关于国际高血压领域系统评价近20年研究热点的可视化分析

田颖，彭伟，陆峰，傅春升，高超，孙斐斐，朱俊潼

过去的十几年间，高血压已经成为全球疾病负担的首位病因[1]。《中国心血管病报告2018》[2]显示，中国心血管病（CVD）防治工作在取得初步成效的同时，又面临新的严峻挑战。总体上看，中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。推算心血管病现患人数2.9亿，其中高血压2.45亿，而知晓率、治疗率和控制率远不尽人意。高血压研究领域分支较多且复杂，因此对高血压相关文献进行分析，系统全面、直观地了解高血压相关研究现状、研究热点，对于相关的科研和临床工作均十分重要。

CiteSpace是Citation Space的简称，可译为“引文空间”。由于是通过可视化的手段来呈现科学知识的结构、规律和分布情况，因此也将通过此类方法分析得到的可视化图形称为“科学知识图谱”[3]。系统评价和Meta分析被公认为评价临床疗效、制订临床指南和规范的基石[4]。本研究希冀通过该软件的文献可视化分析，对近20年来对高血压系统评价（systematic reviews，SR）领域建立全面的认识，分析高血压学科的发展趋势，追踪学科的研究热点。

1.1 资料来源以Web of Science（以下简称WOS） 核心合集数据库为数据源，因1999年之前的SR文献很少且零星分散，所以检索时间设定为1999～2019年。检索策略为篇名同时包含疾病名称和研究类型。疾病名称的英文表达为“hypertension” OR “high blood pressure*” OR “blood pressure*，high”，研究类型包括System evaluation or Systematic review or Meta-analysis。

1.2 数据生成和数据转换WOS数据库导出题录为“其它文本格式文件”，文件类型为“全记录与引用的参考文献”，导出格式为“纯文本”，可直接应用于CiteSpace软件分析。数据分析前先进行原始数据的预处理、过滤和除重。

1.3 可视化分析流程首先构建临床问题，纳入所有与高血压相关的SR研究；
进一步确定WOS数据库；
检索文献完成后以纯文本格式导出引文数据；
进而导入CiteSpace软件进行相关分析；
综合图谱结果进行解读和结果分析；
最后采用专家调查法验证与可视化分析结果的一致性，图1。

图1 可视化分析流程

1.4 统计学分析WOS数据库自带的计量学分析工具对检索得到的全部文献进行初步分析，利用CiteSpace（版本为5.6.R5）对文献进行可视化分析，通过节点文献共被引网络分析来了解高血压系统评价的研究前言和知识基础；
通过高频关键词节点分析和聚类分析来发掘研究热点、研究趋势和知识结构；
通过突现检测的突显词来识别前沿领域和当年热门话题。Citespace依据网络结构和聚类清晰度，提供了模块值（Q值）和平均轮廓值（S值）两个指标，作为评判图谱绘制效果的依据。Q值越大表示该网络的聚类效果越好，Q值在0～1之间，Q＞0.3意味着划分出来的聚类结构是显著的，越接近1表示该聚类越好。S值是用来衡量网络同质性的指标，越接近1，反映网络同质性越高。该值在0.5以上，可以认为该聚类结果是合理的。

2.1 高血压系统评价相关研究文献分布特征

2.1.1 1999～2019年有关高血压SR发文量的总体趋势WOS文献从1999～2009年的10年间，高血压SR发文量均比较少，2010年后发文量上升幅度增大，2012年后英文文献上升幅度明显升高（图2）。

图2 1999～2019年WOS数据库高血压相关SR发文量总体趋势

2.1.2 分布情况对于数据库的导出数据，从作者分布、机构分布、来源出版物、基金分布等几个方面给与了排名前5位的分析。WOS核心合集数据库的统计结果显示：作者前5位均为中国作者；
机构分布排名前5位分别是伦敦大学、首都医科大学、中国医学科学院北京协和医学院、多伦多大学和上海交通大学；
基金分布方面遥遥领先的是中国的国家自然科学基金，其次是美国卫生人类服务部、美国国立卫生研究院卫生研究所、加拿大医学名人堂和国家卫生研究所；
SR来源分布前5位分别是高血压杂志、公共科学图书馆、人类高血压杂志、医学和美国心脏病学学院杂志。WOS来源出版物中国期刊包括了中国结合医学杂志、中华医学杂志、老年心脏病学杂志和中医杂志；
研究方向上，排名前5位分别是心血管系统心脏病学、药理药剂学、病理学、普通内科学和生物化学分子生物学（表1）。

表1 WOS数据库高血压相关SR的分布情况

2.2 关键词共现图谱及聚类分析

2.2.1 关键词共现网络图谱展示选择关键词节点，点击go运行显示WOS数据库关键词聚类分析结果显示：Q值=0.7824，提示该聚类的内部结构显著，聚类是有效的；
S值=0.6204，聚类结果是可信的。关键词共现网络图谱中心性以风险因素、心血管病、基因多态性比较好。突发性探测值是突增算法得到的结果，可以识别出主题在时间上的变化趋势。Σ值是由中介中心性和突发性探测值2个指标复合而成，可用来识别具有创新性的主题（表2）。

表2 前15位高频关键词节点列表

2.2.2 高频关键词聚类分析从聚类图可以看出，共产生17个聚类，其中聚类的大小与序号成反比，数字越小，聚类中包含的关键词越多，每个聚类是由多个紧密相关的词组成的，即#1为最大类别，#17为最小类别（图3）。通过软件自动导出的关键词分析报告发现，每一类提取的类别名称同样不能足以概括各类别的主要关键词，#7和#13类分属高眼压和门脉高压与高血压无关剔除，从其它类别中提取主要的高频关键词，并附上有代表性文献，汇总归纳如下（表3）。

表3 WOS数据库高频关键词聚类结果的词义分析及代表性文献

图3 WOS高频关键词聚类分析

2.3 文献共被引分析WOS数据库分析了1278篇英文文献，被引频次总计32 341次，最高引用93次，每一篇平均引用25次，最早的共被引时间是1985年。引用频次最多的10篇文献内容概括如下。Higgins等[38,39]在2003年介绍了测量不一致性的荟萃分析和Cochrane协作网的关于随机试验的评估偏倚风险的工具；
James等[40]介绍了以证据为基础的成人高血压的管理指南；
Moher等[41]介绍了优先报告条目的系统评价和荟萃分析：PRISMA声明；
Lim等[42]介绍了对2010年疾病研究的全球负担的系统分析；
Stang[43]介绍了采用纽卡斯尔-渥太华量表进行评估非随机研究质量Meta分析的批判性评价；
Mancia等[44]介绍2013年ESH/ESC动脉高血压管理实践指南；
Lawes CMM等[45]介绍了国家高血压学会制定的血压相关疾病的全球负担；
Levy等[46]介绍了血压与高血压的全基因组关联研究；
Rosa等介绍了顽固性高血压患者肾脏去神经支配与强化药物治疗（包括螺内酯）的随机比较：Prague-15研究的6个月结果。

2.4 突显词在CiteSpace中，某个聚类所包含的突发节点越多，那么该领域就越活跃，或是研究的新兴趋势。通过时区图对节点的突发性探测，WOS的突显词时区图得到10个突显词以及出现和结束时间，最早出现的是“治疗”，也是2003～2009年；
其它都是时间延续较短（约2～3年）比较分散的分布，均在2010年后出现，从前向后依次是“治疗”、“汉族人”、“偏倚”、“多态性”、“危险因素”、“心血管疾病”、“顽固性高血压”、最近几年出现并延续至今的研究前沿包括了“口服 ”、“随机对照试验”、“风险”（图4）。

图4 WOS突显词

证据是循证医学的核心，系统评价/Meta分析是整合证据的重要统计方法。本研究基于CiteSpace软件计算结果，对高血压领域系统评价的研究热点进行了分类，对有影响力的作者和机构、关键的文献进行了宏观的描述和可视化呈现。高血压的SR文章始于1996年，1999年之前仅有几篇零散的研究，1999年之后相关文章逐年都有一定的分布，2010年之后有了明显增加。究其原因，与循证医学取得国际公认、实施国际协作和网络技术而突飞猛进有关，国际Cochrane协作网的50多个系统评价小组已制作出大量的系统评价，使循证医学从理论走向实践的这十几年中不断发展完善。

关键词是一篇论文的核心概括，对论文关键词进行分析可以探究文章主题。本研究通过对英文文献的关键词分析后发现，把高血压的研究可归纳为如下分类：对高血压的多种危险因素的综合干预；
几大类常用降压药化学药物的安全性和有效性；
降压中药和中医适宜技术及中西医结合治疗的有效性和安全性；
基因多态性关联性分析；
妊高症、子痫和老年高血压等特殊人群高血压；
家庭血压监测以便发现隐性高血压、白大褂高血压、难治性高血压等；
高血压人种差异；
高血压靶器官损害；
非药物干预；
效应指标；
成本效益；
高血压的一级预防及心脑血管疾病的二级预防；
高血压合并症；
高血压的社区干预和管理；
指南中的应用等。另外开展SR研究最多的干预措施是血管紧张素受体阻滞剂、其次是危险因素的分析和基因多态性和高血压的相关性研究，妊娠性高血压也是研究的主流之一。可以看出随着高血压领域循证研究的不断深入，出现了越来越多的研究热点，形成了庞大的研究网络，同时高血压的跨学科研究也发展迅猛，渗透了多学科并衍生处多个交叉学科主题，主要表现在临床医学、分子生物学、药理学、替代和补充医学、公共卫生等方面。而多主题表现为颈动脉粥样硬化、妊高症、糖尿病等。通过时区图的分析发现，突变程度最强的依次是“危险因素”、“偏倚”和“汉族”。可以认为对高血压的危险因素研究，贯彻高血压一级预防、冠心病和脑卒中的二级预防仍是国内外研究的一致目标，而药物的有效性临床证据是疾病治疗永恒的主题。近几年突显出来的是“口服”、“随机对照试验”和“风险”并一直延续至今，提示关于口服降压药的随机对照试验和高血压危险因素的研究在未来一段时间仍具有很大的研究空间。

从文献共被引最多的前10篇文献中可看出，高血压SR大都围绕着该病种的研究背景、指南、SR制作的方法学工具和评价工具、基因分析和手术治疗展开讨论。对纳入的文献进行被引频次从高到底的排列，外文文献表现在老年单纯收缩期高血压、流行病学、受体阻滞剂是否仍应作为原发性高血压治疗的首选药物、主动脉脉搏波速度与高血压以外的心血管疾病危险因素等几方面。

本研究是首次基于科学图谱的方法使用Citespace软件展示国际高血压领域SR的发文趋势和热点，在深入解读本研究的结果时，读者亦需要注意本研究的局限性。首先，因为软件的局限性，仅通过WOS数据库进行文献的信息检索，因此不能全面检索高血压领域相关数据或不能准确地反映所研究的内容。另外，软件对关键词的聚类结果不能足以概括各类别的主要关键词，汇总归纳得出的结论可能不足以全面概括高血压领域的热点研究。为此，笔者根据关键词的中英文聚类分析结果拟定6条题目，请教了5位高血压领域的专家，最终得出该分析结果和实际基本一致的结论。

本研究是利用文献计量学软件，绘制高血压领域SR的科学知识图谱。目前高血压领域的SR文献发文趋势显示在2010年之后显著增长。作者和机构间合作不多。研究热点主要集中在“血管紧张素受体阻滞剂”、“新危险因素”、“基因相关性”、“特殊人群高血压”及“高血压合并疾病/合并症”、“家庭血压监测”等方面。文献共被引最多的文章主要为方法学、高血压指南及研究背景文章。口服降压药的随机对照试验和危险因素研究仍是近年以及未来的研究热点。