596株肺炎链球菌的感染分布特征及耐药性分析

赵晓姬，党好，张任飞，张婧，康月茜，马瑜珊，侯钧

绵阳市第三人民医院/四川省精神卫生中心检验科，四川 绵阳 621000

肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)为兼性厌氧革兰阳性球菌，主要定植鼻咽部，20%～50%的人可无症状携带[1]。当机体抵抗力降低时，肺炎链球菌可引起肺炎、中耳炎、败血症等疾病，已成为社区及医院获得性感染主要病原菌[2]。近年来抗菌药物广泛使用，肺炎链球菌对抗菌药物耐药性不断增强，给治疗带来挑战[3]。本研究对2017—2020年临床分离的肺炎链球菌予以回顾性分析，为其感染防治提供参考。

1.1 菌株来源 收集2017年1月至2020年12月在绵阳市第三人民医院治疗的75 201 例患者的标本，包括痰液、咽拭子、肺泡灌洗液、血液、脓液等，排除重复菌株，共分离出肺炎链球菌596株。

1.2 细菌鉴定 按《全国临床检验操作规程》将标本及时接种后放35℃、5%CO2孵箱中培养，采用德国布鲁克道尔顿公司基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS)进行鉴定。

1.3 药敏试验 采用法国生物梅里埃公司Vitek 2 Compact 系统进行药敏试验，青霉素结果采用法国生物梅里埃公司E-test复检其MIC值。结果判读按美国临床和实验室标准协会(CLSI)规则。质控菌株肺炎链球菌ATCC49619购自国家卫健委临床检验中心。

1.4 统计学方法 应用WHONET5.6 软件进行数据统计分析。所得数据以株数和百分率表示，计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 标本来源及科室分布 2017—2020年绵阳市第三人民医院共检出非重复肺炎链球菌596 株，痰液489 株(82.0%)，其次是咽拭子40 株(6.7%)、血液26 株(4.4%)、脓液21 株(3.5%)、其他标本20 株(3.4%)。检出例数最多的科室为儿科358 株(60.1%)，ICU、呼吸内科、老年病科分别89株(14.9%)、82 株(13.7%)、38株(6.4%)。

2.2 感染年龄及季节分布 ＜3岁患者检出最高287 株(48.2%)，其次＞60 岁老年人154株(25.8%)，儿童(＜14 岁)378 株(63.5%)，成人(≥14 岁)218 株(36.5%)。冬季感染最多270 株(45.3%)，其次春季158 株(26.5%)，秋季97株(16.3%)，夏季71株(11.9%)。

2.3 儿童组与成人组对抗菌药物的耐药率比较 儿童组与成人组对复方磺胺甲噁唑、氯霉素、四环素的耐药率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，儿童组其余抗菌药物耐药率明显低于成人组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 儿童组与成人组分离的肺炎链球菌耐药率比较[株(%)]Table 1 Comparison of drug resistance rate of Streptococcus pneumoniae isolated from children group and adult group[strains(%)]

2.4 耐药性变迁 2017—2020年，未见万古霉素和利奈唑胺耐药株，对青霉素、四环素、复方磺胺甲噁唑耐药率呈现下降趋势，对其余抗菌药物耐药率呈上升趋势。对青霉素、头孢曲松、头孢噻肟、美罗培南、氯霉素、左旋氧氟沙星、莫西沙星耐药水平均较低(0～16.8%)。对四环素、红霉素、复方磺胺甲噁唑均处于高耐药水平(78.6%～97.6%)，见表2。

表2 2017—2020年肺炎链球菌的耐药性变迁情况[株(%)]Table 2 Changes in drug resistance of Streptococcus pneumoniae from 2017 to 2020[strains(%)]

肺炎链球菌为条件致病菌，近年来随着抗菌药物滥用和大气污染，感染率逐年上升[4]。与其他病原菌相比，肺炎链球菌侵袭性更高，更易造成儿童和老年人死亡，其引发的感染性疾病已是全球严重的公共卫生问题之一[5]。

本研究资料显示，标本来源主要为痰液(82.0%)，其次为咽拭子(6.7%)，以引起呼吸道感染为主。从科室分布来看，儿科检出率(60.1%)明显高于其他科室，与钟文辉等[6]报道接近。肺炎链球菌感染与患者年龄及季节具有密切联系。患者年龄段以＜3 岁为主，＞60岁的年龄段次之，可能由于这两个年龄段的患者免疫功能低下，对病原菌抵抗能力较弱，更易感染肺炎链球菌。此外本研究显示肺炎链球菌感染呈季节性，在冬、春季节高发，与谢朝云等报道[7]一致。

在耐药性方面，本研究分离出的所有肺炎链球菌对万古霉素、利奈唑胺敏感，尚未出现耐药株，与国内报道类似[8-9]。万古霉素作为革兰阳性球菌感染治疗的最后防线，不良反应较多，在应用中应严格把握患者指征。本监测数据显示，儿童肺炎链球菌感染对青霉素、阿莫西林、头孢曲松、头孢噻肟、美罗培南、红霉素、莫西沙星、左氧氟沙星耐药率明显低于成人，差异均有统计学意义(P＜0.05)。喹诺酮类(莫西沙星、左氧氟沙星)耐药的肺炎链球菌主要来自成人，可能因其能对儿童骨骼发育造成损伤，在儿科应用受到限制。从肺炎链球菌耐药性变迁可看出，2017—2019 年间肺炎链球菌分离株逐年升高，2020年因新冠疫情，住院患者减少，分离株有所下降。青霉素廉价且对肺炎链球菌具有强大的杀菌活性，是治疗肺炎链球菌感染的理想选择[10]，耐药率从16.7%逐年下降至8.0%，明显低于杨新军等[11]报道的44.5%，但略高于2020年中国细菌耐药监测网(CHINET)报道的数据[12]，可能与医院对抗菌药物的管理策略、患者的特点及不同地域对抗菌药物使用习惯等相关，在临床应用中值得关注。对头孢曲松、头孢噻肟、美罗培南、氯霉素、左旋氧氟沙星、莫西沙星的总体耐药率较低(＜15.2%)，临床可根据患者具体情况选用。近几年复方磺胺甲噁唑、四环素、红霉素耐药状况一直较为严峻，到2020年耐药率分别为78.6%、89.3%、95.5%，略高于林晓晖等[13]报道，已不适用于经验治疗肺炎链球菌感染，特别是红霉素对其感染治疗几乎无效。

综上所述，肺炎链球菌在春、冬季高发，感染主要集中在＜3 岁幼儿，在肺炎链球菌感染高发季节，应加强易感人群人群防护，以降低感染风险。在治疗过程中，临床医师应重视微生物培养标本的送检，临床微生物实验室也应积极提高肺炎链球菌的分离率，做好耐药动态监测与发布，为临床合理选用抗菌药物及控制医疗费用提供依据。