盐酸利托君与硫酸镁在前置胎盘期待治疗中的效果对比

汪佩佩

(蚌埠市第一人民医院产科,安徽 蚌埠 233000)

前置胎盘为产科常见的一种并发症,属于妊娠期严重并发症,经产妇为好发人群,严重威胁母婴双方的身心健康。孕妇孕周进入28周后胎盘在子宫下端附着,甚至胎盘下缘抵达宫颈内口或将其覆盖,其位置比胎先露部更低即前置胎盘,无痛性阴道反复出血为其主要表现,同样为妊娠晚期阴道出血的主要诱因,会引起不良妊娠结局,因此一定要尽早发现与治疗,以将保胎成功率提升。当前临床多认为本病关联于遗传、多次妊娠、宫内感染及多胎妊娠等因素[1],目前临床主要采取期待疗法,即继续妊娠,使胎儿能够尽量发育成熟。硫酸镁与盐酸利托君均为常规药物,均有一定效果,主要表现在可延长孕周、改善妊娠结局等。现选取我院产科2019年7月-2020年7月收治的前置胎盘孕妇74例,将盐酸利托君与硫酸镁的治疗效果报道如下。

1.1 一般资料

本次选取对象为我院产科2019年7月-2020年7月收治的前置胎盘孕妇74例,纳入标准:①有无痛性阴道反复出血症状,经影像学检查确诊为前置胎盘;②孕妇的一般情况良好;③知晓本研究并签署同意书。排除标准:①合并心电图、凝血功能、肝肾功能或血糖异常者;②盐酸利托君与硫酸镁应用禁忌症者。数字随机法将孕妇均分成两组,各37例。对照组年龄为21～42岁,平均年龄为(32.7±4.5)岁;孕周为28+2～33+5周,平均孕周为(30.7±1.6)周;8例初产妇,29例经产妇;前置类型:10例边缘性前置,20例部分前置,7例完全前置。观察组年龄为20～41岁,平均年龄为(31.5±4.2)岁;孕周为28+1～34+2周,平均孕周为(31.2±1.8)周;7例初产妇,30例经产妇;前置类型:11例边缘性前置,22例部分前置,4例完全前置。两组孕妇基础资料比较存在均衡、可比性(P>0.05)。

1.2 方法

两组孕妇均要保持卧床休息状态,以左侧卧位最佳,防止低血压,还要密切观察阴道出血情况与生命体征变化及宫缩情况,持续开展胎心监护,基于此开展期待治疗。对照组在500mL5%葡萄糖溶液中添加10g硫酸镁(河北天成药业,国药准字H20033860,10mL∶1g),前1/2的药液要静滴于30min内,剩余药液的滴注速度为2g/h,若阴道停止出血及宫缩抑制则持续12h以维持治疗。每个小时均要测量与观察孕妇的膝腱反射、呼吸、尿量及心率,控制血镁浓度为1.7～3.0mmol/L。停药后若孕妇又开始阴道出血则可重复用药。观察组给予盐酸利托君(广东先强药业,国药准字H20067444,5mL∶50mg),初始静脉注射速度为5μg/min,而后逐渐添加剂量至35μg/min,直至阴道停止出血与宫缩消失,在盐酸利托君静滴完成的前30min开始口服盐酸利托君(信东生技股份有限公司,10mg*10s),每间隔2h口服1片,持续24h后更改为每间隔4h用药2片,持续24h后减少减少药量至每间隔6h口服2片,持续至36周。初始用药的4h内由专人每间隔30min测量1次心率与血压,4h后每间隔2h测量1次。药物达到最大剂量但出血量增加且宫缩仍然无法抑制则认为治疗失败。

1.3 观察指标

①记录两组保胎成功率、足月妊娠率与孕周延长时间;②统计两组用药后12h与24h的阴道出血停止率,并利用称重法、容积法及面积法计算两组产后出血量;③记录两组新生儿体质量与1min Apgar评分,观察组有无新生儿窒息现象;④观察和统计两组用药期间不良反应;⑤外周血细胞因子水平:于治疗前后取两组空腹状态下静脉血2mL,使用酶联免疫吸附实验ElISA法检测两组肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及一氧化氮(NO)水平,检测期间严格按照北京生化科技有限公司生产的试剂盒的规定步骤开展。

1.4 统计学方法

2.1 两组妊娠情况比较

观察组用药12h与24h阴道出血停止率分别为81.1%、94.6%,保胎成功率为78.4%,比对照组更高(P<0.05);观察组孕周延长时间比对照组更长(P<0.05);两组足月妊娠率与产后出血量比较无统计学差异(P>0.05),见表1。

表1 两组妊娠情况比较

2.2 两组新生儿情况比较

观察组新生儿体质量比对照组轻,1min Apgar评分比对照组高(P<0.05);两组新生儿窒息率比较无统计学差异(P>0.05),见表2。

表2 两组新生儿情况比较

2.3 两组不良反应发生率比较

对照组中10例潮热,4例恶心,6例胎动减少,发生率为54.1%;观察组19例心动过速,1例血糖轻微上升,1例低血钾,发生率为56.8%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 两组治疗前后细胞因子水平比较

两组治疗前TNF-α、IL-6及NO水平比较(P>0.05),治疗后两组上述指标水平均明显低于同组治疗前,且观察组低于对照组(P<0.001),见表3。

表3 两组治疗前后细胞因子水平比较

前置胎盘最常见的症状为无诱因、无痛性的反复阴道出血,可能关联于子宫内膜生长缺血,若未及时有效治疗会威胁母婴双方的健康,资料称[2]其发生率为0.24%～1.57%,且尚未完全明确其发生机制,认为其危险因素可能为子宫瘢痕、产妇高龄、先天子宫畸形、既往前置胎盘病史及多产次等因素。临床对于孕周低于34周、胎儿体质量在2000g以内的孕妇在保证安全的情况下尽量将孕周延长,以将胎儿存活率进一步提升。当前临床对于胎盘前置主要采取B-Lynch缝合术与药物期待治疗,前者虽然有明显的治疗效果但是具有创伤,且要求符合手术适应症[3-5];而药物期待治疗适应证更广,且大量研究证实盐酸利托君的效果更优[6-7]。

硫酸镁属于钙离子拮抗剂,经由镁离子对钙离子进行竞争性置换,使其无法抵达细胞中,进而有效止血、抑制宫缩。作为临床一线保胎药物其的宫缩抑制效果温和,用药时间长方可显效,且胎盘屏障无法有效阻碍镁离子,会增加胎儿无负荷试验反应性,减少呼吸运动与胎心率变异,降低Apgar评分;再加之用药浓度较高,不良反应发生风险增加,会影响临床疗效。盐酸利托君口服与注射均有良好效果,可直接对子宫平滑肌的肾上腺素能受体产生作用后将细胞膜腺苷酸环化酶激活,将肌球蛋白能轻链激酶活性削弱,对肌质网对钙的释放环节进行抑制,进而对子宫平滑肌收缩进行抑制。研究证实该药物可快速起效,且具有强效作用,疗效理想,短期内应用便可将孕周延长并减轻子宫收缩,争取更多时间以促进胎儿生长发育与胎肺成熟[8]。本组结果表明观察组用药12h与24h阴道出血停止率分别为81.1%、94.6%,保胎成功率为78.4%,比对照组32.4%、54.1%及67.6%更高(P<0.05);观察组孕周延长时间比对照组更长(P<0.05),1min Apgar评分比对照组高(P<0.05)。对照组胎儿体质量高于对照组,可能关联于硫酸镁将子宫平滑肌松弛时会将小动脉扩张,将胎盘血供增加。两组不良反应发生率相近,硫酸镁用药后潮热为主要不良反应,而盐酸利托君用药后心动过速更常见,研究称心率达到每分钟120次时有明显的宫缩抑制作用,且用药时间逐渐增加后心率会逐渐处于稳定状态并下降,此为该药物的减敏现象[9]。本组结果还表明治疗后两组TNF-α、IL-6及NO水平均低于同组治疗前,且观察组低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.001)。研究称[10]TNF-α与IL-6均属于炎症细胞因子,会加快机体局部组织损伤后诱发炎症反应,进而改变宫腔内环境,致使保胎失败。具体表现为TNF-α与IL-6水平提升会直接对组织损伤进行介导后损伤局部组织,影响宫腔内局部状态后引起流产。NO则为气体信号因子,在细胞毒性反应与调节免疫功能中均有重要作用;一旦孕妇宫腔内感染会增加NO分泌量。而盐酸托利君相比硫酸镁更能对前置胎盘孕妇体内上述炎性因子水平予以有效控制,进而改善妊娠结局。

综上所述,相较于硫酸镁,盐酸利托君在前置胎盘期待治疗中的临床效果更优。