POD12,在血管免疫母性T,细胞淋巴瘤中的预后意义

张 琦，陈惠敏，马瑜晗，周竟心，陈 伟，2

(1.徐州医科大学附属医院血液科，江苏 徐州 221002；
2.南京医科大学附属宿迁第一人民医院血液科，江苏 宿迁 223800)

外周T 细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）来源于T 淋巴细胞，在非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）中占比约10%～15%，是一种高度异质性疾病，侵袭性强、进展迅速，多数患者的5 年生存率低于50%[1]。其主要亚型为外周T 细胞淋巴瘤-非特指型（peripheral T-cell lymphoma，not otherwise specified，PTCL-NOS）、血管性免疫母性T 细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic Tcell lymphoma，AITL）、结外NK/T 细胞淋巴瘤-鼻型（extranodal NK/T cell lymphoma，ENKTL)、间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL），其中AITL 预后较差。国际预后指数（International Prognostic Index，IPI）是评估AITL 的主要预后指标，然而IPI 评分不能准确预测AITL 患者的生存，临床亟需更好的预后指标来指导治疗。24 个月内疾病进展（POD24）作为与疾病总生存（overall survival，OS）相关的预后指标在滤泡淋巴瘤中率先被提出[2]。近年来研究发现其在其他淋巴瘤中也具有预后价值，包括边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）、ENKTL、AITL、套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）等[3-6]。POD12 为12 个月内疾病进展，目前国内外鲜有文献报道POD12 在AITL 中的预后意义[7]。因此，本研究通过总结29 例初诊AITL 患者的资料，探讨POD12 在AITL 中的预后意义，现报道如下。

1.1 一般资料 回顾性分析2010 年1 月-2021 年9月在徐州医科大学附属医院就诊的29 例初诊AITL患者。纳入标准：①具有明确的组织病理学诊断，且为初诊AITL；
②既往未接受化疗或放疗；
③在本机构至少接受了2 个疗程的治疗。排除标准：在诊断后12 个月内失访或者在没有POD 的情况下死亡。根据12 个月内原发病是否进展，将患者分为POD12 组（19 例）和非POD12 组（10 例）。

1.2 治疗方案 所有患者均为有治疗指征且一线接受COP、CHOP 或CHOPE 等方案规范治疗的患者，3 例患者行化疗联合造血干细胞移植。

1.3 观察指标 收集初诊时的年龄、性别、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平、临床分期（Ann-Arbor 分期）、B 症状、美国东部合作肿瘤组表现状态（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status，ECOG PS）、结节外病灶数（≥2）、一线治疗等信息，以及治疗前的血红蛋白水平、血小板计数、白蛋白水平、前白蛋白水平、β2-微球蛋白等实验室指标。

1.4 随访 采用电话、查阅门诊及住院病历的方式进行随访，随访日期截止至2022 年8 月31 日。OS 定义为自临床诊断至因任何原因死亡或随访结束的时间。POD12 定义为诊断后12 个月内疾病进展或复发，非POD12 定义为诊断后12 个月内无POD 发生。如果患者在12 个月内失访或者在没有POD 的情况下死亡，则不能评估POD12。

1.5 统计学方法 采用SPSS 26.0 软件进行数据分析，计数资料采用[P＜0.2 的因素纳入多因素分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组临床特征比较 大部分（89.66%）AITL 患者发病时处于Ann Arbor 晚期，多数（68.97%）患者合并B症状。29 例患者中，23 例（79.31%）LDH 升高，22 例（75.86%）白蛋白降低，15 例（51.72%）血红蛋白＜120 g/L。POD12 组中位年龄小于非POD12 组，但两组年龄、性别、Ann-Arbor 分期、B 症状、乳酸脱氢酶水平及血红蛋白水平等临床特征比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床特征比较[（%）]

表1 两组临床特征比较[（%）]

2.2 两组生存分析 随访时间截止至2022 年8 月31 日，共有14 例患者死亡，中位随访时间为45.6（95%：38.5～46.6）个月；
所有患者的中位OS 为31.5（95%：0～75.2）个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4（95%：4.0～10.7）个月。POD12 组中位OS 为12.0（95%：9.4～14.6）个月，非POD12 组中位OS 为64.0（95%：59.0～69.1）个月，差异有统计学意义（p＜0.05），见图1。所有患者的3 年OS 率和5 年OS率分别为49.93%和37.45%，3 年PFS 率为13.79%；
POD12 组和非POD12 组的3 年OS 率分别为20.92%和88.89%，5 年OS 率分别为20.92%和66.67%，非POD12 组的3 年PFS 率为40.00%。

图1 两组生存分析

2.3 预后影响因素分析 单因素分析显示，B 症状、血红蛋白＜120 g/L、淋巴细胞计数＜1.0×109/L、是否POD12 是AITL 患者OS 的影响因素；
将单因素分析中P＜0.2 的变量纳入Cox 多因素分析模型，结果显示血红蛋白＜120 g/L 和POD12 是影响AITL 患者OS 的独立危险因素，见表2。

表2 AITL 患者OS 的单因素及多因素分析

PTCL 相对罕见，约占所有NHL 的10%～15%[8]。PTCL 的病理亚型以PTCL-NOS、ATIL、ENKTL 及ALCL 多见，其中AITL 是预后较差类型，ALCL 预后则最佳[9，10]。2015 年，POD24 作为早期疾病进展指标被提出用于筛选滤泡淋巴瘤的高危患者后，POD24不仅在惰性淋巴瘤中广泛应用，近年来在侵袭性淋巴瘤中也逐渐被重视[2，4，11]。有研究探讨了POD24 在PTCL 中的预后价值[7]，该研究排除了ENKTL 和成人T 细胞白血病/淋巴瘤患者，结果显示POD24 组患者的中位OS 为1.2 年，显著低于非POD24 组患者。有研究[3]则进一步分析了282 例AITL 患者的结果，其中27%的患者发生POD24，所有AITL 患者的5 年OS 率为44%，POD24 组和非POD24 组患者的5 年OS 率分别为6%和63%。

本研究主要观察AITL 患者的POD12，AITL 患者的5 年OS 率为37.4%，与上述结果类似。除此之外，本研究还比较了POD12 组和非POD12 组患者的OS，其中POD12 组的中位OS 为12.0 个月，非POD12 组的中位OS 为64.0 个月，POD12 组和非POD12 组的3 年OS 率分别为20.92%和88.89%，5年OS 率分别为20.92%和66.67%，POD12 组预后差于非POD12 组。有学者[12]分析了POD12 在弥漫性大B 细胞淋巴瘤中的预后意义，发现POD12 组和非POD12 组的中位OS 分别为14.9 个月和未达到，差异具有统计学意义（P＜0.05）。该研究还发现POD12 组和非POD12 组的患者在许多临床变量上存在显著差异，如临床分期、IPI 评分、是否结外受累、是否骨髓浸润、LDH 水平、白蛋白水平、血红蛋白水平。本研究中单因素分析显示，B 症状、血红蛋白＜120 g/L、淋巴细胞计数＜1.0×109/L 和POD12 是AITL 患者OS 的影响因素；
多因素分析显示，血红蛋白＜120 g/L 和POD12 是影响AITL 患者OS 的独立危险因素，与此前POD24 的研究结果类似。但本研究存在一定局限性，本研究为单中心研究，样本量较少，未来需扩大样本量、进行多中心研究。

综上所述，POD12 可以作为AITL 治疗过程中筛选高危患者的重要指标，也可以作为AITL 患者OS 的不良预后因素，具有潜在的临床参考价值。