门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效及其对血脂的影响

杨海燕，王幼萍，谷丽娟

糖尿病(DM)为临床较常见的终身性疾病。随着人们生活水平和社会经济水平的不断提高，其发病率亦呈逐年增长趋势，其中2型糖尿病(T2DM)约占DM的90%以上，其主要由体内胰岛β细胞功能(HOMA-β)低下或胰岛素发生抵抗，导致机体血糖水平升高所致[1-2]。目前，临床多采用药物治疗该病。门冬胰岛素30注射液为一种双时相胰岛素类药物，皮下注射后具有吸收快、起效快等特点，但临床应用发现，长期单一用药部分患者降糖效果不理想[3]。相关研究指出，胰岛素联合其他降糖药可提升其药效，降低T2DM患者血糖水平，且安全性较高[4]。二甲双胍为双胍类降糖药，可降低胰岛素抵抗(IR)及体质量。现观察门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍治疗T2DM的临床疗效及其对血脂的影响，报道如下。

1.1 临床资料 选取2020年2月—2021年3月丰城市人民医院收治的T2DM患者102例，根据盲抽法分为对照组与研究组，各51例。对照组：男30例，女21例；
年龄45～75(54.49±4.27)岁；
病程1～18(9.51±2.62)年。研究组：男28例，女23例；
年龄43～71(54.23±4.12)岁；
病程1～15(9.31±2.46)年。2组性别(χ2=0.160，P=0.689)、年龄(t=0.313,P=0.755)、病程(t=0.397,P=0.692)比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经丰城市人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 病例选择标准 (1)纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中的T2DM相关诊断标准，即餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L，空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L；
糖化血红蛋白(HbA1c)>8%；
患者自愿签署知情同意书；
精神及认知正常，可配合完成研究者。(2)排除标准：其他类型高血糖；
哺乳期或妊娠期女性；
合并肝、肾等重要脏器器质性病变；
易过敏体质或对本研究所用药物有禁忌证；
合并恶性病变；
正在参与其他临床试验。

1.3 治疗方法 2组均予以常规对症治疗，包括糖尿病教育、运动及膳食指导等。在此基础上，对照组予以门冬胰岛素30注射液(Novo Nordisk A/S生产，批准文号：S20140058，规格：300 U/支)治疗，分别于早、晚餐前30 min进行皮下注射，初次注射剂量为10～12 U/d，依据患者血糖水平调整胰岛素使用剂量。研究组在对照组用药基础上联合二甲双胍缓释片(北京太洋药业股份有限公司生产，国药准字H20090050，规格：0.5 g)治疗，餐前口服，0.25 g/次，3次/d。2组均治疗12周。

1.4 观察指标与方法 (1)血脂指标：采集患者清晨空腹肘静脉血3 ml，使用全自动血液分析仪测定患者血脂指标，包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。(2)血糖指标：采集患者空腹、餐后2 h静脉血4 ml，离心取血清后，使用葡萄糖氧化酶法对患者2 h PG、FPG水平进行测定；
使用高效液相色谱法对患者HbA1c进行测定。(3)胰岛功能指标：分别于治疗前、治疗12周后口服75 g葡萄糖实施糖耐量试验，而后采集患者静脉血4 ml，离心取血清后，使用放射免疫法测定患者空腹胰岛素(FINS)水平；
使用稳态模型法对患者HOMA-β、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行评估，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)；
HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。(4)不良反应：记录2组患者用药期间腹泻、腹胀、恶心呕吐等发生情况。

1.5 临床疗效判定标准 治疗12周，患者症状基本消失，24 h尿糖定量<10 g，2 h PG<8.33 mmol/L、FPG<7.22 mmol/L，或上述指标与治疗前相比降低>30%为显效；
症状有所改善，2 h PG<10 mmol/L、FPG<8.33 mmol/L，或上述指标与治疗前相比降低>10%为有效；
未达到上述指标，或出现恶化为无效。显效率+有效率=总有效率。

2.1 临床疗效比较 对照组中显效20例(39.22%)，有效21例(41.18%)，无效10例(19.61%)，总有效率为80.39%。研究组中显效29例(56.86%)，有效19例(37.25%)，无效3例(5.88%)，总有效率为94.12%。研究组总有效率高于对照组(χ2=4.320，P=0.038)。

2.2 血脂与血糖指标比较 2组治疗前TC、TG、LDL-C、2 h PG、FPG、HbA1c比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗12周后，2组TC、TG、LDL-C、2 h PG、FPG、HbA1c低于同组治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 对照组与研究组治疗前后血脂与血糖指标比较

2.3 胰岛功能指标比较 2组治疗前HOMA-IR、FINS、HOMA-β比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗12周后，2组HOMA-IR、FINS较治疗前降低，HOMA-β较治疗前升高，且研究组HOMA-IR、FINS低于对照组，HOMA-β高于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与研究组治疗前后胰岛功能指标比较

2.4 不良反应比较 对照组出现恶心呕吐4例，腹胀2例，腹泻1例，不良反应总发生率为13.73%(7/51)。研究组出现恶心呕吐2例，腹胀1例，腹泻1例，不良反应总发生率为7.84%(4/51)。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.917，P=0.338)。

T2DM为临床常见的一种DM类型。相关研究指出，脂代谢紊乱对细胞有毒性作用，其可通过影响HOMA-β而加重或引起IR，而胰岛素分泌匮乏和IR又可进一步加剧脂代谢紊乱，继而诱发代谢综合征、心脑血管等相关疾病[6-7]。TC、TG、LDL-C为临床检测血脂的常用指标，当机体处于高TG状态时，其代谢产物游离脂肪酸数量增加并堆积于胰岛β细胞，增强氧化代谢，继而拮抗葡萄糖氧化代谢，引发胰岛素分泌障碍，诱发DM。目前，临床针对此类患者暂未发现可有效根治的方案，主要以控制血糖、降低并发症、提高生活质量为主。

门冬胰岛素30注射液为临床常用胰岛素，其是由可溶性门冬胰岛素(30%)和精蛋白门冬胰岛素(70%)相结合的双时相胰岛素，经皮下注射后，具有吸收快、起效快等特点[8]。该药物经皮下注射后，可有效控制空腹及餐后血糖水平，其中精蛋白门冬胰岛素释放缓慢可为生理提供基础量，加之其快慢结合与人体生理胰岛素分泌更接近，进而可缓解葡萄糖毒性[9-10]；
同时该药应用较为灵活，且进入人体后代谢快，患者依从性较好。但临床应用发现，单纯的使用胰岛素难以长期稳定地控制血糖水平，且会增加不良反应发生率，如体质量增加、低血糖等，致使治疗效果受限[11]。本研究结果显示，治疗12周后，研究组TC、LDL-C、TG、2 h PG、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR均较对照组低，HOMA-β较对照组高，与梅周等[11]研究结果相似，由此可见，予以T2DM患者门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍治疗，可改善患者糖脂代谢及胰岛功能。分析原因在于，二甲双胍为DM常用的一种降糖药，其可通过抑制肝糖原生成，减少肠道对糖的摄入，进而达到控制血糖的目的；
还可减少脂肪分解，促使游离脂肪酸水平降低，进而降低其对胰岛素β细胞脂毒性；
同时还可增强肌肉脂肪和肝脏等外周组织对胰岛素的敏感性，强化对葡萄糖的利用和摄取，进而降低IR，达到控制血糖的目的。二甲双胍与门冬胰岛素30注射液可协同拮抗肝糖原输出，增强胰岛素敏感性，继而抑制外葡萄糖产生，不但可调节糖代谢紊乱，且可间接改善脂代谢，降低LDL-C合成，调控TC、TG水平。

本研究结果显示，治疗12周后，研究组临床总有效率较对照组高，且在不良反应方面，研究组不良反应总发生率较对照组略低，但组间相比无明显差异，提示予以T2DM患者门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍治疗，可提高临床疗效，且安全性高，究其原因可能与门冬胰岛素30注射液与二甲双胍联合可发挥协同作用有关，二者合用能进一步强化胰岛素敏感性，利于提升血糖控制情况，进而增强治疗效果[10]；
且二甲双胍可减少胰岛素用量，降低不良反应发生风险，进而提高用药安全性。但因本研究选取的样本量较小，研究结果存在一定局限性，今后临床仍需大样本量研究，以证实研究结果的真实性。

综上所述，门冬胰岛素30注射液联合二甲双胍可提高T2DM的临床疗效，改善糖脂代谢及胰岛功能，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。

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