老年乳腺癌治疗中紫杉类药物新辅助治疗的疗效及不良反应研究

谢意程,张海良

(1. 广州市增城区人民医院普通外科,广东 广州 511300; 2. 广州市增城区人民医院肿瘤科,广东 广州 511300)

乳腺癌是女性第一高发的恶性肿瘤,老年人是乳腺癌的主要发病人群,约占所有乳腺癌发病率的50%以上,是临床防治的重点人群[1]。老年乳腺癌有其独特的临床特点、生理及病理学特征,早期诊治率较低,需要在术前行新辅助化疗,临床需要根据老年患者的特点制定适宜的化疗策略,达到新辅助化疗的目的,并确保患者能够耐受,改善生存质量[2]。但老年患者对化疗药物的耐受性差,而化疗药物普遍具有一定毒性作用,容易引发不良反应,甚至损伤器官功能,这给临床选择化疗药物提出了较高的要求。紫杉类药物是常用的化疗药物,目前临床可供选择的紫杉类药物有紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇脂质体,不同紫杉醇制剂在疗效及安全性方面均有所差异。本研究进行对比研究,选取2015年-2020年期间病例,均为老年乳腺癌患者。研究情况现汇报如下。

1.1 一般资料

将78例老年乳腺癌患者分组研究。纳入标准:①病理穿刺活检确诊;②病理分期在Ⅱ-Ⅲ期;③B超测定肿瘤直径≥4cm;④KPS评分≥70分;⑤术前实验室检查正常,能够行新辅助化疗治疗;排除标准:①复发、转移乳腺癌、炎性乳腺癌;②合并严重躯体疾病;③已接受过化疗或内分泌治疗;④对紫杉醇不耐受;⑤严重肝肾功能障碍等。两组一般资料比较,见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

观察组:剂量175 mg/m2静脉滴注,持续3h。对照组: 175 mg/m2静脉滴注,持续3h。3周为1个疗程,治疗3个疗程[3]。每个疗程的第7d、10d入院实验室检查,观察有无骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应发生,患者有Ⅲ及以上骨髓抑制情况下,皮下注射粒细胞集落,并预防性使用抗菌药物,防止发生感染[4]。每个疗程入院治疗当天进行临床体检,B 超检查双乳、双腋窝淋巴结,若检查结果显示肿瘤呈进行性发展,考虑更换治疗方案。一般在整个疗程结束后1周后、2周内行乳腺癌改良根治术治疗。

1.3 疗效判定标准

实体瘤评价标准判定疗效。完全缓解(CR):完成3个疗程新辅助化疗,所有目标肿瘤病灶完全消失;部分缓解(PR):完成3个疗程新辅助化疗,病灶体积缩小≥1/2;稳定(SD):完成3个疗程新辅助化疗,病灶体积缩小,未达到上述治疗情况;进展(PD):未能完成3个疗程新辅助化疗,或期间更改其他化疗方案,仍不能控制肿瘤生长,所有目标肿瘤病灶体积增加超过20%,或出现新的病灶[5]。客观缓解率=CR+PR,治疗有效率=CR+PR+SD。

1.4 观察指标

①依据CTCAE v4.0 标准,统计不良反应发生率以及不良反应分级;②评估KPS评分变化,总分100分,得分与生存质量呈正比。

1.5 统计学方法

2.1 两组临床疗效比较

两组疗效如表2所示。观察组的客观缓解率为25.64%、治疗有效率为74.36%,与对照组的23.08%、69.23%相比,组间差异无统计学意义,P>0.05。

表2 两组临床疗效比较(n%)

2.2 两组不良反应发生率比较

两组不良反应比较详见表3。观察组恶心呕吐、腹泻、皮肤毒性等1～2级不良反应发生率与对照组相比无统计学差异(P>0.05),但观察组中性粒细胞减少、血小板减少、转氨酶异常、总胆红素异常、直接胆红素异常、心悸胸闷、发热、恶心呕吐等3～4级不良反应发生率情况优于对照组患者(P<0.05)。

表3 两组不良反应发生率比较(n%)

2.3 两组KPS评分比较

两组老年乳腺癌疾病患者治疗期间KPS评分变化情况分析,观察组老年乳腺癌患者治疗后KPS评分较对照组患者高,P<0.05,见表4。

表4 两组KPS评分比较[分,

临床工作中发现,老年女性患有乳腺癌的风险非常高。在欧美国家60岁以上乳腺癌发病率占所有乳腺癌的48%,而70岁以上占30%[6]。老年患者的身心特点存在较大个体差异,预后与分子亚型以及病理类型、淋巴结状态等密切相关。临床在应用新辅助化疗术前治疗时,一方面要追求强效的抗肿瘤作用,另一方面要尽量降低药物毒性,提高患者的用药安全性及机体耐受性[7]。

新辅助化疗是常用治疗手段,通过化疗控制肿瘤发展或降低病理分级,为手术根治创造有利条件。有助于老年患者对化疗的耐受性较差,临床选择化疗药物需慎重。目前,临床多选择蒽环类及紫杉类药物作为新辅助化疗首选药物,但蒽环类药物有心脏毒性。与其他年龄段人群比较,老年患者患有心血管疾病的情况非常明显,所以导致使用受限。与蒽环类药物进行比较,紫杉类药物治疗后,患者发生心脏毒性的风险下降,成为老年乳腺癌患者的主要化疗药物[8-9]。临床研究显示,紫杉醇作为新辅助化疗药物可提升抗肿瘤效果,延长生存时间。也有研究显示,紫杉醇辅助内分泌治疗可改善乳腺癌预后[10]。

紫杉醇对于肿瘤的杀灭机制较为独特,对于耐药细胞也有效果,通过促使微管聚合,抑制解聚,肿瘤细胞有丝分裂停止,促进肿瘤细胞凋亡,进而起到抗肿瘤的目的[11]。普通剂型紫杉醇的水溶性较差,需要以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂,降解后会释放出组胺,药敏反应发生率高,甚至可造成严重过敏反应,故在化疗前需用地塞米松、抗组胺药物进行预防[12]。紫杉醇脂质体是新型紫杉醇剂型,将紫杉醇包裹在脂质体内,具有较好脂溶性,可通过肿瘤新生血管屏障,靶向作用于肿瘤组织,且避免了过敏反应,也无需在化疗前应用激素[13]。其由脂质体包裹,在通过肿瘤新生血管屏障后释放紫杉醇,组织渗透性好,达到靶向治疗作用,同时避免了聚氧乙烯蓖麻油可导致的过敏反应[14]。因此,紫杉醇脂质体对机体正常组织功能的损伤更小,更符合老年患者的用药需求,有效提升了化疗耐受性。

此次研究显示,两组老年乳腺癌患者治疗后,观察组客观缓解率、治疗有效率、KPS评分上均高于对照组,而不良反应发生率明显降低(P<0.05)。充分证明紫杉醇脂质体应用于新辅助化疗中对于老年乳腺癌的疗效更为可靠,一方面通过脂质体包裹可最大限度作用于肿瘤细胞,提高抗肿瘤疗效,另一方面能减轻甚至避免对正常组织的损伤,从而减毒增效,符合老年患者治疗的需求,提高其耐受性,为后续手术根治打下坚实基础[15]。此外,紫杉醇脂质体高效低毒的特性能最大限度减少对正常生理功能的影响,也无需预防性使用抗过敏治疗,避免了预处理药物带来的不良反应,也减少了治疗禁忌,提高了患者化疗后的生活质量。

综上所述,老年乳腺癌患者行紫杉醇脂质体新辅助化疗治疗有效,可维持老年患者较好的生存质量。