百令胶囊对维持性腹膜透析患者细胞免疫功能的影响

陈超，田璐，陈曦，孙建洁，石峰

(河北中石油中心医院肾内科，河北 廊坊 065000)

维持性腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)是将腹膜作为透析膜，与其表层血管血液进行透析，排出体内积蓄的代谢产物及多余电解质，以清除有毒物质，使水、电解质和酸碱处于平衡状态[1-2]。对于慢性肾脏病(CKD)5期(终末期)患者而言，药物治疗已经无法获得明显效果，PD是维持其生命的重要手段，能够改善其生存质量，但死亡率仍处于较高水平[3-4]。研究[5]显示，感染是引起PD患者预后不佳和死亡的重要因素，而患者感染的主要原因是免疫功能障碍。百令胶囊是一种中成药，有补肺肾、益精气的作用，可用于慢性肾功能不全辅助治疗[6]。本研究旨在分析百令胶囊对PD患者细胞免疫功能的影响。

1.1 一般资料

选择2019年12月至2020年12月河北中石油中心医院收治的80例PD患者为研究对象，依据治疗方案不同分为研究组和对照组，每组各40例。本研究经院伦理委员会审核批准，患者及家属知情同意，两组患者性别、年龄、透析龄、体质指数(BMI)等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。纳入标准：(1)符合CKD5期诊断标准[7]；
(2)定期行透析治疗，且PD时间>6个月；
(3)均对本研究知情同意。排除标准：(1)原发病为系统性红斑狼疮、血管炎等自身免疫性疾病；
(2)合并严重肝脏病变、恶性肿瘤；
(3)合并严重胃肠道疾病或近半年内发生过胃肠道出血；
(4)近1个月内出现感染，如感染性腹膜炎等；
(5)急性心脑血管疾病；
(6)有输血史；
(7)合并甲状腺功能亢进。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者在纠正酸碱及水、电解质平衡紊乱等基础治疗上加持续不卧床腹膜透析(CAPD)治疗，透析方案如下：7 d/周，3～5袋/d，2 L/袋，主要为1.5%腹透液，根据患者容量状态以及超滤量，适当增加2.5%腹透液用量，腹膜透析液均由华仁药业提供；
基础治疗参照《慢性肾脏病蛋白质营养专家共识》[8]中的内容予以优质蛋白饮食，高生物价蛋白超过50%；
将患者血压控制在正常范围内，纠正其贫血，调节机体钙磷代谢，控制血糖水平等。观察组在对照组治疗基础上给予百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，0.5 g/粒)口服，2 g/次， 3次/d。治疗时间均为8周。

1.3 观察指标

抽取两组治疗前和治疗8周后血液标本送检。(1)肾功能指标：采用罗氏Modular全自动生化分析仪检测患者尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平；
(2)炎性指标：采用酶联免疫法检测患者白细胞介素-2(IL-2)、C反应蛋白(CRP)水平，试剂盒均由北京索莱宝科技有限公司提供；
(3)免疫功能指标：采用BD FACSCount TM型T淋巴细胞计数仪检测血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平；
(4)血液指标：采用日本AU2700全自动生化分析仪检测两组血浆白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)水平；
(5)不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

2.1 两组患者肾功能指标比较

治疗前，两组患者SCr、BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者SCr、BUN水平均下降，但组内或组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者肾功能指标比较

2.2 两组患者炎性指标比较

治疗前，两组患者IL-2、CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者IL-2水平均升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)；
CRP水平均下降(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者炎性指标比较

2.3 两组患者免疫功能指标比较

治疗前，两组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)；
CD8+水平均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组。见表4。

表4 两组患者免疫功能指标比较

2.4 两组患者血液指标比较

治疗前，两组患者Alb、Hb水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者Alb、Hb水平均升高(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者血液指标比较

2.5 两组不良反应比较

两组治疗过程中均未见明显不良反应。

根据调查[9]显示，全球范围内CKD终末期患者发病率呈持续升高趋势，而我国的年发病率在亚洲国家中位居前列，且随着国家生活水平的提高，糖尿病、高血压等慢性病患者也逐渐增多，使得继发性肾脏病患者发展成终末期肾病患者的又进一步增多。一旦发展至CKD终末期，表明绝大部分的肾脏功能已经被损害，常规药物治疗无法治愈，需要使用肾脏替代治疗。

PD是通过半透膜原理，将透析液注入腹腔内，使患者体液处于稳定平衡状态，并维持慢滤过作用，起到肾脏替代效果和保护肾脏作用[10]。但是在临床治疗中发现，许多PD患者预后不佳，而造成患者死亡的主要原因包括心脑血管疾病、感染等。PD患者感染高发除了受外在环境影响外，最主要因素为机体免疫功能异常。细胞免疫是透析患者免疫调控重要内容，尤其是T淋巴细胞。成熟T细胞可分成CD4+T细胞与CD8+T细胞亚群，两者之间相互协调，共同发挥免疫维持作用。研究[11-13]显示，PD患者细胞免疫功能低下，其外周血T淋巴细胞数量明显低于健康人群，CD4+T细胞亚群水平也明显较低。长期透析的PD患者由于长时间毒素刺激、微炎症等因素影响，机体代偿功能下降，T抑制细胞数量增多，CD4+/CD8+水平也减小，且随着患者透析龄的增加，其细胞免疫功能也随着减弱，患者抗感染能力下降，机体感染风险升高。

百令胶囊是由冬虫夏草菌种低温发酵精制而成，富含多糖、虫草酸、氨基酸、生物碱、微量元素等，补肾益肺，增补精气。本研究结果显示，观察组治疗后SCr、BUN水平虽然低于对照组，但组间比较，差异无统计学意义，提示百令胶囊并不能明显改善CKD终末期患者肾功能。而治疗后观察组CD8+、IL-2、CRP水平均低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，表明百令胶囊治疗PD患者可以改善患者细胞免疫功能，减轻炎症反应。IL-2是由T淋巴细胞产生的一类细胞生长因子，可以诱导细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)分化，促使NK细胞分泌干扰素-γ(TNF-γ)等细胞因子，增强机体特异性免疫应答能力。CKD终末期患者因多肽类激素含量升高、毒素堆积等原因，体内IL-2等细胞因子的释放受到限制，T淋巴细胞转化和增殖也会受到影响。现代药理研究[14]表明，百令胶囊中的虫草酸能够调节细胞因子免疫调控机制，促进淋巴细胞有丝分裂，增加吞噬细胞数量，调节机体IL-2等细胞因子和炎症因子表达，提升T淋巴细胞亚群功能，增强免疫功能和抗感染能力，延缓疾病进展。动物实验也表明，百令胶囊成分冬虫夏草可以增加免疫细胞数量，使免疫细胞因子表达增多，继而发挥免疫调节作用，而这主要与冬虫夏草富含虫草酸、多糖等有效活性成分有关[15]。此外，治疗后观察组Alb、Hb水平均高于对照组，提示加用百令胶囊能够改善PD患者营养状态，与张鹏等[16]研究结果相符，考虑可能与百令胶囊中的虫草菌丝促进患者体内蛋白质与氨基酸合成，改善机体正氮平衡和骨髓造血功能，使得红细胞释放增多，继而改善蛋白质缺乏和贫血表现有关。而两组治疗过程中均未见明显不良反应，提示百令胶囊使用安全。

综上，对PD患者予以百令胶囊治疗，可以改善其细胞免疫功能，减轻炎症反应，改善蛋白质缺乏和贫血，且无明显不良反应，安全性较好，值得临床推广。