归真、崇尚自然的今天，源于自然的草药美容这一古老传统技术，正越发展显出其强大的魅力[24]。药品的最后表现形式是各种制剂，因此，药物剂型的开发研究是药物的深度开发，是药物创新的一条捷径，草药剂型的现代化向纵深发展既是现代市场的需求，也是草药医学保持自身活力，不可替代的必由之路。随着草药透皮吸收、注射制剂、冻干粉针、转基因等技术的出现，草药必将发展成为充满活力、走向世界的朝阳产业。随着科技的进步，以天然药物配方，内外并用，防治结合，将毒副作用最小化的高效草药美容品，将成为未来美容品发展的主流。
　　
　　[参考文献]
　　[1]Zhou SF,Xue CC,Yu XQ,et al.Metabolic activation of herbal and dietary constituents and its clinical and toxicological implications: an update[J].Curr Drug Meta,2007,8(6): 526-553.
　　[2]Thornfeldt CR.Cosmeceuticals: separating fact from voodoo science[J].Skinmed,2005,4(4):214-220.
　　[3]Rensink WA, Buell CR.Microarray expression profiling resources for plant genomics[J].Trends Plant Sci, 2005,10(12):603-609.
　　[4]Thornfeldt C.Cosmeceuticals containing herbs: fact, fiction, and future[J].Dermatol Surg,2005,31(7 Pt 2): 873-880.
　　[5]李 萍，齐炼文，闻晓东，等.中药效应物质基础和质量控制研究的思路与方法[J].中国天然药物，2007，5（1）：1-9.
　　[6]杨秀伟.基于体内过程的中药有效成分和有效效应物质的发现策略[J].中国中药杂志，2007，32（5）：365-370.
　　[7]Heller J,Gabbay JS,Ghadjar K,et al.Top-10 list of herbal and supplemental medicines used by cosmetic patients: what the plastic surgeon needs to know[J].Plast Reconstr Surg,2006,117(2):436-445.discussion 446-447.
　　[8]Witkowski JA, Parish LC. Dermatologic manifestations of complementary therapy[J].Skinmed,2003,2(3): 175-180.
　　[9]王雪峰.中药引起的脏器损害[J].中国实用儿科杂志，2005，20（7）：400-402.
　　[10]汪月娥，王晓今，计焱焱，等.中草药减肥致肝损害20例分析[J].肝脏，2005，10（1）：27-29.
　　[11]Rousseaux CG,Schachter H.Regulatory issues concerning the safety, efficacy and quality of herbal remedies[J].Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol,2003,68(6):505-510.
　　[12]朱 云，王庆珍，王 淼.有关中药毒性的讨论[J].时珍国医国药，2007，18（1）：216-217.
　　[13]Kartal M.Intellectual property protection in the natural product drug discovery, traditional herbal medicine and herbal medicinal products[J].Phytother Res,2007,21(2):113-119.
　　[14]宇克莉，孙建华.几种透皮吸收促进剂的作用机理探讨[J].山东医药，2007，47（11）：30-31.
　　[15]韩永龙，王建明，李士峰.中药透皮吸收促进剂研究进展[J].中医药信息，2007，24（2）：23-26.
　　[16]曹韧楠，朱春燕.中药透皮吸收促渗方法的研究进展[J].中国中药杂志，2007，32（1）：18-20.
　　[17]王 勇，胡 坪，刘清飞，等.纳米技术在载药系统及中药研究中的应用[J].中成药，2007，29（1）：112-117.
　　[18]李玉基，梁大连，孔祥麟.纳米技术在中药领域的应用[J].齐鲁药事，2007，126（3）：171-172.
　　[19]寇正涌，任凤梅，付立波.纳米中药-中药现代化的新途径[J].长春师范学院学报（自然科学版），2007，27（2）：96-98.
　　[20]荆志伟，王 忠，高思华，等. 基因芯片技术与中药研究-中药基因组学[J].中国中药杂志，2007，32（4）：289-292.
　　[21]吴 伟.生物技术在保护和利用中药资源方面的应用与发展[J].时珍国医国药，2007，18（2）：495-496.
　　[22]Debnath M, Malik CP, Bisen PS. Micropropagation: a tool for the production of high quality plant-based medicines[J]. Curr Pharm Biotechnol,2006,7(1):33-49.
　　[23]冯居秦. 浅谈中医美容的国际化[J].中国美容医学，2005，14（6）：758-759.
　　[24]金宏柱，陈筑君，栾宜桦，等.中医美容临床研究近况[J].南京中医药大学学报，2005，21（2）：131-133.
　　
　　[收稿日期]2007-10-26 [修回日期]2008-03-10
　　编辑/李阳利