胸腔循环热灌注化疗对非小细胞肺癌合并胸腔积液患者的治疗效果△

曹栋，张娟，程艳伟

河南省人民医院急诊医学科，河南省护理医学重点实验室，郑州大学人民医院，河南大学人民医院，郑州 450003

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，近年来，随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肺癌的发病率逐年上升[1]。非小细胞肺癌是肺癌中最常见的一种类型，晚期非小细胞肺癌患者常出现胸腔积液，产生胸闷、呼吸困难、咳嗽、心慌等症状，压迫患者肺部组织，严重影响患者的身心健康和生活质量[2-3]。临床上治疗胸腔积液的常规手段为反复穿刺抽液、置管引流及胸腔内局部注射药物等，易导致患者机体内蛋白丢失和电解质紊乱，不利于后续治疗，总体治疗效果不理想[4]。随着医学的不断发展，胸腔循环热灌注化疗是目前肺癌胸腔积液的主要治疗方式，可诱导肿瘤细胞凋亡，还可将胸腔内的肿瘤细胞冲出体外，具有一定的治疗效果[5]。基于此，本研究探讨胸腔循环热灌注化疗对非小细胞肺癌合并胸腔积液患者的治疗效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2019年5月至2022年3月河南省人民医院收治的非小细胞肺癌合并胸腔积液患者。纳入标准：①符合《2015年肺癌诊疗指南：共识和争议》[6]中非小细胞肺癌的诊断标准；
②经病理检查确诊为非小细胞肺癌；
③合并胸腔积液；
④年龄＞18岁；
⑤入院前无放化疗史。排除标准：①合并肝肾等器官功能异常；
②合并严重感染；
③合并精神、认知功能异常；
④化疗不耐受。依据纳入和排除标准，本研究共纳入96例患者。根据治疗方式的不同将患者分为对照组（n=48）和观察组（n=48），对照组患者采取胸腔灌注化疗，观察组患者采取胸腔循环热灌注化疗，两组患者均进行综合干预。对照组中，男29例，女19例；
年龄39～74岁，平均（56.42±5.52）岁；
病理类型：腺癌40例，鳞状细胞癌8例；
临床分期：Ⅲ期42例，Ⅳ期6例；
胸腔积液量500～671 ml，平均（557.61±18.43）ml。观察组中，男30例，女18例；
年龄40～74岁，平均（56.44±5.51）岁；
病理类型：腺癌40例，鳞状细胞癌8例；
临床分期：Ⅲ期43例，Ⅳ期5例；
胸腔积液量500～672 ml，平均（557.79±18.51）ml。两组患者的性别、年龄、病理类型、临床分期、胸腔积液量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 治疗及干预方法

对照组患者采取胸腔灌注化疗：经B超确定患者胸腔积液量及位置，局部浸润麻醉，超声引导下行胸腔穿刺，置入导管行间断性负压引流胸腔积液，单日引流量控制在20 ml以内，冲洗胸腔至引流液无色透明，将70 mg/m2顺铂与50 ml 0.9%生理盐水混合后行胸腔灌注化疗，化疗过程中每30 min帮助患者调整体位，每4天化疗1次。

观察组患者采取胸腔循环热灌注化疗：使用体腔热灌注治疗系统，连接循环管道，将70 mg/m2顺铂与1000 ml 0.9%生理盐水混合后置于热灌注专用袋，加热至43℃，向胸腔灌注600 ml混合液后回抽至灌注袋，入体温度控制在43℃，出体温度控制在42℃，速度控制在180 ml/min左右，循环6次，排尽液体后经引流管注射地塞米松10 mg，每3天化疗1次。两组患者均治疗14天。

两组患者均予以综合干预：穿刺前简单告知患者及家属灌注化疗流程及术中和术后可能出现的不良情况，减少患者恐慌情绪；
术中帮助患者摆好体位，治疗过程中监测患者生命体征，观察患者情况，嘱患者保持放松，若有咳嗽呕吐感需提前告知；
治疗过程中密切关注患者生命体征，若患者出现呼吸困难、大汗等症状及时告知医师，停止穿刺并立即准备好抢救用品；
确保引流管通畅干净，注意观察引流液情况，及时更换引流袋；
嘱患者引流期间切勿洗澡，尽量避免激烈活动。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效。胸腔积液基本消失，维持1个月及以上为完全缓解；
胸腔积液减少≥50%，维持1个月及以上为部分缓解；
胸腔积液减少＜50%，维持1个月及以上为稳定；
胸腔积液未减少，甚至增加，1个月内需再次抽取胸腔积液为进展。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。记录引流管留置时间。②胸腔积液总蛋白及血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。应用全自动生化分析仪，采用双缩脲法检测治疗前后两组患者的胸腔积液总蛋白水平。治疗前后抽取两组患者的空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附试验检测血清CRP水平。③生活质量。采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[7]评价治疗前后两组患者的生活质量，本研究分析功能量表中的躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能5个维度，每个维度总分为100分，评分越高表明生活质量越好。④不良反应发生情况。比较两组患者治疗过程中的不良反应发生情况，包括消化道反应、胸痛、骨髓抑制。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；
计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 临床疗效和引流管留置时间的比较

观察组患者的总有效率为95.83%（46/48），明显高于对照组患者的70.83%（34/48），差异有统计学意义（χ2=10.800，P＜0.01）（表1）。观察组患者的引流管留置时间为（3.61±0.41）天，明显短于对照组患者的（5.03±0.62）天，差异有统计学意义（t=13.236，P＜0.01）。

表1 两组患者的临床疗效[ n（%）]*

2.2 胸腔积液总蛋白和血清CRP水平的比较

治疗前，两组患者的胸腔积液总蛋白和血清CRP水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组患者的胸腔积液总蛋白和血清CRP水平均低于本组治疗前，且观察组患者的胸腔积液总蛋白和血清CRP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 治疗前后两组患者胸腔积液总蛋白和血清CRP水平的比较

2.3 生活质量的比较

治疗前，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于本组治疗前，观察组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者EORTC QLQ-C30评分的比较

2.4 不良反应发生情况的比较

观察组患者的不良反应总发生率为41.67%（20/48），明显低于对照组患者的75.00%（36/48），差异有统计学意义（χ2=10.971，P＜0.01）。（表4）

表4 两组患者的不良反应发生情况[ n（%）]

恶性胸腔积液是由于胸膜原发或转移的恶性肿瘤引起，导致胸膜毛细血管通透性增加，淋巴管回流障碍，出现液体吸收和产生失衡[8]。胸腔积液是晚期非小细胞肺癌患者常见的并发症，患者早期症状不明显，随着胸腔积液的增多，会出现胸痛、气短、咳嗽等症状，影响患者的呼吸功能，甚至导致循环功能障碍，严重影响患者的生活质量[9-10]。因此，需要采取及时有效的手段控制胸腔积液，减轻患者痛苦。

彻底引流胸腔积液后进行胸腔灌注化疗时，化疗药物可直接作用于病灶组织，达到有效控制胸腔积液的目的[11]。胸腔灌注化疗方案具有局部药物浓度高、与胸腔充分接触等特点，且采用胸腔闭式引流，可缓解局部胸腔积液症状，但是其无法遏制疾病的恶性程度，治疗效果有限[12-13]。顺铂和地塞米松是胸腔灌注化疗的常用药物，顺铂能够与肿瘤细胞DNA结合，破坏肿瘤细胞DNA合成，造成DNA损伤，进而破坏DNA转录、复制过程，起到抗肿瘤作用；
地塞米松是糖皮质类激素，能够通过抑制巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，发挥抗炎及免疫抑制作用[14-15]。

胸腔循环热灌注化疗是非小细胞肺癌合并胸腔积液的新型治疗手段，基于肿瘤细胞对温度的敏感性高，该方式的特定设备将化疗药物升温，能够实现精确控温、控制循环速度，并扩大药物与病灶组织的接触面积，杀灭肿瘤细胞，充分发挥药效，提高治疗效果[16-17]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率明显高于对照组，引流管留置时间明显短于对照组；
治疗后，两组患者的胸腔积液总蛋白和血清CRP水平均低于本组治疗前，且观察组患者的胸腔积液总蛋白和血清CRP水平均低于对照组；
观察组患者不良反应总发生率明显低于对照组。提示胸腔循环热灌注化疗治疗非小细胞肺癌合并胸腔积液患者可提高临床疗效，缩短引流管留置时间，降低胸腔积液总蛋白、血清CRP水平及不良反应发生率。分析原因在于：①正常肿瘤细胞血管发育粗糙，长期处于缺氧状态，对温度的敏感性较高，肿瘤细胞处于40℃左右时可能出现代谢紊乱，抑制蛋白质合成，因此，温度升高至43℃维持30 min即可诱导肿瘤细胞凋亡，并破坏肿瘤蛋白；
②热灌注化疗能够破坏肿瘤细胞膜的稳定性，使其细胞膜通透性增加，能够加大顺铂等化疗药物的吸收，从而提高治疗效果；
③热灌注可破坏肿瘤细胞DNA复制及蛋白质合成，激活机体免疫系统，发挥免疫抑制作用；
④热灌注可抑制胸腔内液体的过量渗出，同时减少机体体液蛋白质渗出，有利于改善患者营养状态及免疫功能；
还能够使CRP水平降低，减轻机体的炎症反应，有利于胸膜恢复，降低胸痛、骨髓抑制的发生率[18-22]。

非小细胞肺癌合并胸腔积液患者出于对疾病的恐惧，以及对胸腔穿刺及化疗的担忧，易产生焦虑、抑郁等不良情绪，影响治疗效果。因此，需要给予干预方案，缓解患者的不良情绪。综合干预从患者生理和心理两个方面入手，在患者穿刺术前、术中、术后均给予适当的干预，从而提高患者的生活质量。本研究中，两组患者均采取综合干预，结果显示，治疗后两组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于本组治疗前，观察组患者躯体功能、情绪功能、社会功能、认知功能、角色功能评分均高于对照组。提示胸腔循环热灌注化疗能够提高非小细胞肺癌合并胸腔积液患者的生活质量。分析原因在于：胸腔循环热灌注化疗可提高临床疗效，缩短引流管留置时间，减轻患者痛苦，并且能够降低患者胸痛、骨髓抑制等不良反应发生率，提高患者生活质量；
同时综合干预能够缓解患者焦虑、抑郁情绪，增强患者信心，促进患者恢复[23-24]。综上所述，胸腔循环热灌注化疗治疗非小细胞肺癌合并胸腔积液患者可提高临床疗效，缩短引流管留置时间，降低胸腔积液总蛋白和血清CRP水平，减轻不良反应，改善患者生活质量。