止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片,对艾滋病合并肺孢子菌肺炎患者的疗效探讨

陆 兴，吴春园，唐静煜

（扬州市第三人民医院感染病科，江苏 扬州 225125）

艾滋病（acquired immune deficiency syndrome， AIDS）会诱发带状疱疹、肺结核等多种感染的发生，临床研究发现，肺孢子菌肺炎（pneumocystis carinii pneumonia，PCP）是AIDS患者常见的呼吸系统机会感染疾病之一，发热、干咳、胸闷、呼吸困难等是该疾病患者常出现的症状，如果病情继续加重，可出现呼吸窘迫综合征，也是导致AIDS患者死亡的主要因素。临床对于AIDS合并PCP的治疗主要包括抗PCP、抗其他机会感染等。复方磺胺甲恶唑是磺胺类抗菌药物，可影响细菌核酸的合成，发挥抗菌作用，能有效控制AIDS合并PCP患者的病情，但患者长时间使用，不利于已受损的免疫系统，影响整体治疗效果[1]。中医认为，AIDS属于“疫毒”“瘰疬”范畴，中医治疗讲究辨证论治，中医辨证需与西医辨病相结合才能做到明确诊断、系统治疗，治疗遵循标本兼顾、实并治，以补为主，辅以扶正、祛邪；
而PCP隶属于中医“咳”“喘”范畴，主要病机是肺肾两虚、痰瘀互结，止咳平喘、化瘀润肺、扶正祛痰为主体治则[2]。止嗽化痰颗粒中含有桔梗、川贝母、罂粟壳、紫苏叶等多种中药材，具有润肺祛痰，止咳定喘、散寒等功效[3]。但目前关于止嗽化痰颗粒治疗AIDS合并PCP的研究尚未见报道，基于此，本研究主要探讨止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片在AIDS合并PCP患者中的应用效果，现报道 如下。

1.1 一般资料将扬州市第三人民医院于2021年1月至2022年7月期间收治的48例AIDS合并PCP患者，参照随机数字表随机分为两组（各24例），对照组患者年龄20～63岁，平均（41.65±10.51）岁；
均为男性患者；
体质量指数（BMI）24～28 kg/m2，平均（26.35±0.48） kg/m2。观察组患者年龄20～64岁，平均（42.06±10.49）岁；
男性23例，女性1例；
BMI 24～ 28 kg/m2，平均（26.29±0.51） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国艾滋病诊疗指南（2018版）》[4]《中医内科学（下）》[5]中关于AIDS的诊断标准者；
符合《肺孢子菌肺炎诊断与治疗》[6]《临床中医诊疗指南》[7]中关于PCP的诊断标准者；
存在发热、干咳、胸闷及进行性加重的呼吸困难等临床症状，并有典型胸部影像学表现者；
乳酸脱氢酶（LDH）水平＞450 U/L者等。排除标准：伴有多种恶性疾病者；
合并其他免疫系统疾病者；
对本次研究使用到的药物复方磺胺甲恶唑片、止嗽化痰颗粒存在过敏现象者等。患者已签署知情同意书，且院内医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 治疗方法患者均接受高蛋白饮食、无创通气、高效抗逆转录病毒等治疗。对照组患者口服复方磺胺甲恶唑片（华中药业股份有限公司，国药准字H42022487，规格：磺胺甲恶唑0.4 g、甲氧苄啶80 mg），3次/d， 3片/次。观察组患者在复方磺胺甲恶唑片的基础上联合止嗽化痰颗粒（南京同仁堂药业有限责任公司，国药准字Z10950002，规格：3 g/袋）口服治疗，1次/d，3 g/次。两组均治疗3周。

1.3 观察指标①依据《肺孢子菌肺炎诊断与治疗》[5]中的相关标准评估临床疗效，显效：患者多项临床症状（咳嗽、发热等）均完全消失，同时经胸部CT显示病灶吸收＞50%；
有效：患者多项临床症状（咳嗽、发热等）均有所缓解，同时经胸部CT显示25%＜病灶吸收≤50%；
无效：患者多项临床症状（咳嗽、发热等）均未改善，且经胸部CT显示病灶吸收≤25%，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②采集所有患者治疗前后空腹状态下肘静脉血各3mL，置于离心机中（设置离心转速为3 500r/min，设置离心时间为10 min）进行离心处理，弃下层沉淀，留取上层血清，采用分光光度法检测血清LDH水平。③血液采集与血清制备方法同②，血清白细胞介素-10（IL-10）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）水平均采用酶联免疫吸附实验法检测。④采集空腹动脉血4 mL，动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平均采用血气分析仪（武汉明德生物科技股份有限公司，鄂械注准20192222694）检测。⑤统计不良反应发生情况。不良反应主要包括心率加快、口鼻干燥、头晕、呕吐、上腹部不适等。

1.4 统计学方法应用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；
计量资料，以(±s)表示，相同时间点两组间比较行t检验，组内多时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床疗效比较治疗后，相较于对照组，观察组患者临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血清LDH水平比较与治疗前比，治疗1、3周后血清LDH水平呈降低趋势，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清LDH水平比较( U/L， ±s )

表2 两组患者血清LDH水平比较( U/L， ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05；
与治疗1周后比，#P＜0.05。LDH：乳酸脱氢酶。

组别 例数 治疗前 治疗1周后 治疗3周后对照组 24 537.37±62.52 464.29±53.15*258.23±33.34*#观察组 24 538.44±63.41 412.76±52.63*196.66±22.57*#t值 0.059 3.375 7.492 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6水平比较与治疗前比，治疗3周后两组患者血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6水平均降低；
治疗3周后，相较于对照组，观察组更低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6水平比较(pg/mL， ±s )

表3 两组患者血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6水平比较(pg/mL， ±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-10：白细胞介素-10；
IFN-γ：干扰素-γ；
IL-8：白细胞介素-8；
IL-6：白细胞介素-6。

组别 例数 IL-10 IFN-γ IL-8 IL-6治疗前 治疗3周后 治疗前 治疗3周后 治疗前 治疗3周后 治疗前 治疗3周后对照组 24 27.12±4.34 15.85±1.26*189.85±11.63 148.74±17.52*82.86±7.25 32.85±6.86*75.78±16.47 56.24±7.96*观察组 24 26.84±5.85 11.67±1.41*192.47±24.85 130.69±14.69*81.57±8.41 17.63±5.47*73.63±15.56 40.18±6.34*t值 0.188 10.829 0.468 3.868 0.569 8.498 0.465 7.731 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者血气指标水平比较与治疗前比，治疗3周后两组患者PaO2、SaO2水平均升高，PaCO2水平降低；
且治疗后相比于对照组，观察组PaO2、SaO2均升高，PaOC2均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血气指标水平比较( ±s)

表4 两组患者血气指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PaO2：动脉血氧分压；
PaCO2：动脉血二氧化碳分压；
SaO2：动脉血氧饱和度。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)治疗前 治疗3周后 治疗前 治疗3周后 治疗前 治疗3周后对照组 24 59.57±6.42 78.65±8.19* 57.52±3.24 48.46±4.71* 86.78±4.45 90.11±2.38*观察组 24 59.24±6.31 87.12±8.23* 57.65±3.17 33.23±5.52* 86.82±4.31 96.87±2.25*t值 0.180 3.574 0.141 3.220 0.032 10.111 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较治疗期间，对照组、观察组患者不良反应总发生率分别为37.50%、8.33%；
观察组患者不良反应总发生率较对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

PCP是由耶氏肺孢菌引发的一种真菌感染性呼吸系统感染，好发于免疫缺陷者，如AIDS患者、长期使用免疫抑制剂者、肿瘤化疗患者或器官移植者等，尤其是AIDS病毒感染者最常合并的机会感染疾病，患者常表现为持续高热、气促、发绀，并伴有严重缺氧与呼吸衰竭，若治疗不及时，会严重威胁患者生命安全。复方磺胺甲恶唑片是磺胺类的抗菌药物，由磺胺甲恶唑与甲氧苄啶组成，对肺孢子菌二氢叶酸还原酶起到良好的抗菌作用，可用于治疗肺孢子虫肺炎，但由于近年来抗生素滥用，耐药性增强，导致其整体疗效不佳[8]。

中医认为AIDS患者属于“疫毒”范畴，首先会损伤脾脏，导致脾气亏虚，继而引起五脏气血阴阳俱虚，致使患者本质体虚运化失衡。再加上AIDS患者感染肺孢子菌后，其会在肺泡内大量繁殖，使患者肺泡内充满菌体，造成肺毛细血管的阻塞，对血气交换功能产生影响，使患者气血运行不畅，最终形成瘀血痹阻肺络，因此应以活血化瘀为主要治疗原则[9]。止嗽化痰颗粒中的陈皮可燥湿化痰、理气健脾；
桔梗可宣肺化痰、止咳平喘；
知母可滋阴降火、清肺润燥；
紫苏叶具有解表、散寒、行气、和胃的功效；
前胡具有疏散风热、降气化痰的功效；
苦杏仁可止咳平喘、降气；
大黄可攻下积滞；
川贝母可润肺止咳；
半夏可燥湿、化痰、止咳；
石膏具有清热泻火、生津止渴的功效；
葶苈子具有泻肺平喘的功效；
罂粟壳具有敛肺、涩肠、固气的功效；
甘草能调和诸药，故以上诸药合用，可共奏止咳化痰、润肺扶正、平喘益气之功效[10]。采用止嗽化痰颗粒、复方磺胺甲恶唑片联合治疗可最大程度发挥中药整体调节与西药强效抗病毒的治疗效果，延缓病情进展，减少复方磺胺甲恶唑片所引起的呕吐、口鼻干燥等不良反应，其安全性较高。

LDH是机体内广泛表达的宿主分子，AIDS合并PCP时，机体细胞质与细胞膜受损，尤其心肌细胞遭受破坏，增加细胞膜通透性，使心肌酶从细胞内释放至血液，导致血清LDH水平升高，从而加重了患者心肌受损程度。因此AIDS患者合并PCP时，血清LDH升高很可能是由于肺孢子菌引起的潜在肺损伤与炎症损伤所致[11]。本研究中，观察组患者治疗1、3周后血清LDH水平、不良反应总发生率均低于对照组，临床总有效率高于对照组，提示止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片可有效提高AIDS合并PCP患者的临床治疗效果，显著减轻心肌损伤，且安全性 较高。

孙佳[12]研究显示，炎症因子参与了AIDS合并PCP的免疫应答过程，在PCP的刺激下，患者肺部树突状细胞、肺泡巨噬细胞大量分泌IFN-γ、IL-8、IL-6等炎症因子，而抗炎因子IL-10可抵抗炎症反应，其在人体中的表达也相应升高，随着病情进展，抗炎因子与促炎因子失衡，诱发炎症的“瀑布效应”，加重肺损伤，甚至导致患者死亡。现代药理学研究发现，止嗽化痰颗粒中大黄的提取物可以发挥抑制花生四烯酸代谢的作用，从而抑制患者机体内部的血清炎症因子的释放，发挥抗炎的作用；
苦杏仁中的苷黄酮类有效成分可有效抑制肺巨噬细胞分泌，增强机体免疫力，抑制炎症反应[13-14]。同时复方磺胺甲恶唑片在杀灭致病菌效果上较为显著，可降低致病菌活性，减轻炎症反应。本研究中，治疗3周后观察组患者各项炎症因子水平（血清IL-10、IFN-γ、IL-8、IL-6）均低于对照组，提示止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片可有效降低AIDS合并PCP患者机体内炎症因子水平，减轻炎症反应。

AIDS合并PCP患者由于肺泡腔中充满泡沫性物质以及菌体，导致患者出现肺换气功能障碍，使体内血气指标水平紊乱，进而提高呼吸性酸中毒发生率，阻碍组织正常摄氧，加重患者病情[15]。止嗽化痰颗粒可通过减轻呼吸肌做功与机体消耗，降低呼吸频率，改善肺通气，从而调节患者血气指标；
而复方磺胺甲恶唑片可有效抑制细菌繁殖，纠正炎症反应引发的病理改变，从而也可改善血气指标[16]。本研究中，治疗3周后观察组患者PaO2、SaO2水平高于对照组；
PaCO2水平低于对照组，说明止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片可有效调节AIDS合并PCP患者血气指标。

综上，止嗽化痰颗粒联合复方磺胺甲恶唑片治疗AIDS合并PCP患者，可有效改善心肌损伤，减轻炎症反应，且有利于调节血气指标，临床效果显著，用药安全性较高，值得推广。

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