乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的疗效及对患者血清TNF-a、IL-6、CRP水平的影响

刘晓荣，杨金艳

1.榆林市星元医院消化内科，陕西 榆林 719000；
2.榆林市第一医院消化内科，陕西 榆林 719000

近年来，高致死率的重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)已严重影响人类的生命健康[1]。人体胰酶被激活后引发人体胰腺组织出现炎症是诱发SAP的罪魁祸首，该病临床症状表现为上腹剧烈疼痛，血尿淀粉酶升高等[2-3]。目前，SAP患者主要从镇痛、抑制胰腺分泌、预防和治疗感染三个方向同时展开治疗，治疗方式有药物治疗、手术治疗等[4]。但当患者临床症状还未出现急腹症时，抑制胰腺分泌的药物治疗是临床上主要的治疗方式。在重症急性胰腺炎中抑制胰腺分泌药物选择品种众多，如抑制胰酶可选用生长抑素及其类似物，蛋白酶抑制剂可选用加贝酯、乌司他丁等。为了进一步探讨生长抑素、乌司他丁等药物对SAP的治疗效果，本文将探讨乌司他丁联合生长抑素治疗SAP的疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平的影响，现将结果报道如下：

1.1 一般资料 前瞻性选择2020年5月至2021年5月榆林市星元医院消化内科收治的48例SAP患者为研究对象。纳入标准：(1)所有患者的诊断均符合SAP的临床诊断标准[5]；
(2)所有患者在进入研究前均没有进行过SAP的相关治疗。排除标准：(1)存在精神、表达障碍者；
(2)合并其他胰腺疾病者；
(3)对治疗药物过敏者。按随机数表法将患者分为对照组和研究组，每组24例。研究组中男性12例，女性12例；
年龄32～79岁，平均(46.33±7.16)岁；
重症Ⅰ级13例，重症Ⅱ级11例。对照组中男性11例，女性13例；
年龄33～80岁，平均(47.22±7.32)岁；
重症Ⅰ级12例，重症Ⅱ级12例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法 全部患者均实施同一种方法的基础性治疗，即给予患者抗感染、及时补液以及胃肠道减压的相关治疗。对照组患者在进行基础治疗的同时，给予生长抑素(天台山制药有限公司，0.25 mg，国药准字H20053010)连续24 h使用微量泵泵注6 mg/d，持续14 d。治疗过程中密切监护两组患者治疗情况，一旦出现不良反应及时进行处理。研究组患者在给予基础性治疗上，同时给予生长抑素(天台山制药有限公司，0.25 mg，国药准字H20053010)连续24 h使用微量泵泵注6 mg/d，持续14 d。同时给予患者乌司他丁(天普制药有限公司，1 mL：5万单位，国药准字H19990131)，3次/d，每次10万U配比500 mL的生理盐水进行静脉注射，连续14 d用药。

1.3 观察指标与评价(检测)方法 (1)疗效评价标准[6]：显效，血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr等指标检查结果为正常，恢复期内急性胰腺炎临床症状全部消失；
有效，血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr等指标检查结果为基本正常，恢复期内急性胰腺炎临床症状明显改善；
无效，各项指标并未改善，临床症状越来越重。治疗的总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平：所有患者治疗前后在检测前1 d均禁食12 h后采集空腹外周静脉血5 mL，采血完成后及时标记标本，并以3 000 r/min离心10 min，离血清后冷冻保持并通过酶联免疫吸附法测定IL-6水平，免疫比浊法测定CRP水平，酶联免疫法测定TNF-α水平，酶速率法测定AMY水平，赖式比色法测定ALT水平，酶法测定Cr水平。(3)不良反应：比较两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS24.0软件进行数据统计学分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；
计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者的治疗效果比较 研究组患者的治疗总有效率为95.83%，明显高于对照组的62.5%，差异有统计学意义(χ2=8.084，P=0.005<0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)Table 1 Comparison of treatment effects between two groups of patients(n)

2.2 两组患者治疗前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比较 治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6、CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、CRP水平均较治疗前降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比较(±s)Table2 Comparison of TNF-α,IL-6,and CRPlevels between thetwo groups beforeand after treatment(±s)

表2 两组患者治疗前后的TNF-α、IL-6、CRP水平比较(±s)Table2 Comparison of TNF-α,IL-6,and CRPlevels between thetwo groups beforeand after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。Note:Compared with thevaluebeforetreatment in thesame group,a P<0.05.

组别研究组对照组t值P值例数24 24治疗前66.21±15.41 66.15±14.92 0.137 0.495治疗后21.41±5.61a 37.51±9.58a 7.100 0.001治疗前82.24±7.51 83.21±8.59 0.417 0.339治疗后26.38±5.72a 52.46±6.71a 14.491 0.001治疗前316.15±22.71 318.02±24.99 0.271 0.394治疗后124.71±22.89a 183.61±29.91a 7.661 0.001 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)

2.3 两组患者治疗前后的AMY、ALT、Cr水平比较 治疗前，两组患者的AMY、ALT、Cr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组患者的AMY、ALT、Cr水平均较治疗前降低，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的AMY、ALT、Cr水平比较(±s)Table3 Comparison of AMY,ALT,and Cr levelsbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

表3 两组患者治疗前后的AMY、ALT、Cr水平比较(±s)Table3 Comparison of AMY,ALT,and Cr levelsbetween thetwo groupsbeforeand after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，a P<0.05。Note:Compared with thevaluebeforetreatment in thesame group,a P<0.05.

组别研究组对照组t值P值例数24 24治疗前4.21±0.41 4.19±0.52 0.148 0.442治疗后0.61±0.05a 1.51±0.18a 23.601 0.001治疗前192.24±8.51 189.21±8.54 1.231 0.112治疗后36.58±6.12a 82.76±8.71a 21.253 0.001治疗前187.22±9.71 188.45±9.68 0.440 0.331治疗后95.71±12.89a 138.61±12.55 11.682 0.001 AMY(U/L) ALT(U/L) Cr(μmol/L)a

2.4 两组患者的不良反应比较 研究组患者治疗期间的不良反应总发生率为4.17%，略低于对照组的8.33%，但差异无有统计学意义(χ2=0.356，P=0.551>0.05)，见表4。

表4 两组患者的不良反应比较(例)Table 4 Comparison of adverse reactionsbetween thetwo groups(n)

近年来，SAP已成为急诊常见疾病。SAP发病是由患者胰腺早期血管活性物质诱发中毒反应，毒素累积造成感染，从而导致患者胰腺组织发生梗阻，引发消化液逆流从而激活患者胰酶，促发患者炎症反应，以及血淀粉酶、肝肾功能异常等。在SAP发病早期采取抑制患者胰酶被激活的药物治疗已成为临床治疗SAP共识[7-9]。此方法不仅能够抑制患者胰液及胰酶的分泌，从而阻止了患者自身胰酶被激活，还能进一步防止引发患者胰腺组织自身消化。

目前临床治疗SAP患者多采取多肽类激素药物，如生长抑素等。其治疗主要原理为抑制患者胰酶的分泌。邹涛等[10]研究表明，生长抑素治疗SAP患者，不但能从抑制患者酶的分泌展开救治，还能调整患者胰腺组织毛细血管的血流速度，减轻损害。但临床研究也表明，对SAP患者，仅仅采用生长抑素治疗，对组织的损害及炎症治疗效果并不佳[11]。因此为患者找到一种安全有效，能强化降低患者组织损害的有效治疗方式显得非常重要。

Sliwińska-Mossoń[12]研究表明人体胰腺组织中具有基础性胰蛋白酶及胰分泌性蛋白酶等抑制物质，能制止胰蛋白酶原激活，从而抑制胰酶的分泌。但由于基础胰蛋白酶抑制物质只存在于胰腺组织内，胰分泌性蛋白酶抑制物质只能少量向胰液分泌，治疗作用微乎其微。而临床研究表明SAP患者在进行生长抑素治疗时，联合采用乌司他丁进行治疗，对抑制患者胰酶的活性效果更好[13]。

乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，在治疗SAP过程中，能迅速释放到患者血液中分解为大量的水解酶，从而促发明显的抑制作用，可保护患者的靶器官免受到损伤[14]。Fazio等[15]研究表明，SAP治疗过程中，合理的实施胰酶抑制方法联合相关蛋白酶抑制剂，如生长抑素联合乌司他丁，不仅能有效防止胰腺内胰酶原激活及胰酶的分泌，遏制患者胰腺局部病变的进一步发展，而且药物还能进一步进入血液制止从胰腺外溢到血液中胰酶的表达。

本研究采用了国外的研究中使用微量泵对患者24 h连续泵注生长抑素，充分发挥了生长抑素药效，有效地抑制了患者胰腺内胰酶原激活及胰酶的分泌，进而有效地控制了患者病情。而在本次研究中，在持续对患者进行生长抑素治疗的同时，还采用了赵佳楠[16]及Hoogerwerf[17]的治疗方法，对患者静脉注射乌司他丁，促进患者血液中胰酶清理，帮助患者血液微循环中TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平稳定。

本研究结果还发现，治疗后两组患者血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平均较治疗前降低，且采用生长抑素联合乌司他丁进行治疗的患者血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平明显低于仅仅采用生长抑素进行治疗患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。在两组不良情况发生率较低且无明显差异情况下，前者治疗总有效率明显高于后者，说明联合用药不仅能及时消除炎症反应，且治疗效果更佳。

综上所述，生长抑素联合乌司他丁治疗SAP，有效改善了患者血清TNF-α、IL-6、CRP及AMY、ALT、Cr水平，且大大降低了不良情况发生率，治疗效果好，安全性高，值得推广。