艾坦联合替吉奥在老年晚期胃癌中的疗效及安全性研究

丁丽芳

丹阳市人民医院，江苏 丹阳 212300

胃癌是全球常见的恶性肿瘤，是恶性肿瘤中常见的肿瘤之一，发病率位居第五，死亡率位居第三。在消化系统中最常见的一种恶性肿瘤便是胃癌，它是一种高发肿瘤。目前在临床上虽然对胃癌的治疗有一定的研究进展，但是胃癌患者的死亡率仍保持在一个较高水平上[1]。早期胃癌可通过手术进行切除，大多数患者的预后效果较好，但是大多数早期胃癌患者的临床症状不显著，早期胃癌在诊治过程中并没有受到足够的重视，加之人们无胃癌筛查意识，所以大部分胃癌患者在确诊时都已经处于晚期，已经出现远期转移，错过了采取手术的最佳时期，无法进行手术治疗。故而在晚期胃癌患者的临床治疗中，晚期胃癌主要以化疗为治疗手段，化疗敏感性比较高，化疗作为首选治疗方案，但是由于胃癌患者暂时缺乏充分的证据来确定标准一线治疗方案，故而现今临床上仍旧在探索对患者而言综合疗效更好的治疗方案。替吉奥属于氟尿嘧啶的一种新型药物，艾坦（阿帕替尼）则是属于三线或者三线以后的用于治疗晚期胃癌的化疗药物[2]。为分析阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的效果和不良反应率，此次研究随机选取部分本院接诊的老年晚期胃癌患者，详细的研究报告如下。

1.1 一般资料

从2019年9月-2020年9月本院接诊的晚期胃癌老年患者中选取140例，随均分为对照组、研究组，每组70例患者。在所有患者中，男71例，女69例；
年龄65～86岁，平均（73.12±5.55）岁。所有患者一般资料差异不存在统计学差异（P＞0.05），医院伦理委员会批准研究实施。

纳入标准[3]：经断确诊处于晚期胃癌；
无法采取手术进行治疗；
预计生存期不少于3个月；
对此次研究用药不存在用药禁忌证；
知道并自愿加入此次研究。排除标准：患有肺癌或者肝癌等恶性肿瘤；
患有心脏病或其他重大疾病。

1.2 治疗方法

对照组仅给予替吉奥治疗（批准文号：国药准字H20 100135；
生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司），根据患者的体表面积大小来计算实际的给药剂量，体表面积小于1.25m2的患者，按40mg/次的剂量给药；
体表面积介于1.25～1.50m2的患者，按50mg/次的剂量给药；
体表面积大于1.50m2的患者，按60mg/次的剂量给药。给药时间是每日早餐、晚餐后0.5h，给药方式为口服，连续14d给药治疗后，连续14d停止给药，这样28d为一个疗程[4]。研究组则在给药替吉奥的基础上，再给药艾坦（批准文号：国药准字H20 140104；
生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司）进行治疗。初始时按500mg/次的剂量给药，然后根据患者对药物的耐受情况决定具体的给药剂量，如果患者对初始给药量不能耐受，则将初始给药量减少到250mg/次，给药频率为1次/d，连续给药治疗28d为一个疗程。如果在用药治疗的期间患者有反酸、呕吐或肝肾功能受损的症状，则针对相应的症状对患者进行支持治疗[5]。至少完成2个疗程的治疗后，再评估两组患者的疗效

1.3 观察指标

疗效观察指标。根据实体肿瘤疗效标准评估胃癌晚期患者治疗效果，主要内容包括：CR、PR、SD、PD、RR以及DCR，分别代表完全缓解、部分缓解、稳定法、进展、总有效率以及疾病控制率。其中RR=（CR+PR）/总例数×100%，DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%

不良反应观察指标。在血红蛋白减少、血小板减少、白细胞减少、腹泻、手足口病和尿蛋白五方面分析患者不良反应率。

1.4 统计学分析

2.1 患者疗效的分析

研究组治疗有效率明显高于对照组（P＜0.05）；
并且研究组的疾病控制率也明显高于对照组（P＜0.05），详细数据见表1。

表1 患者疗效的分析[n（%）]

2.2 患者不良反应率的分析

在治疗过程中的不良反应方面，研究组的发生率显著低于对照组（P＜0.05），详细数据见表2。

表2 患者不良反应率的分析[n（%）]

胃癌的发病原因比较隐匿，并且早期胃癌并没有典型的临床症状，所以我国在早期胃癌的诊断方面，诊断率比较低，甚至不足10%。大部分胃癌患者在发现病情时，已经处于胃癌中晚期阶段，不能采取手术切除的方式进行治疗，而这些患者在五年内的生存率很低，甚至还不到1/5。对于无法采取手术治疗的晚期胃癌患者，化疗已经是目前上主要的治疗方式[6-7]。相关的研究表明，化疗对晚期胃癌患者的疾病进展有明显的减缓作用，并且在生活质量上方面存在一定程度的改善作用。对于老年晚期胃癌患者而言，他们的体能比较差，肝肾功能较青少年明显下降，并且药代动力学有显著的改变，这就导致采取药物对老年患者进行治疗时不良反应率会存在一定程度的增加，所以要寻找一个对于老年患者而言更加高效安全的化疗方案[8]。尽管对老年晚期胃癌患者采取单一的替吉奥药物进行治疗，具有较好疗效，但是单一的替吉奥能够取得的效果比较有限，所以临床上常联合替吉奥与阿帕替尼进行治疗。

甲磺酸阿帕替尼是一种新型的VEGFR-2 小分子酪氨酸激酶抑制剂，是我国自主研发的新型抗肿瘤药物，通过抗血管生成抑制肿瘤，其主要作用机制是通过与血管内皮生长因子-2高度选择性结合，进而抑制肿瘤血管生成，降低血管内皮细胞的通透性，阻碍肿瘤从血管中汲取养分，进而导致肿瘤凋亡[9-10]。中国临床肿瘤学会（CSCO）也将阿帕替尼作为晚期胃癌患者的三线治疗药物，但是对于晚期胃癌且伴有转移的患者而言，单一的阿帕替尼治疗无法达到显著疗效。替吉奥是目前临床上用于胃癌化疗最常见的口服药物，阿帕替尼联合替吉奥治疗，可以抑制VEGF/VEGFR信号转导通路，见肿瘤组织中不正常或者不成熟的血管景象修改，使得肿瘤脉管系统呈现暂时“正常化”，同时，化疗药物可以促进体内“正常化”的血管实现高效的输送，进而降低药物不良反应，提升机体对化疗药物的敏感性，达到理想的治疗效果[11-12]。

此次的研究结果表明，采取替吉奥与阿帕替尼联合治疗的研究组在疗效方面较单一的替吉奥治疗而言更佳，并且研究组的不良反应率也明显低于对照组（P＜0.05）。临床上在对晚期癌症患者进行治疗时，常采取的化疗药物主要包括氟尿嘧啶类、铂类以及紫杉醇类，但并没有一个标准的化疗方案，近年来靶向药物辅助治疗越来越成为临床医学研究的重点，合理靶向治疗不仅能够取得更高疗效，安全性上也有不错的表现[13-14]。阿帕替尼属于靶向治疗的一种新型药物，作为酪氨酸酶抑制剂的一种，它能够与酪氨酸酶ATP结合位点进行竞争性结合，从而对癌细胞内磷酸化生理进程进行抑制，起到显著下调促血管生成因子的作用。阿帕替尼不仅能够抑制VEGFR-2，而且还可以抑制c-kit、血小板生成因子受体-β，既有抗肿瘤还有抗血管生成的作用。在用药安全性方面，在用药4d后患者体内的76.8%的阿帕替尼便可被代谢掉，约有70%的阿帕替尼是通过粪便的方式完成代谢的，剩下的一部分阿帕替尼可以以尿液的形式完成代谢，具有高安全性的特点。

综上所述，临床上对老年晚期胃癌患者进行治疗时，较替吉奥的单一治疗而言，替吉奥与阿帕替尼两者的联合治疗，可以明显改善患者的病情，并且用药的安全性更高。