罂粟碱注射液联合注射用尤瑞克林治疗老年急性脑梗死的效果分析

王凯妹

河南科技大学第一附属医院急诊科，河南省洛阳市 471000

脑梗死即缺血性脑卒中，是由于多种原因引起的患者颅脑局部组织区域的血流供应障碍，继而出现的脑部组织缺血缺氧性坏死和神经组织功能损伤，引发一系列的症状，如头晕头痛、昏迷、呕吐、偏瘫等[1]。尤瑞克林即人尿激肽原酶，进入机体后能够转化为激肽和血管舒张素，进而增加患者的脑部血流量，增加患者脑血液中血红蛋白含量，降低脑梗死面积的扩展，进而对脑卒中患者发挥良好的治疗效果[2]。但单纯的尤瑞克林治疗虽然能够溶解脑部的血栓物质，降低脑组织的缺血坏死，但对于已经损伤的脑组织的逆转作用欠佳。罂粟碱注射液是一种从罂粟中提取的生物碱类活性成分，结构属于苄基异喹啉类[3]，临床应用显示具有松弛血管平滑肌、改善血管痉挛状态、改善患者的全身血液微循环等多重药理学活性，相关报道显示罂粟碱在脑缺血等疾病的治疗中也有着丰富的治疗经验。本文选取92例老年急性脑梗死患者探讨罂粟碱注射液联合注射用尤瑞克林的治疗效果。

1.1 一般资料 选取2020年3月—2021年3月本院收治的92例老年急性脑梗死患者为观察对象。纳入标准：(1)患者均确诊为急性脑梗死，符合《急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识》中诊断标准[4]；
(2)均为老年患者，年龄60～85岁；
(3)患者对尤瑞克林、罂粟碱注射液无使用禁忌证；
(4)入组本研究前均未接受其他药物治疗；
(5)患者或其家属对治疗方案知情并自愿加入。排除标准：(1)患者合并其他颅脑器官组织损伤性疾病；
(2)原发性的精神异常患者；
(3)评价指标数据统计不完整；
(4)药物治疗过程中存在给药方案偏差的患者；
(5)未完成治疗方案而中途退出的患者。随机分为观察组、对照组，每组46例，两组患者基线数据比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法 两组患者均进行脑梗死的基础治疗，注射用阿替普酶(上海勃林格殷格翰药业，国药准字S20110051，规格：50mg)加入0.9%氯化钠注射液 250ml 中稀释后静脉滴注，剂量为0.9mg/kg，用药1次。依达拉奉注射液(河北医科大学生物医学工程中心，规格：20ml∶30mg，国药准字H20090353)20ml+0.9%氯化钠注射液250ml中静脉滴注，2次/d。阿司匹林肠溶片(拜耳医药，规格：100mg，国药准字J20171021)口服，100mg/次，1次/d。对照组在此基础以注射用尤瑞克林(广东天普生化医药，国药准字H20052065，规格：0.15PNA单位) 0.15PNA单位+0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注，每次静滴时间为30min，1次/d。

观察组在对照组的基础上加用罂粟碱治疗，将罂粟碱注射液(沈阳第一制药，规格：1ml∶30mg，国药准字H21022246)60mg+0.9%氯化钠注射液250ml缓慢静脉滴注，2次/d。患者以1周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 评价指标 (1) 临床疗效：参照《中国脑卒中早期康复治疗指南》[5]：①显效：患者头晕、眼花、呕吐、意识障碍、肢体障碍等各项症状基本消失，NIHSS评分下降幅度>70%；
② 有效：患者各项症状均有显著减轻，NIHSS评分下降幅度在30%～70%；
③ 无效：患者各项症状无改善，NIHSS评分下降幅度<30%。总有效率=显效率+有效率。(2) 脑血流动力学指标：于治疗前后采用TCD-918A型经颅彩色多普勒血流分析仪检测患者的脑部血流动力学参数，大脑中动脉血流峰值速度(Vp)、平均血流速度(Vm)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)，并进行组间比较。(3) 脑损伤标志物：于患者治疗开始前1d、疗程结束后1d，采集空腹静脉血3ml，以DM-SC10型实验室高速离心机(上海达姆离心机设备公司)离心分离，以荧光免疫分析法检测eNOS、PLTP、GMP-140水平，检测仪器为QD-S600型多功能免疫荧光分析仪(上海聚慕医疗器械公司)。(4) 预后质量评分：于患者治疗开始前、疗程结束后采用NIHSS、ADL、FMA评估患者的预后康复质量[6]，NIHSS得分范围0～42分，分值越低患者的神经功能越好，ADL得分范围0～100分，分值与生活质量成正比，FMA得分0～100分，分值与肢体运动功能成正比。(5) 治疗安全性：统计比较两组患者不良反应发生率。

2.1 临床总有效率比较 观察组总有效率为91.30%，高于对照组的71.74%(χ2=5.845，P=0.016<0.05)，见表2。

表2 两组临床总有效率比较[n(%)]

2.2 脑部血流动力学比较 治疗后观察组患者的Vp、Vm、PI高于对照组，RI低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组脑部血流动力学指标比较

2.3 脑损伤标志物水平比较 治疗后观察组患者的脑损伤标志物包括eNOS、PLTP、GMP-140均低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组脑损伤标志物水平比较

2.4 预后指标评分比较 治疗后观察组患者的NIHSS低于对照组，ADL评分、FMA评分均高于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组预后指标评分比较分)

2.5 不良反应发生率比较 治疗期间观察组、对照组不良反应发生率为15.22%、10.87%(χ2=0.383，P=0.536>0.05)，见表6。

表6 两组不良反应发生率比较[n(%)]

由于脑梗死的发病机制复杂，增加了治疗难度，在溶栓抗凝常规方案的基础上还应增加其他治疗手段如抗血小板、调血脂、抗氧化应激、脑保护等。尤瑞克林即人尿激肽原酶，进入机体后能够转化为激肽和血管舒张素，进而增加患者的脑部血流量，增加患者脑血液中血红蛋白含量，降低脑梗死面积的扩展，进而对脑卒中患者发挥良好的治疗效果。但单纯的尤瑞克林治疗虽然能够溶解脑部的血栓物质，降低脑组织的缺血坏死，但对于已经损伤脑组织的逆转作用欠佳[7]。

本文结果显示，观察组患者采用罂粟碱注射液可改善单一尤瑞克林治疗患者的脑部血流指标，提高脑梗死临床效果。可能机制如下：罂粟碱通过抑制环核苷酸磷酸二酯酶的活性，增加细胞内环磷酸腺苷的浓度，而环磷酸腺苷能将血管平滑肌中的触酶移出细胞质，产生没有神经参与的直接的血管平滑肌松弛效应，继而对于脑血管产生舒张作用、改善血管痉挛状态、改善患者的全身血液微循环，增强患者的脑部血流供应，改善脑梗死患者的颅内组织的缺血缺氧损伤[8-9]。本文中观察组治疗后的脑部血流指标中的大脑中动脉Vp、Vm、PI高于对照组，RI低于对照组，进一步证实罂粟碱的应用能够有效改善患者的脑部血流供应，主要得益于罂粟碱强大的脑血管扩张作用，增加缺血区的血流供应，由此改善脑部血流动力学。

此外，本文采用eNOS及PLTP进一步分析罂粟碱的血管内皮保护作用，结果显示观察组患者治疗后的脑损伤标志物水平包括eNOS、PLTP、GMP-140均低于对照组。可能与罂粟能够舒张患者的颅脑血管，减轻患者的颅脑血管内皮的损伤，进而抑制各项脑损伤标志物的异常表达相关。此外，在预后康复质量评分比较中，观察组患者的NIHSS低于对照组，ADL评分、FMA评分均高于对照组，表明经过罂粟碱注射液的辅助治疗，患者的神经功能损伤程度得以好转，日常生活能力和肢体活动功能均得到有效的改善，老年脑梗死患者的预后质量有明显的提升。最后，在治疗安全性方面，观察组增加罂粟碱注射液治疗，未出现新的严重不良反应，表明罂粟碱联合尤瑞克林对于老年脑梗死患者有较好的用药安全性。

综上所述，罂粟碱注射液联合注射用尤瑞克林治疗老年急性脑梗死的效果良好，能够改善患者的脑部血流状态，抑制脑损伤标志物的表达，改善患者的预后效果评分，且治疗安全性良好。