血清FT3、FT4水平对甲减患者左旋甲状腺素治疗预后的影响

徐一方，韩海心，杨 讯

南阳市中心医院输血科(河南 南阳 473000)

左旋甲状腺素是治疗甲状腺功能减退(简称甲减)的常用药物，可在机体内转换成游离三碘甲腺原氨酸(Freetriiodothyronine，FT3)，调节甲状腺激素水平，促进新陈代谢，维持各项生理机能平衡，进而改善患者临床症状[1]。但仍有部分患者治疗后存在毛发脱落、记忆力减退、肌肉软弱无力等症状，预后较差。因此，寻求可早期预测甲减患者左旋甲状腺素治疗预后不良的指标十分必要。甲减主要是甲状腺功能降低导致的相关激素分泌减少，造成机体能量消耗速率过慢[2]。因此，甲状腺功能与甲减患者左旋甲状腺素治疗预后可能相关。血清FT3、游离甲状腺素(FreeThyroxine，FT4)是甲状腺滤泡上皮细胞合成与分泌的主要活性物质，可较为准确地评估机体甲状腺功能[3]。推测血清FT3、FT4水平可能对甲减患者左旋甲状腺素治疗预后具有一定影响。本研究主要观察甲减患者血清FT3、FT4水平表达状况，并分析其水平对左旋甲状腺素治疗预后的影响，现报道如下。

1.1一般资料选取2019年1月-2020年12月南阳市中心医院收治的甲减患者62例为研究对象，其中男8例，女54例；
年龄51～70岁，平均(61.31±3.35)岁；
其中合并糖尿病12例，有吸烟史14例。纳入标准：①甲减符合《内科学》[4]中相关标准，且经甲状腺功能、X线检查确诊；
②均在本院接受左旋甲状腺素，且治疗时间≥3个月者；
③依从性好，精神正常，可配合完成本研究调查者；
④本研究相关内容符合医院医学伦理委员会审核要求。排除标准：①对左旋甲状腺素过敏者；
②伴有心血管疾病者；
③合并自身免疫性疾病者；
④伴有恶性肿瘤者；
⑤合并肝、肾等重要脏器功能异常者。剔除标准：①治疗期间私自换药、停药者；
②治疗期间因出现严重并发症或疾病恶化，需调整治疗方案者。

1.2方法患者入院后均给予基础治疗，同时口服左甲状腺素钠片(Merck Sante S.A.S.，H20160060，规格：25 μg/片)，初始剂量25 μg/次，1次/d，然后根据患者甲状腺激素水平调节药量，每2周增加25 μg/次，直至维持剂量，维持剂量在100 μg/次，1次/d。连续治疗3个月。治疗3个月后，参照《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[5]中相关标准评估患者临床疗效，痊愈：患者临床症状、体征消失，甲状腺功能检查结果恢复正常；
好转：患者临床症状、体征消失，甲状腺功能检查结果明显好转；
无效：患者临床症状、体征及甲状腺功能检查结果改善不明显或无改善。治疗3个月后评估为痊愈及好转者纳入预后良好组，将治疗无效者纳入预后不良组。

1.3血清指标检测采集入院患者5 mL空腹肘静脉血，转速3 000 r/min，离心10 min，离心半径10 cm，取血清待检，采用化学发光免疫分析仪(石家庄禾柏生物技术股份有限公司，型号：Scanner812型)测定血清FT3、FT4、促甲状腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)水平，选择深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的试剂盒并严格按照说明操作。

1.4资料调查设计基线资料调查表，调查表克伦巴赫系数为0.819，调查内容主要包括：患者年龄、性别(男、女)、合并糖尿病(是、否)、吸烟史(有、无)、饮酒史(有、无)、入院时血清FT3、FT4、TSH水平等资料。其中吸烟史判定标准：每日吸烟至少1支，连续吸烟6个月及以上，或一生中吸烟数量≥100支，且仍在吸烟。饮酒史判定标准：每周至少饮酒1次，持续1年以上，或每周饮用酒精量超过30 g且持续1年以上。

2.1预后情况治疗3个月后，62例患者中11例预后不良，占17.74%(11/62)。

2.2两组甲减患者基线资料比较预后不良组患者入院时血清FT3、FT4水平较预后良好组低，TSH水平较预后良好组高(P<0.05)；
组间年龄、性别、合并糖尿病、吸烟史、饮酒史等资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 左旋甲状腺素治疗后不同预后甲减患者基线资料比较

2.3各主要血清指标对甲减患者左旋甲状腺素治疗预后影响的Logistic回归分析将甲减患者左旋甲状腺素治疗预后情况作为因变量(1=预后不良，0=预后良好)，将入院时血清FT3、FT4、TSH水平作为自变量，经Logistic回归分析结果表明，入院时血清FT3、FT4低表达，TSH高表达是甲减患者治疗预后不良的危险因素(OR>1，P<0.05)，见表2。

表2 各主要血清指标对甲减患者治疗预后影响的Logistic回归分析

甲减是甲状腺激素不足引起的全身性疾病，可引起畏寒、乏力、食欲减退等症状，随着疾病的发展，还会导致严重的症状，如记忆减退、听力障碍、关节疼痛等，影响患者身心健康，降低生活质量。目前，临床尚无治疗甲减的特效药，多以左旋甲状腺素替代疗法治疗，可重建下丘脑-垂体-甲状腺轴平衡，提高机体甲状腺激素水平，控制疾病进展[6]。但仍有部分患者经药物治疗后甲状腺激素水平及临床症状改善不明显，预后较差。张艳[7]研究发现，甲减患者左旋甲状腺素治疗预后不良发生率为18.87%。本研究中，62例患者中预后不良11例，占17.74%，占比较高。因此，临床需早期对甲减患者左旋甲状腺素治疗预后进行预测，并及时调整治疗方案，促进患者疾病转归。

三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素是甲状腺分泌的主要活性物质，在蛋白质的合成、体温调节、能量产生及调节中起到重要作用[8]。血清FT3、FT4分别是三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素中真正发挥生物效应、调节机体代谢功能的部分，当其水平下降时，表明机体甲状腺功能存在损伤，无法维持机体正常运作，影响患者身体健康[9-10]。推测血清FT3、FT4水平与甲减患者治疗预后有关。

本研究结果显示，预后不良组入院时血清FT3、FT4水平较预后良好组低，血清TSH水平较预后良好组高，且经Logistic回归分析结果显示，入院时血清FT3、FT4低表达、入院时血清TSH高表达是甲减患者左旋甲状腺素治疗预后不良的影响因子，说明血清FT3、FT4、TSH水平对甲减患者左旋甲状腺素治疗预后不良具有一定影响。分析原因在于，血清FT3、FT4是循环血中甲状腺激素的活性部分，可进入靶细胞，与相应受体结合，发挥生物效应，调节机体代谢水平，维持机体神经精神、运动、心血管等系统正常运作，降低记忆力减退、反应迟钝等发生风险[11]。当血清FT3、FT4水平过低时，表明机体甲状腺功能受损严重，左旋甲状腺素无法在短时间内改善甲状腺功能，导致甲状腺对FT3、FT4合成与分泌量显著减少，从而影响机体各系统正常运作，影响患者预后[12-13]。此外，血清FT3、FT4可对血清TSH起负反馈调节作用，血清FT3、FT4水平降低时，可升高血清TSH水平，而血清TSH主要功能为控制、调节甲状腺活动，当其水平升高时，又会进一步损伤甲状腺功能，抑制甲状腺对血清FT3、FT4的合成与分泌，形成恶性循环，影响左旋甲状腺素治疗效果，增加不良预后发生风险[14-15]。

综上所述，血清FT3、FT4低表达影响甲减患者治疗预后，提示临床应考虑早期监测血清FT3、FT4水平，可能对预测甲减患者左旋甲状腺素治疗预后不良具有积极意义。