阿尔茨海默病患者伴嗅觉障碍的影响因素分析及防治策略

汪倩倩 江源铭 盛宝英

1 佳木斯大学附属第一医院神经内科，黑龙江省佳木斯市 154003；
2 哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科

阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是一种以行为损害和进行性认知功能异常为主要临床特征的神经系统性疾病，亦是老年群体较为常见的痴呆类型[1]。临床多表现为认知功能异常、生活自理能力下降、记忆力减退等，严重威胁老年人群生活质量。据相关文献报道[2]，AD发病率在发达国家65岁以上的老年群体中为4%～8%。早于2016年痴呆性疾病就已成为全球五大死因，同时因痴呆死亡的患者高达240万，在70岁以上的老年群体中，AD疾病亦属于第二大致死原因[3]。我国65岁以上的老年人群中约超过60%痴呆患者均属于AD，因其病程相对较长且进展至中、晚期后总体疗效不佳，故早诊断早干预亦是延缓/阻止病情进展，优化临床疗效的关键[4]。有学者表明，嗅觉功能于AD发生早期就已存在，且嗅束、嗅球在AD发病早期最容易受累，随着病情进展而使嗅觉功能障碍[5]。因此，为提高患者临床疗效，延缓嗅觉功能异常亦是现阶段多数医学工作者们研究的热点。而控制嗅觉功能障碍的发生因素，评估高风险人群并给予针对性的干预措施亦是减少嗅觉功能障碍发生的关键。现阶段多数研究均集中于AD患者的临床治疗及相关护理干预中，但有关AD合并嗅觉障碍的影响因素分析及相关防治策略的研究确较为少见。基于此，本文分析AD患者合并嗅觉障碍的相关危险因素及防治策略，以期为AD合并嗅觉障碍的防治工作提供一定参考依据。

1.1 一般资料 回顾性分析2019年11月—2021年12月于我院接受治疗的126例AD患者的临床资料。纳入标准：(1)临床病历资料完整者；
(2)所有受试者均符合美国精神障碍诊断与老年性痴呆及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)中相关诊断标准[6]者；
(3)自愿参与本研究且愿意进行相关检测者；
(4)年龄≥18周岁者。排除标准：(1)伴有脑卒中疾病者；
(2)合并慢阻肺疾病者；
(3)伴有鼻窦炎、鼻腔炎或鼻息肉者；
(4)因其他疾病所导致的嗅觉功能异常者。本研究已通过我院伦理委员会批准同意，研究均在患者及其家属知情同意后进行。

1.2 方法 根据AD患者是否伴发嗅觉障碍，将患者分为嗅觉障碍组和非嗅觉障碍组。收集所有受试者临床一般资料，包括:年龄、性别、居住地、吸烟史、文化程度、婚姻状态、病程、BMI、饮酒史、高血压、糖尿病、冠心病、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及乙酰胆碱(Ach)等情况，并采用单因素及多因素Logistic回归对患者一般临床资料进行分析。

1.3 观察指标 (1)睡眠情况：采用PSQI量表评估患者睡眠情况，该量表由7个维度18个条目组成，包括睡眠质量、睡眠时间、入睡时间、夜间睡眠障碍、催眠药物、睡眠效率及日间功能障碍等，各维度为0～3分，总分为0～21分，分数越高表示患者睡眠越差。(2)嗅觉功能障碍：应用Sniffin’Sticks 法检测所有受试者的嗅觉功能，内容包括：嗅觉的辨别能力、察觉能力以及鉴别能力，根据患者三种检测结果之和为嗅觉功能评分，再根据患者校正年龄以及性别的嗅觉障碍相关标准将患者分为未合并嗅觉障碍和合并嗅觉障碍。

2.1 AD嗅觉障碍发生情况 本文126例AD患者中，40例患者发生嗅觉障碍，发生率为31.75%，86例AD患者未发生嗅觉障碍。

2.2 两组一般资料单因素分析 两组患者性别、居住地、婚姻状态、病程、BMI、饮酒史、高血压、糖尿病、冠心病、SDS评分以及HDL-C、LDL-C、TNF-α水平对比差异无统计学意义(P>0.05)，而两组患者年龄、吸烟史、文化程度、PSQI、Ach水平对比差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料单因素分析

2.3 AD患者发生嗅觉障碍的多因素Logistic回归分析 采用多因素Logistic回归分析筛选嗅觉障碍发生的重要预测因素，以患者年龄、吸烟史、文化程度、PSQI、Ach为自变量，以是否发生嗅觉障碍(发生=1，无=0)为因变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示，吸烟史是AD患者发生嗅觉障碍的保护因素，而年龄、文化程度、PSQI、Ach均为AD患者发生嗅觉障碍的独立危险因素(P<0.05)。见表2、表3。

表2 变量赋值

表3 AD患者发生嗅觉障碍的多因素Logistic回归分析

近年来随着我国老龄化趋势的不断加剧，AD的发病率呈逐年上升趋势，现已成为威胁老年人群健康的一大公共卫生问题[7]。AD疾病发生时具有一定隐匿性，且病情呈慢性持续发展状态，患者发病早期多表现为遗忘、记忆障碍等，随着病情发展可出现精神障碍、认知障碍，进而严重影响患者生存质量，为其家庭带来巨大的心理负担。由于AD发病早期无明显临床症状，待察觉时多已进展至不可逆阶段[8]。因此，尽早发现亦有助于延缓患者病情进展，提高临床疗效。

有学者表明，AD病变早期常发生于脑部杏仁核、颞叶以及梨状区皮质等区域，而嗅觉系统的神经同样位于这一部位，进而导致病变重合率较高，二者间存在一定相关性。此外，亦有相关研究通过嗅觉病理检查发现，AD患者脑部病变与嗅觉病理检查呈正相关。目前虽然有关AD患者嗅觉病变的相关机制仍尚未明确，但通过研究AD合并嗅觉障碍的危险因素，进而给予相应干预措施，对AD疾病的早期防治及预后改善等方面尤为重要。本文126例AD患者中，嗅觉障碍发生率为31.75%，与张玉洁等[9]报道的34.0%相接近，提示嗅觉障碍在AD疾病中具有较高的发生率，临床应重点关注。

本文单因素分析结果显示，两组患者性别、居住地、婚姻状态、病程、BMI、饮酒史、高血压、糖尿病、冠心病、SDS评分、HDL-C、LDL-C以及TNF-α对比差异无统计学意义(P>0.05)，而两组患者年龄、吸烟史、文化程度、PSQI、Ach对比差异有统计学意义(P<0.05)，提示年龄、吸烟史、文化程度、PSQI、Ach与嗅觉障碍的发生可能存一定相关性。进一步通过多因素Logistic回归分析发现，吸烟史是AD患者发生嗅觉障碍的保护因素，而年龄、文化程度、PSQI评分、Ach均为AD患者发生嗅觉障碍的独立危险因素。刘香丹等[10]在帕金森疾病(PD)伴嗅觉障碍患者的危险因素分析中发现，患者文化程度和年龄均为嗅觉障碍发生危险因素，文化程度越低和年龄越大的患者更易发生嗅觉障碍。本文结果与其相符，随着年龄的不断增加，患者身体各项机能亦随之降低，而多数老年患者多伴有较多的基础病，加之嗅觉神经元暴露于外部环境，随时间变化免疫能力逐渐减弱，促使神经元损害加剧，进而导致嗅觉功能持续减弱，导致嗅觉障碍发生风险增加；
学历相对较高的患者其脑部神经神经网络相对增加，通过学习亦可刺激脑部神经状态，促使脑部处于活跃状态，而有关文化程度越低的患者更易发生嗅觉障碍的相关机制尚未完全明确，但有研究[11]发现，患者的语义记忆能力、脑部信息匹配强弱与其识别气味的能力密切相关，这可能是解释文化程度低导致患者嗅觉障碍发生风险增加的原因。本文结果发现，吸烟是AD患者并发嗅觉障碍的保护因素，其原因可能为香烟中的尼古丁能够增加嗅球区域的血流量，清除自由基。许艳芳等[12]研究发现，Ach是嗅觉障碍发生的危险因素，Ach水平异常降低的AD患者更易发生嗅觉障碍。本文结果与其具有一致性，Ach作为一种神经递质，其中嗅觉的相关学习以及记忆中具有重要作用，而AD患者早期多表现为短时的记忆障碍，而随着时间的推移，长时记忆亦会出现异常，这可能与患者脑部缺乏Ach及胆碱能受体有关。此外，本文结果发现，PSQI评分是AD患者发生嗅觉障碍的影响因素，PSQI评分越高的患者更易发生嗅觉障碍。PSQI评分作为评估患者睡眠情况的量表，其水平越高则表示患者睡眠质量越差，虽然正常情况下睡眠状态不会影响味觉，但若长期处于失眠状态亦可导致神经功能紊乱，进而导致患者出现味觉改变，进而增加嗅觉障碍发生风险。

此外，针对上述危险因素给予患者实施包括心理护理、健康教育以及饮食护理等护理干预方式，心理护理有利于改善患者负性情绪，增加治疗信心。饮食护理能增强患者体质，提高免疫力。健康教育有利于增加患者及其家属对疾病的认知，同时可通过学习、下棋等娱乐方式提高患者脑部神经系统活跃度，进而有利于预防疾病发生，延缓病情进展。

综上所述，吸烟史是AD患者发生嗅觉障碍的保护因素，年龄、文化程度、PSQI、Ach均为AD患者发生嗅觉障碍的独立危险因素。临床上可根据危险因素制定相应的干预措施，进而提高患者临床疗效，降低嗅觉障碍发生率。另外本研究存在样本量小、病例来源单一等不足，结果可能存在偏倚，因此，有关AD患者伴嗅觉障碍的影响因素分析及防治策略的相关结论还需在今后的研究中加以验证。