Pixel,2,940,nm点阵激光联合他克莫司软膏治疗肢端型白癜风的临床观察*

曾宝英 罗智华 温秋娥 吴训莹 古宇环

白癜风是一种临床上常见的皮肤病，估计患病率占全世界人口的0.5%～2%[1]。其发病主要与遗传、免疫、氧化应激、精神因素和外界因素等有关[2]。临床上白癜风可分为节段型白癜风（segmental vitiligo，SV）和非节 段型白癜风（non-segmental vitiligo，NSV），SV表现为局灶性、快速进展的皮肤白色斑块，NSV有肢端型、黏膜型、寻常型、全身型等多种亚型，常呈对称分布，在同一患者中，偶尔会出现SV和NSV的混合型[3]。肢端型白癜风皮损多发于肢端，亦可侵及面部、头部等处皮肤，在临床中较为常见，治疗方法包括钙调磷酸酶抑制剂、光疗、外科手术治疗、外用糖皮质激素等[4-5]。本研究拟观察Pixel 2 940 nm点阵激光联合外用他克莫司软膏治疗肢端型白癜风的临床效果，探讨更安全、有效、快速治疗肢端型白癜风的方法，以期能增强疗效、缩短肢端型白癜风患者的治疗疗程，减轻患者身心压力，现报道如下。

1.1 一般资料 选取梅州市第二中医医院2019年5月-2021年5月收治的肢端型白癜风患者62例为研究对象。（1）纳入标准：①符合文献[6]《白癜风诊疗共识》中稳定期肢端型白癜风诊断标准；
②可按照规定配合完成所有治疗；
③年龄18～45岁。（2）排除标准：①近1个月进行过光疗；
②近1个月内使用过糖皮质激素等免疫抑制剂；
③合并严重系统性疾病；
④妊娠期或哺乳期；
⑤合并其他皮肤病；
⑥瘢痕体质；
⑦有精神疾病病史。按照随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，各31例。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 方法 对照组予以他克莫司软膏（生产厂家：Astellas Pharma Tech Co.，Ltd.Toyama Technology Center，注册证号：国药准字J20140148，规格：10 g∶10 mg）外用，2次/d，每2周复诊1次，观察皮损复色情况和不良反应发生情况。治疗组采用Pixel 2 940 nm（新辉煌激光光子，以色列飞顿医疗激光公司）点阵激光联合他克莫司软膏治疗，点阵激光每4周1次，药物使用方法同对照组。两组患者均以12周为1个疗程，共2个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 分别于第1个疗程结束时（经过12周的治疗后）和第2个疗程结束时（经过24周的治疗后）观察两组的临床疗效，于治疗24周后随访6个月（痊愈患者在痊愈后6个月）进行回访，记录痊愈和显效患者的复发率。

1.3.1 临床疗效 痊愈：恢复正常肤色；
显效：白斑恢复正常肤色的面积占皮损面积的50%及以上；
有效：白斑恢复正常肤色的面积占皮损面积的10%及以上且在50%以下，或有较多的色素点生成；
无效：白斑恢复正常肤色的面积占皮损面积的10%以下[7]。总有效率=（痊愈+显效）例数/总例数×100%。由2个观察者评估。

1.3.2 不良反应 记录包括瘙痒、红斑、烧灼、瘢痕形成等不良反应发生情况。

1.3.3 复发情况 白斑恢复正常肤色面积/皮损面积＜10%即视为复发。

1.4 统计学处理 数据处理与分析采用SPSS 21.0统计软件。计量资料以（xˉ±s）表示，采用t检验；
计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 一般资料 治疗组男18例，女13例；
年龄18～45岁，平均（30.18±6.34）岁；
平均病程（15.26±1.07）个月。对照组男17例，女14例；
年龄18～45岁，平均（29.75±5.86）岁；
平均病程（14.79±1.13）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效 治疗12周后，治疗组有4例痊愈，对已痊愈的4例患者回访，发现均未复发，将其一同纳入治疗24周后的比较。治疗12、24周后，治疗组总有效率分别为45.16%、70.97%，均明显高于对照组的19.35%、41.94%，差异均有统计学意 义（χ2=4.724，P=0.030；
χ2=5.314，P=0.021）。见表1、2。

表1 两组治疗12周后临床效果比较[例（%）]

2.3 不良反应 治疗期间对照组不良反应发生率为12.90%，明显低于治疗组的41.94%，差异有统计学意义（χ2=5.565，P=0.010），见表3。

表2 两组治疗24周后临床效果比较[例（%）]

表3 两组治疗期间不良反应情况比较[例（%）]

2.4 复发情况 治疗组复发率为4.55%（1/22），对照组复发率为61.54%（8/13），治疗组复发率明显低于对照组（χ2=4.966，P＜0.05）。

白癜风发病率高、治愈率低、复发率高，属于一种慢性、难治性皮肤病，是由于黑素细胞的选择性丧失而产生白斑，可发生在任何年龄阶段，但通常发生在10～30岁的年轻人，虽然不会影响预期寿命，但它影响患者的容貌，可能会对患者的精神造成毁灭性的影响，给患者的日常生活造成相当大的负担，患者经常遭受污名化和社会隔离[8]。其发病机制尚不明确，自体免疫和氧化应激被认为是黑素细胞损伤的潜在机制，然而，导致临床脱色斑块的确切原因仍未阐明[9]。NSV是白癜风最常见的类型，占白癜风病例的80%～90%，而肢端型白癜风在成人白癜风病例中更为常见，通常累及远端肢体和面部，特征性累及手指及面部口周区，有可能发展为全身性疾病[9-10]，因此及时、适当、有效的治疗非常重要。所以寻求一种有较好的疗效、较短的疗程、较小的副作用的治疗方案是医生的目标。

白癜风的治疗包括光疗、全身和局部皮质激素，以及局部免疫调节剂，其中光疗已被反复使用，并被报道为一种安全有效的治疗方式[11]。研究表明窄谱中波紫外线（NB-UVB）和308 nm准分子激光治疗白癜风有效[12]。徐珊珊等[13]研究结果表明，较单纯使用308 nm准分子激光治疗眼睑处白癜风，308 nm准分子激光联合他克莫司软膏效果更好。钙调磷酸酶抑制剂他克莫司是临床上治疗白癜风的常用药，但单用的临床效果有限[14]。点阵激光联合外用钙调磷酸酶抑制剂治疗白癜风是一种疗效优越的新手段，患者有较好的依从性，且治疗频率少。许教雄等[15]、孙铭徽等[16]研究表明，采用CO2点阵激光联合他克莫司软膏治疗白癜风，可提高白癜风疗效，缩短疗程，降低成本，减少不良反应的发生，应用安全。使用点阵激光治疗白癜风会造成局部损伤，有助于外用药物的渗透[17]。而2 940 nm波长处于皮肤水分的吸收峰，照射皮肤后组织气化完全，对周围皮肤无明显热损伤，较CO2激光留色素沉着风险降低[18]。本项目采用Pixel 2 940 nm点阵激光联合外用他克莫司软膏治疗肢端型白癜风，研究结果显示，第1个疗程结束时和第2个疗程结束时，治疗组总有效率分别为45.16%、70.97%，均明显高于对照组的19.35%、41.94%（P＜0.05）；
治疗期间对照组不良反应发生率为12.90%，明显低于治疗组的41.94%（P＜0.05）；
治疗组复发率为4.55%（1/22），高于对照组的64.54%（8/31）（P＜0.05）。研究结果表明，Pixel 2 940 nm点阵激光联合外用他克莫司软膏治疗肢端型白癜风能够取得良好的疗效。

综上所述，Pixel 2 940 nm点阵激光联合外用他克莫司软膏治疗肢端型白癜风，虽不良反应发生率比单用他克莫司软膏治疗要高，但所有患者在治疗过程中均未出现严重不良反应，且临床疗效好，见效快，能够显著降低复发率，值得在临床上推广应用。